1 00:00:00,000 --> 00:00:04,179 Bueno, para mí es un placer venir y simplemente decir que tenéis suerte de estudiar aquí, 2 00:00:04,339 --> 00:00:09,759 no lo sepáis. Si no lo sabéis ya, tenéis suerte de estudiar en un sitio como este que 3 00:00:09,759 --> 00:00:17,199 todo el mundo conoce por lo buen centro docente que es. Bueno, la charla de hoy es un poquito 4 00:00:17,199 --> 00:00:23,399 publicidad, esto de la visibilidad, un poquito reivindicación, un poquito de ciencia. No 5 00:00:23,399 --> 00:00:29,620 es solo ciencia, sino que como digo, hay una parte reivindicativa y todos sabemos que cuando 6 00:00:29,620 --> 00:00:32,119 Uno quiere visibilidad y reivindicación, ¿qué es lo que hace? 7 00:00:33,240 --> 00:00:33,799 Manifestarse. 8 00:00:34,420 --> 00:00:36,640 Manifestarse y imprime camisetas. 9 00:00:38,539 --> 00:00:39,100 ¿Verdad? 10 00:00:39,579 --> 00:01:02,149 Pensad que cuando queremos reivindicar, tenemos que hacer esto con cuidado. 11 00:01:02,789 --> 00:01:03,130 ¿De acuerdo? 12 00:01:04,129 --> 00:01:05,269 Bueno, empezando por ahí. 13 00:01:06,129 --> 00:01:15,109 Esta enfermedad, la enfermedad de Duchenne, la distrofia de Duchenne, no es sino una más de las llamadas enfermedades raras. 14 00:01:15,109 --> 00:01:33,069 De hecho, el año pasado, un grupo de compañeros vuestros hicieron un proyecto sobre enfermedades raras que está colgado en la web del instituto, que está fenomenal, tan fenomenal que no sé si yo voy a contarlo todo nuevo a ti, y que bueno, os aconsejo que lo veáis. 15 00:01:33,069 --> 00:01:43,969 ¿Qué es una enfermedad rara? Pues una enfermedad rara es, según la Unión Europea, una enfermedad que afecta solo a 5 personas por cada 1.000 habitantes 16 00:01:43,969 --> 00:01:56,549 Fijaros que no hay una empresa farmacéutica que se vaya a gastar dinero en investigar y tratar de solucionar una enfermedad para la cual no hay negocio, para la cual no hay mercado 17 00:01:56,549 --> 00:02:11,289 Por eso también desde aquí quiero reivindicar la investigación pagada con fondos públicos. Hay que gastarse dinero también en investigar porque también va a mejorar la salud de mucha gente que si no nadie más se va a ocupar de ellos. 18 00:02:11,289 --> 00:02:21,030 Es como cuando quieren cerrar una estación de tren de un pueblo en el que no vive casi nadie, pero para los del pueblo el tren o el autobús que llega hasta allí es imprescindible. 19 00:02:21,129 --> 00:02:30,849 Y ese tren, ese autobús no deben ser un negocio en plan de ganar dinero, porque es imposible ganar dinero y no podemos dejar a unos conciudadanos allí mirando. 20 00:02:31,750 --> 00:02:36,650 Pero es que además, en realidad, hay más de 5.000 enfermedades raras ya descritas. 21 00:02:37,150 --> 00:02:42,729 Y se dice que uno de cada 20 europeos sufrirá una enfermedad rara a lo largo de su vida. 22 00:02:43,069 --> 00:02:48,210 Fijaros, si hacemos el cálculo y tenemos en cuenta que en la Unión Europea hay unos 500 millones de habitantes, 23 00:02:48,310 --> 00:02:54,030 quiere decir que va a haber 25 millones en un plazo razonable de tiempo de la vida de una persona, 24 00:02:54,569 --> 00:02:58,710 va a haber del orden de 25 millones de personas que van a sufrir una de estas enfermedades. 25 00:02:58,710 --> 00:03:24,449 El problema es que son todas distintas, pero es una auténtica epidemia de enfermedades raras. Estas enfermedades en general son trastornos monogénicos, es decir, se produce la mutación de un único gen y ese único gen afecta normalmente a una única proteína y eso produce la enfermedad. 26 00:03:24,449 --> 00:03:42,650 Esto es un concepto que es el de la patología, o si queréis, una enfermedad molecular. Esto hoy en día a ninguno le ha parecido raro esto que le he dicho, ¿verdad? Lo de una enfermedad molecular. Es un concepto muy moderno. Es un concepto de mediados del siglo XX que formuló Linus Pauli. 27 00:03:42,650 --> 00:04:00,229 No Pauli, el de la física, el de la cuantización de la energía y los niveles electrónicos 28 00:04:00,229 --> 00:04:01,669 No ese, no, Pauli 29 00:04:01,669 --> 00:04:04,789 Este es probablemente el mejor químico del siglo XX 30 00:04:04,789 --> 00:04:09,150 Uno de los mejores científicos de la historia casi 31 00:04:09,150 --> 00:04:13,810 Aunque sea menos conocido de la playa de Einstein 32 00:04:14,689 --> 00:04:24,490 Linus Pauling recibió el premio Nobel de Química, por supuesto, y el premio Nobel de la Pacto, que supuso a la carrera nuclear, al desarrollo de armas nucleares. 33 00:04:25,170 --> 00:04:30,589 Bueno, Linus Pauling demostró que la anemia falciforme, ¿habéis oído hablar de la anemia falciforme? 34 00:04:30,709 --> 00:04:30,829 Sí. 35 00:04:31,649 --> 00:04:35,389 La anemia falciforme es debido a una única mutación en la hemoglobina. 36 00:04:35,389 --> 00:04:37,850 Esa única mutación de la hemoglobina 37 00:04:37,850 --> 00:04:39,290 Hace que la hemoglobina en vez de ser 38 00:04:39,290 --> 00:04:40,790 Una proteína soluble 39 00:04:40,790 --> 00:04:43,730 Con IV entonces los hemicrocitos 40 00:04:43,730 --> 00:04:46,290 En vez de ser así 41 00:04:46,290 --> 00:04:48,629 Con esta forma más o menos redondeada 42 00:04:48,629 --> 00:04:49,629 Tienen forma 43 00:04:49,629 --> 00:04:57,310 Tienen forma de O 44 00:04:57,310 --> 00:04:58,870 Y de aquí viene lo de falciforme 45 00:04:58,870 --> 00:05:00,990 Estos hemicrocitos no son 46 00:05:00,990 --> 00:05:03,050 Funcionales 47 00:05:03,050 --> 00:05:04,009 Y por eso 48 00:05:04,009 --> 00:05:06,629 las personas que tienen esta enfermedad 49 00:05:06,629 --> 00:05:08,470 tienen muchas dificultades respiratorias 50 00:05:08,470 --> 00:05:10,730 porque no pueden distribuir bien el oxígeno 51 00:05:10,730 --> 00:05:13,370 a los tranquilos, sin embargo es una enfermedad 52 00:05:13,370 --> 00:05:14,589 que se perpetúa 53 00:05:14,589 --> 00:05:17,370 porque a la vez que los eritrocitos sean así 54 00:05:17,370 --> 00:05:18,889 impide que se desarrolle 55 00:05:18,889 --> 00:05:21,589 el parásito de la malaria 56 00:05:21,589 --> 00:05:23,410 los eritrocitos de la malaria 57 00:05:23,410 --> 00:05:25,310 en África principalmente 58 00:05:25,310 --> 00:05:26,750 en la África negra 59 00:05:26,750 --> 00:05:28,750 hay todavía mucha 60 00:05:28,750 --> 00:05:33,610 aunque vivan peor sobreviven a la malaria 61 00:05:33,610 --> 00:05:35,269 porque son resistentes a la malaria 62 00:05:35,269 --> 00:05:37,509 y de hecho 63 00:05:37,509 --> 00:05:40,029 esta viene una enfermedad muy frecuente 64 00:05:40,029 --> 00:05:41,930 en los negros norteamericanos 65 00:05:41,930 --> 00:05:43,089 precisamente porque vienen 66 00:05:43,089 --> 00:05:44,709 por eso lo llaman afroamericanos 67 00:05:44,709 --> 00:05:45,990 porque son de origen africano 68 00:05:45,990 --> 00:05:48,649 y desarrollaron esta enfermedad en su momento 69 00:05:48,649 --> 00:05:52,449 el caso es que esta es la primera enfermedad molecular 70 00:05:52,449 --> 00:05:53,410 descrita y yo digo 71 00:05:53,410 --> 00:05:55,189 esto fue más o menos la mitad del siglo XX 72 00:05:55,189 --> 00:05:57,790 hasta que esto no saliera escrito por Linus Pauling 73 00:05:57,790 --> 00:05:59,449 todavía no se consideraba 74 00:05:59,449 --> 00:06:01,990 no se entendía bien que era una enfermedad molecular 75 00:06:01,990 --> 00:06:04,230 en este caso 76 00:06:04,230 --> 00:06:06,050 Siguiendo con el tema 77 00:06:06,050 --> 00:06:09,129 Estas enfermedades, como diceis, suelen ser muy graves 78 00:06:09,129 --> 00:06:10,389 Suelen ser crónicas 79 00:06:10,389 --> 00:06:13,230 Y en muchos casos degenerativas 80 00:06:13,230 --> 00:06:15,329 Es decir, uno va estando cada vez peor 81 00:06:15,329 --> 00:06:17,389 Y prácticamente no hay remedio 82 00:06:17,389 --> 00:06:19,649 Porque otra cosa que ocurre 83 00:06:19,649 --> 00:06:21,810 Es que no hay medicamentos 84 00:06:21,810 --> 00:06:22,829 Para tratarlas 85 00:06:22,829 --> 00:06:25,209 Se habla también, según la nomenclatura 86 00:06:25,209 --> 00:06:27,569 De la Unión Europea, de medicamentos huérfanos 87 00:06:27,569 --> 00:06:29,490 Estos medicamentos huérfanos 88 00:06:29,490 --> 00:06:30,769 Son medicamentos que se 89 00:06:30,769 --> 00:06:33,250 Emplean en 90 00:06:33,250 --> 00:06:36,410 el tratamiento y la mejora 91 00:06:36,410 --> 00:06:37,649 con las condiciones de vida 92 00:06:37,649 --> 00:06:40,110 de los enfermos que padecen este tipo de enfermedades 93 00:06:40,110 --> 00:06:40,790 degenerativas 94 00:06:40,790 --> 00:06:43,370 yo recuerdo que teníamos 95 00:06:43,370 --> 00:06:45,870 5000 enfermedades descritas 96 00:06:45,870 --> 00:06:48,110 y solo hay 220 puntos nuevos 97 00:06:48,110 --> 00:06:50,009 es decir 98 00:06:50,009 --> 00:06:51,490 la mayor parte 99 00:06:51,490 --> 00:06:54,129 la mayor parte de estas enfermedades 100 00:06:54,129 --> 00:06:56,250 no es que no tengan tratamiento 101 00:06:56,250 --> 00:06:57,949 es que muchas prácticamente no tienen 102 00:06:57,949 --> 00:06:59,329 todavía diagnóstico 103 00:06:59,329 --> 00:07:02,129 se calcula que hay otras 5000 104 00:07:02,129 --> 00:07:07,269 enfermedades de este estilo que están por describir, que están por averiguar cuál 105 00:07:07,269 --> 00:07:13,569 es la causa genética. Hoy en día que resulta barato y sencillo secuenciar un genoma completo, 106 00:07:13,569 --> 00:07:18,589 ¿sabéis lo que es un genoma? Hoy en día, como eso resulta relativamente fácil, el 107 00:07:18,589 --> 00:07:24,930 diagnóstico va mejorando. Tenemos el poder químico de la secuencia y el poder computador 108 00:07:24,930 --> 00:07:30,670 o informático del análisis de esa secuencia y permite detectar en los pacientes mutaciones 109 00:07:30,670 --> 00:07:37,850 y en último término asignar a esa mutación la enfermedad correspondiente. 110 00:07:38,430 --> 00:07:40,050 Aunque eso no quiere decir que haya tratamiento, 111 00:07:40,170 --> 00:07:42,089 quiere decir que por lo menos hay un diagnóstico, 112 00:07:42,589 --> 00:07:44,269 que el paciente sabe qué le pasa, 113 00:07:44,269 --> 00:07:48,569 que al fin y al cabo, dentro de lo que cabe, es una especie de alivio, 114 00:07:48,649 --> 00:07:49,910 un pequeño alivio para él. 115 00:07:52,569 --> 00:07:56,189 Estas enfermedades, como ya digo, afectan a muy poca gente. 116 00:07:56,709 --> 00:07:58,189 Nosotros tuvimos una temporada, 117 00:07:58,189 --> 00:08:00,889 todavía tenemos el trabajo sin mandar a publicar 118 00:08:00,889 --> 00:08:03,050 estudiando una enfermedad 119 00:08:03,050 --> 00:08:04,829 que afecta al ribosoma 120 00:08:04,829 --> 00:08:05,810 ¿sabéis lo que es el ribosoma? 121 00:08:06,430 --> 00:08:08,629 bien, me interesa mucho que sepáis eso 122 00:08:08,629 --> 00:08:11,589 el ribosoma no madura bien 123 00:08:11,589 --> 00:08:13,149 el ribosoma no se forma bien 124 00:08:13,149 --> 00:08:15,110 y se produce una enfermedad 125 00:08:15,110 --> 00:08:16,550 pues una enfermedad de estas 126 00:08:16,550 --> 00:08:18,689 raras, tan rara 127 00:08:18,689 --> 00:08:20,829 que en España cuando empezamos a trabajar 128 00:08:20,829 --> 00:08:22,389 con ellos solo había dos pacientes 129 00:08:22,389 --> 00:08:24,250 en toda España 130 00:08:24,250 --> 00:08:26,750 hoy uno de ellos 131 00:08:26,750 --> 00:08:27,730 el que yo conocía 132 00:08:27,730 --> 00:08:28,949 se ha muerto. 133 00:08:30,050 --> 00:08:31,129 Es decir, debe quedar culo. 134 00:08:32,029 --> 00:08:33,710 Es muy difícil desarrollar un proyecto 135 00:08:33,710 --> 00:08:35,710 de investigación con vistas a 136 00:08:35,710 --> 00:08:37,610 curar esta enfermedad. 137 00:08:37,669 --> 00:08:39,710 Esta enfermedad se llama la enfermedad 138 00:08:39,710 --> 00:08:41,669 de Schwarzman-Dialog. 139 00:08:41,809 --> 00:08:43,429 Pero bueno, esto es lo de menos. Y como os digo, 140 00:08:43,490 --> 00:08:45,509 es un problema en la maduración 141 00:08:45,509 --> 00:08:46,710 del 142 00:08:46,710 --> 00:08:49,289 del ricosota. 143 00:08:49,610 --> 00:08:51,610 ¿Qué tienen que hacer? ¿Qué hacen los enfermos 144 00:08:51,610 --> 00:08:52,950 que se encuentran en esta situación? 145 00:08:53,590 --> 00:08:55,809 Se asocian. Se asocian 146 00:08:55,809 --> 00:08:57,590 todos en general y a través 147 00:08:57,590 --> 00:09:06,490 de la Unión Europea en esta red, que se supone que les da cobertura, información, publicidad 148 00:09:06,490 --> 00:09:13,110 o cuando ya se trata de enfermedades más concretas, las familias se asocian, por ejemplo 149 00:09:13,110 --> 00:09:19,190 esta que se llama el Barrett's Project Duchenne, o como así se llama, Duchenne Barrett's 150 00:09:19,190 --> 00:09:31,230 por ello. Dentro de estas enfermedades raras, pues hay muchas o unas cuantas que son distróficas. 151 00:09:31,230 --> 00:09:36,850 De hecho, la que vamos a hablar hoy es una distrofia muscular. ¿Qué es una distrofia 152 00:09:36,850 --> 00:09:41,169 muscular? Vamos a empezar viendo qué es una distrofia muscular. Pues son, como dice aquí, 153 00:09:41,830 --> 00:09:45,429 el conjunto de enfermedades genéticas que afectan la estructura de las fibras musculares 154 00:09:45,429 --> 00:09:50,990 y alteran su funcionalidad. Es decir, las fibras musculares se atrofian, fijaros, este 155 00:09:50,990 --> 00:09:55,970 sería el bíceps de una persona normal, este sería el del enfermo, veis que es más finito, 156 00:09:57,549 --> 00:10:04,649 y lo que ocurre es que las fibras musculares van siendo sustituidas por grasa y por tejido 157 00:10:04,649 --> 00:10:08,529 conjuntivo. ¿Sabéis lo que es el tejido conjuntivo? El colágeno en compañía. 158 00:10:08,529 --> 00:10:12,470 Esta afectación además 159 00:10:12,470 --> 00:10:16,149 Afecta o se incide especialmente 160 00:10:16,149 --> 00:10:17,470 Sobre las extremidades 161 00:10:17,470 --> 00:10:19,870 Sobre el músculo esclérnico de las extremidades 162 00:10:19,870 --> 00:10:22,029 Los brazos y sobre todo las piernas 163 00:10:22,029 --> 00:10:24,350 Por eso veréis muchos de estos niños 164 00:10:24,350 --> 00:10:26,909 Que veis que van en silla de ruedas 165 00:10:26,909 --> 00:10:28,850 Que se encuentran en un estado 166 00:10:28,850 --> 00:10:29,909 Digamos 167 00:10:29,909 --> 00:10:35,000 Hay que tener cuidado con las palabras 168 00:10:35,000 --> 00:10:40,429 En un estado 169 00:10:40,429 --> 00:10:43,129 de poca movilidad 170 00:10:43,129 --> 00:10:44,809 muchos de ellos están afectados 171 00:10:44,809 --> 00:10:46,389 por enfermedades raras 172 00:10:46,389 --> 00:10:48,889 y normalmente por alguna distorsión 173 00:10:48,889 --> 00:10:50,250 y además se dice 174 00:10:50,250 --> 00:10:51,850 fijaros que parada más fea 175 00:10:51,850 --> 00:10:54,289 que son enfermedades insidiosas 176 00:10:54,289 --> 00:10:56,490 ¿por qué son insidiosas? 177 00:10:56,529 --> 00:10:58,009 porque atacan como a traición 178 00:10:58,009 --> 00:11:00,309 el niño nace 179 00:11:00,309 --> 00:11:01,889 el niño es normal 180 00:11:01,889 --> 00:11:04,129 sigue normal y según va 181 00:11:04,129 --> 00:11:07,490 desarrollándose cuando tiene 3, 4, 5, 6 años 182 00:11:07,490 --> 00:11:08,870 empieza a manifestarse 183 00:11:08,870 --> 00:11:09,529 la enfermedad 184 00:11:09,529 --> 00:11:15,269 cuando nadie se lo esperaba. Y además es una enfermedad que siempre empeora y que no 185 00:11:15,269 --> 00:11:19,269 tiene cura normalmente. Normalmente y hasta ahora. 186 00:11:21,870 --> 00:11:27,429 ¿Cuál es entonces, para entender una distrofia, tenemos que preguntarnos cuál es entonces 187 00:11:27,429 --> 00:11:32,970 la estructura de una fibra muscular? Que lo vamos a ver rápido y por arriba. Si tenemos 188 00:11:32,970 --> 00:11:37,330 un músculo, el músculo está formado por una cosa que se llaman los fascículos, y 189 00:11:37,330 --> 00:11:41,129 cada fascículo está formado también por agregaciones de fibras musculares. 190 00:11:41,769 --> 00:11:47,450 Las fibras musculares son células, células cilíndricas, ¿de acuerdo? 191 00:11:47,889 --> 00:11:51,889 Células cilíndricas que tienen los mismos componentes que cualquier otra célula. 192 00:11:51,889 --> 00:11:59,889 Una membrana plasmática, su núcleo, un citoplasma, un retículo endoplásmico, 193 00:11:59,889 --> 00:12:07,110 plásmico, solo que por las características de las propias fibras musculares, de las células 194 00:12:07,110 --> 00:12:12,429 musculares, la membrana plasmática es un poco rarita. La membrana plasmática no solo 195 00:12:12,429 --> 00:12:19,769 está por fuera, la llamamos sarcolema, a la membrana plasmática, sino que se mete 196 00:12:19,769 --> 00:12:27,129 hacia adentro, teje como una especie de red. Una red que tiene, que es hueca. Por eso, 197 00:12:27,129 --> 00:12:46,149 Estos trocitos de membrana que penetran a través de la célula muscular lo llamamos los túbulos T. Y rodean, junto con el retículo endoplasmico, que aquí se llama retículo sarcoplásmico, rodean las agrupaciones de las miofibrillas. 198 00:12:46,149 --> 00:13:09,769 ¿Qué son estas biofibrillas? Pues esto estoy seguro que si lo sabéis, y probablemente lo dejo que están viendo. En las biofibrillas lo que son son asociaciones de tres proteínas principales. Lactina, la miosina y la titina. Y lo que hacen las células es, como todos sabemos, contraerse. 199 00:13:09,769 --> 00:13:11,429 ¿de acuerdo? 200 00:13:11,750 --> 00:13:12,850 van y vienen, van y vienen 201 00:13:12,850 --> 00:13:14,009 ¿en función de qué? 202 00:13:14,409 --> 00:13:16,169 en función del impulso nervioso 203 00:13:16,169 --> 00:13:18,250 que en último término va a ser 204 00:13:18,250 --> 00:13:21,350 una señal de subida y bajada de los niveles de calcio 205 00:13:21,350 --> 00:13:22,870 que es posible 206 00:13:22,870 --> 00:13:24,929 que tenga lugar 207 00:13:24,929 --> 00:13:26,750 simultáneamente en todas las cendillas 208 00:13:26,750 --> 00:13:30,190 precisamente porque va a llegar a través de todos estos microtúbulos 209 00:13:30,190 --> 00:13:32,070 que recubren las biofibrinas 210 00:13:32,070 --> 00:13:33,409 ¿de acuerdo? 211 00:13:34,470 --> 00:13:36,769 eso es lo que permite la contracción muscular 212 00:13:36,769 --> 00:13:37,990 por cierto 213 00:13:37,990 --> 00:13:40,330 esta proteína, la titina, la titina y la 214 00:13:40,330 --> 00:13:42,389 toxina sí son más conocidas. La titina 215 00:13:42,389 --> 00:13:44,429 no sonará tanto. La titina 216 00:13:44,429 --> 00:13:46,289 es la mayor proteína que hay 217 00:13:46,289 --> 00:13:48,429 en el cuerpo humano. La titina, 218 00:13:48,730 --> 00:13:50,230 el nombre, que en español 219 00:13:50,230 --> 00:13:51,590 sigue titina, viene de titán, 220 00:13:52,169 --> 00:13:54,330 de lo grande que es. Y esto, un espacio 221 00:13:54,330 --> 00:13:55,289 para la publicidad. 222 00:13:56,309 --> 00:13:57,990 Yo tengo un antiguo doctorado 223 00:13:57,990 --> 00:13:59,669 que trabaja no solo con la titina, 224 00:14:00,070 --> 00:14:01,509 sino que trabaja con molécula única. 225 00:14:02,409 --> 00:14:03,990 Una cosa que a lo mejor os interesaba 226 00:14:03,990 --> 00:14:06,090 en el futuro, porque 227 00:14:06,090 --> 00:14:09,490 son capaces de coger una sola molécula 228 00:14:09,490 --> 00:14:10,269 y la estiran 229 00:14:10,269 --> 00:14:11,970 claro, como es una proteína muscular 230 00:14:11,970 --> 00:14:14,909 es muy importante ver qué fuerza tienen que hacer 231 00:14:14,909 --> 00:14:16,529 para poderla estirar 232 00:14:16,529 --> 00:14:19,289 si te interesa que venga un día por aquí 233 00:14:19,289 --> 00:14:19,929 y nos dices 234 00:14:19,929 --> 00:14:22,470 que viene seguro, yo me encargo de eso 235 00:14:22,470 --> 00:14:24,549 el caso es que fijaros 236 00:14:24,549 --> 00:14:26,029 estas células 237 00:14:26,029 --> 00:14:27,990 no están solas, ¿dónde están? 238 00:14:28,049 --> 00:14:29,429 las células están sujetas 239 00:14:29,429 --> 00:14:33,090 todas las células están sujetas a un soporte 240 00:14:33,090 --> 00:14:34,490 ¿cómo llamamos a ese soporte? 241 00:14:34,490 --> 00:14:37,850 El soporte sobre el que se asientan las células 242 00:14:37,850 --> 00:14:41,429 La matriz extracelular, ¿no suena? 243 00:14:42,250 --> 00:14:43,490 La matriz extracelular 244 00:14:43,490 --> 00:14:48,289 Y claro, esto es un estrés mecánico grandísimo 245 00:14:48,289 --> 00:14:54,049 Necesitamos un amortiguador para que la célula no se estropee, para que la célula no se rompa 246 00:14:54,049 --> 00:14:54,850 ¿De acuerdo? 247 00:14:55,669 --> 00:15:02,409 Este amortiguador es precisamente la proteína protagonista de nuestra clase de hoy 248 00:15:02,409 --> 00:15:23,029 Fijaros, esta es la fibra, la célula muscular, con su membrana plasmática. En la membrana plasmática hay un complejo que llamamos de distrobicanos, pero eso da lo mismo, es unas proteínas de membrana con muchos residuos de azúcares unidas, que son las que se pegan a la membrana extracelular. 249 00:15:23,029 --> 00:15:45,289 Y aquí abajo, aquí vendrían las fibras musculares, las miofibrillas de las que hablábamos. La distrofina, que es la protagonista de hoy, lo que hace es empalma con la actina de la miofibrilla, con este complejo de la membrana y este complejo a su vez con la matriz extracelular. 250 00:15:45,289 --> 00:15:47,549 y lo que hace es como si fuese un amortiguador 251 00:15:47,549 --> 00:15:50,090 luego os voy a enseñar un pequeño esquema 252 00:15:50,090 --> 00:15:52,049 de cómo es la proteína y es como si fuese un muelle 253 00:15:52,049 --> 00:15:54,350 cuando las fibras 254 00:15:54,350 --> 00:15:56,389 se expanden y se contraen 255 00:15:56,389 --> 00:15:57,929 se expanden y se contraen 256 00:15:57,929 --> 00:15:59,470 este muelle 257 00:15:59,470 --> 00:16:02,590 sigue el ritmo y la célula no se rompe 258 00:16:02,590 --> 00:16:04,690 si falla la distrofina 259 00:16:04,690 --> 00:16:06,629 la célula se rompe 260 00:16:06,629 --> 00:16:08,169 la célula muere 261 00:16:08,169 --> 00:16:09,710 la célula se necrosa 262 00:16:09,710 --> 00:16:11,490 y tenemos un problema 263 00:16:11,490 --> 00:16:14,029 que es la distrofia en general 264 00:16:14,029 --> 00:16:44,129 Y en particular, en este caso, distrofia de Duchenne. ¿De acuerdo? Porque efectivamente, efectivamente es esta distrofina, esta proteína que hay aquí, veis aquí tenemos, esto sería la actina, y aquí vendrían el resto de las proteínas de la biofibra, es esta distrofina la que nos va a fallar en la distrofia de Duchenne. 265 00:16:44,129 --> 00:17:08,250 Y de hecho, vamos a tener dos posibilidades. Hay dos posibilidades. La primera, que la proteína falte por completo. Luego os voy a explicar por qué. Si la proteína falta por completo, evidentemente no hay amortiguador, va a ser una enfermedad muy grave, muy severa, y vamos a estar hablando de la distrucción de Duchenne. 266 00:17:08,250 --> 00:17:12,250 Pero hay otros casos en los que el error no es tan grande 267 00:17:12,250 --> 00:17:14,450 Y lo que ocurre es que hay proteína 268 00:17:14,450 --> 00:17:17,950 Pero esta proteína no es completamente funcional 269 00:17:17,950 --> 00:17:19,029 Tiene defectos 270 00:17:19,029 --> 00:17:22,809 Bien porque sea más corta, bien porque le falta algún... 271 00:17:22,809 --> 00:17:26,269 Sí, básicamente porque es más corta, le falta algún trozo 272 00:17:26,269 --> 00:17:28,690 Pero tiene sus extremos intactos 273 00:17:28,690 --> 00:17:30,809 Como tiene sus extremos intactos 274 00:17:30,809 --> 00:17:34,329 Sigue pudiendo unirse a la actina 275 00:17:34,329 --> 00:17:38,130 Y al complejo este de distroglicanos 276 00:17:38,130 --> 00:17:44,069 y de último término a la matriz extracelular. ¿De acuerdo? ¿Qué ocurre? Que como el 277 00:17:44,069 --> 00:17:49,109 muelle es más corto, amortigua menos, pero amortigua. Entonces estamos hablando de una 278 00:17:49,109 --> 00:17:55,069 distrofia muy parecida a la de Duchenne, pero que es distinta en su sintomatología, se 279 00:17:55,069 --> 00:18:01,450 llama De Becker, y básicamente lo que pasa es que los síntomas son mucho menos graves. 280 00:18:02,230 --> 00:18:08,089 Si la esperanza de vida de un enfermo de Duchenne hoy en día es aproximadamente los 30 años, 281 00:18:08,130 --> 00:18:13,230 En el caso de Becker, normalmente pasan de los 60 282 00:18:13,230 --> 00:18:16,009 Y además tienen una vida mucho más autónoma 283 00:18:16,009 --> 00:18:19,369 Y en el síntoma, ninguno de ellos va a ser campeón de maratón 284 00:18:19,369 --> 00:18:21,269 Y va a correr los 100 metros en 10 segundos 285 00:18:21,269 --> 00:18:23,529 Pero pueden hacer una vida casi normal 286 00:18:23,529 --> 00:18:28,210 Simplemente porque el amortiguador lo tiene 287 00:18:28,210 --> 00:18:30,450 Aunque sea un amortiguador defectuoso 288 00:18:30,450 --> 00:18:31,849 ¿De acuerdo? 289 00:18:32,869 --> 00:18:34,509 Bueno, muy desagradables 290 00:18:34,509 --> 00:18:38,210 Y además están ligadas al cromosoma X 291 00:18:38,210 --> 00:18:40,450 Es decir, es una enfermedad de varones 292 00:18:40,450 --> 00:18:42,730 Las mujeres no la padecen 293 00:18:42,730 --> 00:18:43,490 Porque las mujeres 294 00:18:43,490 --> 00:18:47,150 Si heredan un cromosoma X defectuoso 295 00:18:47,150 --> 00:18:51,769 Si las mujeres heredan un cromosoma X defectuoso 296 00:18:51,769 --> 00:18:52,630 Se activa el otro 297 00:18:52,630 --> 00:18:54,089 ¿De acuerdo? 298 00:18:54,349 --> 00:18:56,029 Es una ventaja que tenéis las mujeres 299 00:18:56,029 --> 00:18:57,890 Que al tener dos cromosomas X 300 00:18:57,890 --> 00:18:59,970 Las enfermedades ligadas al cromosoma X 301 00:18:59,970 --> 00:19:02,470 Normalmente no son tan graves 302 00:19:02,470 --> 00:19:03,630 A lo que sea un ocivota 303 00:19:03,630 --> 00:19:07,109 pero normalmente no va a ser homocigoto 304 00:19:07,109 --> 00:19:09,130 porque casi ningún enfermo 305 00:19:09,130 --> 00:19:11,269 de Duchenne alcanza la edad reproductiva 306 00:19:11,269 --> 00:19:13,109 en estado funcional 307 00:19:13,109 --> 00:19:15,009 o sea que no pueden tener hijos 308 00:19:15,009 --> 00:19:17,150 los varones que serían los que 309 00:19:17,150 --> 00:19:19,109 tendrían que transmitir el cromosoma X 310 00:19:19,109 --> 00:19:20,529 defectuoso 311 00:19:20,529 --> 00:19:23,309 no pueden tener hijos y no tienen descendencia 312 00:19:23,309 --> 00:19:28,609 si las mujeres tuvieran 313 00:19:28,609 --> 00:19:30,650 uno de esos cromosomas X 314 00:19:30,650 --> 00:19:31,769 serían portadoras entonces 315 00:19:31,769 --> 00:19:34,589 ese es el problema, son portadoras 316 00:19:34,589 --> 00:19:36,910 de hecho las mujeres que tienen 317 00:19:36,910 --> 00:19:38,230 el cromosoma X defectuoso 318 00:19:38,230 --> 00:19:39,349 son portadoras 319 00:19:39,349 --> 00:19:43,250 el caso es que fijaros 320 00:19:43,250 --> 00:19:44,710 la enfermedad de Luche 321 00:19:44,710 --> 00:19:46,410 según con quien hables 322 00:19:46,410 --> 00:19:48,009 ni siquiera es una enfermedad rara 323 00:19:48,009 --> 00:19:49,529 porque afecta 324 00:19:49,529 --> 00:19:52,470 a uno de entre 4 y 5 mil 325 00:19:52,470 --> 00:19:54,089 niños 326 00:19:54,089 --> 00:19:56,529 hay unos 250 mil enfermos 327 00:19:56,529 --> 00:19:58,390 en cálculo, aunque este cálculo no sé muy bien 328 00:19:58,390 --> 00:19:59,130 cómo está hecho 329 00:19:59,130 --> 00:20:01,589 si os digo que en España 330 00:20:01,589 --> 00:20:04,329 En España ahora mismo hay 331 00:20:04,329 --> 00:20:06,170 4.000 enfermos 332 00:20:06,170 --> 00:20:08,630 Hay 4.000 niños que padecen esta enfermedad 333 00:20:08,630 --> 00:20:11,130 Digo niños porque normalmente son 334 00:20:11,130 --> 00:20:12,589 Muy jóvenes 335 00:20:12,589 --> 00:20:13,849 Y son varones 336 00:20:13,849 --> 00:20:15,269 Casi siempre 337 00:20:15,269 --> 00:20:18,369 En el 99,99% de los casos 338 00:20:18,369 --> 00:20:19,789 Porque ya os digo que 339 00:20:19,789 --> 00:20:22,910 Es casi imposible que un enfermo de 80 pueda tener hijos 340 00:20:22,910 --> 00:20:24,609 Y luego hay 341 00:20:24,609 --> 00:20:26,490 Pues estas 342 00:20:26,490 --> 00:20:28,390 Síntomas que básicamente 343 00:20:28,390 --> 00:20:30,269 Lo que ocurre es que el aparato motor 344 00:20:30,269 --> 00:20:37,029 los músculos van de general. No solo el músculo esquelético, como he dicho antes, aunque 345 00:20:37,029 --> 00:20:42,450 es el principal síntoma, sino también otros músculos, la musculatura lisa y por supuesto 346 00:20:42,450 --> 00:20:48,369 el corazón. La mayor parte de los enfermos acaba muriendo por una cardiopatía irreversible 347 00:20:48,369 --> 00:20:59,309 porque el corazón les deja de funcionar. Además, como veis aquí, como hay distrofina 348 00:20:59,309 --> 00:21:03,430 en todas las células, más o menos, aunque sean más importantes. En el caso del musculo 349 00:21:03,430 --> 00:21:08,670 también se produce una deficiencia mental, o sea, una enfermedad muy desagradable. En 350 00:21:08,670 --> 00:21:15,190 el caso de Becker, la incidencia es mucho menor y además, como ya os he dicho, los 351 00:21:15,190 --> 00:21:20,109 síntomas son mucho más leves. Casi, casi hoy en día, con los tratamientos paliativos 352 00:21:20,109 --> 00:21:27,829 se puede llevar una vida casi normal. Entonces, ¿cuál es la causa molecular de la enfermedad? 353 00:21:27,829 --> 00:21:54,079 ¿Por qué desaparece la distrofia? Por un lado se hereda, como tú decías, si una mujer no sabe que es portadora, tiene un hijo con un varón, que es sano, pero tiene un varón que hereda solo cromosoma X, ahí tenemos la enfermedad. Es decir, se puede heredar. 354 00:21:54,079 --> 00:21:55,819 por suerte hoy en día 355 00:21:55,819 --> 00:21:58,400 cuando ya hay precedentes en una familia 356 00:21:58,400 --> 00:22:00,119 de una enfermedad de este estilo 357 00:22:00,119 --> 00:22:02,700 lo que hay que hacer es recurrir al consejo genético 358 00:22:02,700 --> 00:22:04,140 edite 359 00:22:04,140 --> 00:22:06,940 si tienes, cuál es la probabilidad 360 00:22:06,940 --> 00:22:08,819 de que vayas a tener un hijo con esos problemas 361 00:22:08,819 --> 00:22:10,779 y luego lo que hay que meterse es en un programa 362 00:22:10,779 --> 00:22:11,980 de selección de embriones 363 00:22:11,980 --> 00:22:15,000 a mí personalmente me parece que eso es 364 00:22:15,000 --> 00:22:17,339 en una enfermedad como esta 365 00:22:17,339 --> 00:22:19,180 que no hay remedio 366 00:22:19,180 --> 00:22:20,339 que vas a morir seguro 367 00:22:20,339 --> 00:22:21,599 y que todo van a ser desgracias 368 00:22:21,599 --> 00:22:26,519 Creo que es una opción éticamente indiscutible 369 00:22:26,519 --> 00:22:28,000 Esto es opinión 370 00:22:28,000 --> 00:22:30,819 Entonces eso sería una solución 371 00:22:30,819 --> 00:22:36,549 El problema es que esta proteína 372 00:22:36,549 --> 00:22:39,170 He dicho ahora que la tetina era la proteína más grande 373 00:22:39,170 --> 00:22:41,630 Pero esta proteína es el gen más grande 374 00:22:41,630 --> 00:22:44,549 Es el mayor gen que hay en el cuerpo humano 375 00:22:44,549 --> 00:22:47,470 Y si recordáis, que me he dicho también que esto es simple 376 00:22:47,470 --> 00:22:48,470 Puede que lo sepáis 377 00:22:48,470 --> 00:22:51,289 En el RNA 378 00:22:51,289 --> 00:22:53,349 esto sabéis lo que es en el RNA 379 00:22:53,349 --> 00:22:54,910 el ARN mensajero 380 00:22:54,910 --> 00:22:57,809 en el ARN mensajero en eucariotas 381 00:22:57,809 --> 00:22:59,950 cuando se sintetiza de primeras 382 00:22:59,950 --> 00:23:11,059 cuando se sintetiza de primeras 383 00:23:11,059 --> 00:23:12,980 hay una cosa que llamamos exones 384 00:23:12,980 --> 00:23:15,359 y hay otra cosa que llamamos 385 00:23:15,359 --> 00:23:17,079 intrones, ¿sabéis lo que es esto? 386 00:23:18,220 --> 00:23:19,160 ¿me sabéis de explicar 387 00:23:19,160 --> 00:23:20,259 a alguien cuál es la diferencia? 388 00:23:21,200 --> 00:23:21,940 ¿alguien se atreve? 389 00:23:24,380 --> 00:23:25,460 los exones 390 00:23:25,460 --> 00:23:27,539 son los trozos del mRNA 391 00:23:27,539 --> 00:23:29,660 que de verdad tienen información 392 00:23:29,660 --> 00:23:30,980 para hacer proteína 393 00:23:30,980 --> 00:23:33,900 y los intrones 394 00:23:33,900 --> 00:23:35,759 tienen una información 395 00:23:35,759 --> 00:23:37,539 que es de carácter regulador 396 00:23:37,539 --> 00:23:39,920 entonces 397 00:23:39,920 --> 00:23:41,220 antes de que el mRNA 398 00:23:41,220 --> 00:23:43,359 llegue al ribosoma del que hablábamos antes 399 00:23:43,359 --> 00:23:45,660 y se produzca la proteína 400 00:23:45,660 --> 00:23:47,240 es necesario 401 00:23:47,240 --> 00:23:49,779 que estos intrones desaparezcan 402 00:23:49,779 --> 00:23:51,859 y se emparen todos los exones 403 00:23:51,859 --> 00:23:53,079 con la información final 404 00:23:53,079 --> 00:23:55,240 y eso es un modo de regulación 405 00:23:55,240 --> 00:24:05,180 Y además un modo de regulación que en algunos casos permite incluso que una misma secuencia pueda dar lugar a dos proteínas distintas dependiendo de cómo se empalmen los exones. 406 00:24:05,839 --> 00:24:11,880 En eso no me voy a meter ahora, porque entonces no acabamos ni de lejos. 407 00:24:12,059 --> 00:24:23,039 ¿De acuerdo? Entonces, esta es la proteína Y, el gen, no la proteína, el gen más grande, que tiene infinidad de exones, hasta 79. 408 00:24:23,039 --> 00:24:34,920 Pues cuando se produce en el embrión humano la recombinación entre los cromosomas, este es un cromosoma muy grande, es un gen muy grande, y es muy fácil que se pierda un trozo. 409 00:24:36,440 --> 00:24:48,579 Es decir, aunque tus padres estén sanos, hay una alta probabilidad, alta en términos genéticos, no es bajísima, pero suficiente para que haya un enfermo de cada 5.000 nacimientos. 410 00:24:48,579 --> 00:25:02,980 Hay una cierta probabilidad, no despreciable, de que se pierda un trozo, de que se produzca una delisión. ¿Y qué ocurre cuando se pierde un trozo? Que aquí se pierde el marco de lectura. 411 00:25:02,980 --> 00:25:06,200 Ya cuando se quiten los intrones 412 00:25:06,200 --> 00:25:07,339 No se van a meter 413 00:25:07,339 --> 00:25:09,839 No van a quedar los exones como debían quedar 414 00:25:09,839 --> 00:25:11,599 Se cambia el marco de lectura 415 00:25:11,599 --> 00:25:12,799 ¿Sabe lo que es el marco de lectura? 416 00:25:13,619 --> 00:25:16,059 El orden en el que se lee la información 417 00:25:16,059 --> 00:25:17,140 Para hacer proteína 418 00:25:17,140 --> 00:25:20,059 Y entonces si la proteína acababa aquí 419 00:25:20,059 --> 00:25:22,059 Que tiene su codón de esto 420 00:25:22,059 --> 00:25:24,579 Al producirse esa lección 421 00:25:24,579 --> 00:25:26,180 Y producirse una proteína 422 00:25:26,180 --> 00:25:27,740 Que no es la que tiene que ser 423 00:25:27,740 --> 00:25:30,859 El mRNA ha perdido el marco de lectura 424 00:25:30,859 --> 00:25:32,559 Aparece aquí 425 00:25:32,559 --> 00:25:34,599 un codón de stop 426 00:25:34,599 --> 00:25:36,339 que no tenía que aparecer 427 00:25:36,339 --> 00:25:38,920 entonces la proteína 428 00:25:38,920 --> 00:25:40,940 se interrumpe aquí 429 00:25:40,940 --> 00:25:41,680 es decir 430 00:25:41,680 --> 00:25:45,180 la parte que se une al distorubricano 431 00:25:45,180 --> 00:25:46,680 no la tiene 432 00:25:46,680 --> 00:25:49,460 el amortiguador no tiene anclaje 433 00:25:49,460 --> 00:25:51,339 solo tiene la de la tina 434 00:25:51,339 --> 00:25:52,859 ¿me explico? 435 00:25:53,559 --> 00:25:55,640 si se produce una mutación 436 00:25:55,640 --> 00:25:57,900 puntual 437 00:25:57,900 --> 00:25:59,940 normalmente lo que voy a tener es una 438 00:25:59,940 --> 00:26:01,799 normalmente 439 00:26:01,799 --> 00:26:04,140 una distrofina defectuosa 440 00:26:04,140 --> 00:26:06,019 voy a tener una enfermedad 441 00:26:06,019 --> 00:26:08,180 de Becker, voy a tener una distrofia de Becker 442 00:26:08,180 --> 00:26:10,019 pero si me falta un trozo 443 00:26:10,019 --> 00:26:12,019 normalmente lo que va a ocurrir 444 00:26:12,019 --> 00:26:13,900 es que uno de estos exones 445 00:26:13,900 --> 00:26:15,359 no va a estar 446 00:26:15,359 --> 00:26:17,200 vacuno o vanos 447 00:26:17,200 --> 00:26:22,809 la proteína ves que es como un muelle 448 00:26:22,809 --> 00:26:26,829 se repite una parte que verdaderamente 449 00:26:26,829 --> 00:26:28,130 tiene cierta flexibilidad 450 00:26:28,130 --> 00:26:30,089 le va a faltar el final 451 00:26:30,089 --> 00:26:32,930 y no puede actuar 452 00:26:32,930 --> 00:26:34,750 como amortiguador 453 00:26:34,750 --> 00:26:36,450 ¿he entendido esto? 454 00:26:37,410 --> 00:26:37,750 bueno 455 00:26:37,750 --> 00:26:40,769 ¿qué hacemos entonces? 456 00:26:41,589 --> 00:26:43,309 porque surge espontáneamente 457 00:26:43,309 --> 00:26:46,609 habrá que buscar una cura 458 00:26:46,609 --> 00:26:48,819 ¿de acuerdo? 459 00:26:49,880 --> 00:26:51,539 bueno, hay tratamientos 460 00:26:51,539 --> 00:26:54,019 para aliviar los síntomas 461 00:26:54,019 --> 00:26:56,059 pero al final lo que ocurre es que 462 00:26:56,059 --> 00:26:58,200 el enfermo, como ya os he dicho, si es una distancia 463 00:26:58,200 --> 00:27:00,579 de Duchenne, a los 12 años 464 00:27:00,579 --> 00:27:01,900 aproximadamente ya tiene 465 00:27:01,900 --> 00:27:03,059 quilensilla de ruedas 466 00:27:03,059 --> 00:27:08,000 A los veintitantos ya prácticamente no pueden ni alimentarse solo 467 00:27:08,000 --> 00:27:11,240 Y a los treinta, la mayor parte de ellos fallece 468 00:27:11,240 --> 00:27:21,690 Hay tratamientos antiinflamatorios, cirugías, fisioterapia, todo lo que queráis 469 00:27:21,690 --> 00:27:22,809 Pero eso no vamos a hablar hoy 470 00:27:22,809 --> 00:27:28,509 Nosotros lo ideal sería ir al problema, solucionar el problema 471 00:27:28,509 --> 00:27:29,490 ¿Cuál es el problema? 472 00:27:30,990 --> 00:27:31,849 ¿Cuál es el problema? 473 00:27:34,069 --> 00:27:34,990 Corregir esto 474 00:27:34,990 --> 00:27:38,089 ¿verdad? es muy difícil 475 00:27:38,089 --> 00:27:39,829 corregir 476 00:27:39,829 --> 00:27:41,670 un defecto genético 477 00:27:41,670 --> 00:27:44,230 en un niño que no es un embrión 478 00:27:44,230 --> 00:27:46,470 que tiene 5 o 4 años cuando detectamos 479 00:27:46,470 --> 00:27:47,230 la enfermedad 480 00:27:47,230 --> 00:27:50,329 y que tenemos un montón de músculo 481 00:27:50,329 --> 00:27:52,089 el 70% 482 00:27:52,089 --> 00:27:53,970 de nuestro peso húmedo es músculo 483 00:27:53,970 --> 00:27:55,769 ¿me explico? 484 00:27:55,990 --> 00:27:57,170 eso es muy difícil de hacer 485 00:27:57,170 --> 00:28:00,109 entonces estamos todavía por desgracia en este caso 486 00:28:00,109 --> 00:28:01,849 en el terreno de las 487 00:28:01,849 --> 00:28:03,329 terapias experimentales 488 00:28:03,329 --> 00:28:17,549 Tenemos varias aproximaciones. Lo que se llama el salto del exón, ya lo voy a explicar. Lo que sería realmente arreglar el gen, corregirlo o buscar un sustituto. 489 00:28:17,549 --> 00:28:22,519 ¿Qué pasa con lo de 490 00:28:22,519 --> 00:28:26,619 Lo que llamamos el salto de lexón? 491 00:28:27,720 --> 00:28:28,880 Yo puedo utilizar 492 00:28:28,880 --> 00:28:30,059 mRNA 493 00:28:30,059 --> 00:28:34,420 ARN mensajero 494 00:28:34,420 --> 00:28:36,240 No, ARN mensajero 495 00:28:36,240 --> 00:28:39,240 Un ARN que sea complementario 496 00:28:39,240 --> 00:28:42,359 Al de el mRNA 497 00:28:42,359 --> 00:28:44,000 Defectuoso 498 00:28:44,000 --> 00:28:46,799 Es decir, yo puedo buscarme un mRNA 499 00:28:46,799 --> 00:28:48,440 ¿Os acordáis que tenía aquí el stop? 500 00:28:49,240 --> 00:29:10,559 Defectuoso. Yo puedo sintetizar una secuencia de RNA que se pegue aquí. De tal manera que si esto se hace bien, cuando viene la maduración, cuando se eliminan los intrones, este trozo se va a eliminar por completo. 501 00:29:10,559 --> 00:29:29,960 Es decir, se elimina no solo el defecto, sino el exón defectuoso. Es decir, la proteína le falta un trozo, pero se recupera el marco de lectura. Voy a tener una distrofina funcional, defectuosa, pero más corta. 502 00:29:29,960 --> 00:29:47,299 Transformo la enfermedad de Duchenne en una heredia. Esto es un avance bestial. Esto se está haciendo. Hay ensayos clínicos y funciona relativamente bien. 503 00:29:47,299 --> 00:30:00,349 Se utiliza además no un RNA natural, sino ARNs con nucleotidos que no están presentes en el cuerpo humano 504 00:30:00,349 --> 00:30:03,150 Nucleotidos artificiales, ¿sabéis lo que son nucleotidos? 505 00:30:04,329 --> 00:30:08,130 Nucleotidos artificiales precisamente para que no se degrade 506 00:30:08,130 --> 00:30:14,130 Para que ese ARN esté en el cuerpo suficiente tiempo como para que esto se produzca 507 00:30:14,130 --> 00:30:15,130 ¿De acuerdo? 508 00:30:18,309 --> 00:30:19,470 ¿Qué problema tiene esto? 509 00:30:20,569 --> 00:30:34,630 Que hay 79 exones, que hay todo tipo de delecciones y que necesitaríamos un ARN de estos antisentidos, se llaman, para cada tipo de mutación. 510 00:30:35,529 --> 00:30:37,549 Y eso, aparte de difícil, cuesta un dineral. 511 00:30:38,670 --> 00:30:40,690 Volvemos a lo de siempre, hay pocos enfermos. 512 00:30:40,690 --> 00:30:58,430 Y este ensayo clínico que yo os he dicho que está en marcha y que está funcionando relativamente bien, se ha diseñado para la delección más frecuente, que es justo la delección número 50. Si eres un enfermo que tiene otra delección, la has fastidiado en el momento con respecto a esto. 513 00:30:58,430 --> 00:31:01,650 Existe en el mismo sentido 514 00:31:01,650 --> 00:31:03,349 Fijaros que aquí 515 00:31:03,349 --> 00:31:05,490 La reparación sería a nivel del RNA 516 00:31:05,490 --> 00:31:06,349 ¿De acuerdo? 517 00:31:06,710 --> 00:31:07,930 Del RNA mensajero 518 00:31:07,930 --> 00:31:11,890 Pero también podemos añadir pequeños fármacos 519 00:31:11,890 --> 00:31:13,430 Que hacen que el ribosoma 520 00:31:13,430 --> 00:31:14,369 Funcione mal 521 00:31:14,369 --> 00:31:18,210 El ribosoma que va leyendo el RNA 522 00:31:18,210 --> 00:31:21,130 Se equivoca 523 00:31:21,130 --> 00:31:23,730 Y se encuentra en el codón de Stott 524 00:31:23,730 --> 00:31:24,589 Y se lo salta 525 00:31:24,589 --> 00:31:27,049 Porque está funcionando mal 526 00:31:27,049 --> 00:31:32,309 Entonces aquí, esto sería, ¿verdad? Se produce una proteína completa, funcional. 527 00:31:34,250 --> 00:31:39,710 Problema, ¿qué otros colores de stop que no se debe estar saltando se saltará también? 528 00:31:40,309 --> 00:31:40,750 El último. 529 00:31:41,410 --> 00:31:42,049 Por ejemplo. 530 00:31:42,730 --> 00:31:47,869 Entonces, no es tan sencillo porque tiene que ser específico también de una mutación. 531 00:31:48,569 --> 00:31:55,250 Y además, fijaros, esto lo podéis buscar en internet, creéis que esto también está funcionando en ensayos clínicos. 532 00:31:55,250 --> 00:32:06,150 Pero fijaros, 200.000 euros por paciente cuesta el tratamiento. 200.000 euros a la vez. 533 00:32:08,150 --> 00:32:20,470 Si nos ha probado con la difusión médica también, en lugar de cambiar lo que el ARN que provoca la distorsión por la de Benckert, el que debería haber en una persona normal. 534 00:32:20,470 --> 00:32:22,470 O es más... 535 00:32:22,470 --> 00:32:24,470 Es que... 536 00:32:24,470 --> 00:32:26,470 Me hace miedo que me haga esta pregunta. 537 00:32:26,470 --> 00:32:28,470 Mucho mejor que esto sería 538 00:32:28,470 --> 00:32:30,470 regalar el gen, como tú dices, por completo. 539 00:32:30,470 --> 00:32:32,470 Y hoy en día podemos. 540 00:32:32,470 --> 00:32:34,470 Podemos teóricamente. 541 00:32:34,470 --> 00:32:36,470 Podemos utilizando CRISPR. 542 00:32:36,470 --> 00:32:38,470 ¿Sabéis lo que es CRISPR? 543 00:32:38,470 --> 00:32:40,470 ¿No os suena? 544 00:32:40,470 --> 00:32:42,470 Es una tecnología nueva de edición 545 00:32:42,470 --> 00:32:44,470 genética que ha descubierto un español. 546 00:32:44,470 --> 00:32:46,470 No me puedo entretener. 547 00:32:46,470 --> 00:32:48,470 Les quería contar la historia del español, pero 548 00:32:48,470 --> 00:33:13,750 No me da tiempo. Es una proteína que corta el DNA, lo corta, pero esta proteína lo llamamos una ribonucleoproteína, porque lleva una molécula de RNA pegada que solo corta, que hace que solo sea una donde esta cadena de RNA que lleva es complementaria al DNA. 549 00:33:13,750 --> 00:33:25,849 Es decir, tenemos el DNA y esta proteína se pega solo donde está la cadena complementaria de DNA. 550 00:33:25,970 --> 00:33:32,380 Y entonces la proteína es una nucleasa que rompe hacia el otro lado. 551 00:33:32,380 --> 00:33:39,200 Si yo añado ahora el fragmento de DNA adecuado, esto se ha cortado por aquí y por aquí, 552 00:33:39,599 --> 00:33:46,000 por recombinación homologada, por probabilidad de que se integre correctamente y se arregle el gen, 553 00:33:46,000 --> 00:33:48,740 se edite, se corrija 554 00:33:48,740 --> 00:33:50,519 la escritura de ese gen 555 00:33:50,519 --> 00:33:52,380 a la escritura que debía ser 556 00:33:52,380 --> 00:33:53,819 es muy alta 557 00:33:53,819 --> 00:33:56,859 ¿de acuerdo? ¿entendéis cuál es la idea? 558 00:33:57,359 --> 00:33:58,579 esto se puede hacer 559 00:33:58,579 --> 00:34:00,099 porque lo que yo hago es 560 00:34:00,099 --> 00:34:01,859 artificialmente cambiar 561 00:34:01,859 --> 00:34:03,059 el RNA 562 00:34:03,059 --> 00:34:06,180 esta molécula de RNA yo mantengo esto 563 00:34:06,180 --> 00:34:08,280 que es fijo para que la proteína lo reconozca 564 00:34:08,280 --> 00:34:10,000 y pongo aquí lo que quiero 565 00:34:10,000 --> 00:34:12,639 es decir, puedo corregir 566 00:34:12,639 --> 00:34:14,219 cualquier fragmento 567 00:34:14,219 --> 00:34:23,099 de RNA. Problema, la recombinación homóloga no es 100% eficaz. Segundo problema, ¿cómo 568 00:34:23,099 --> 00:34:30,380 hago en un niño de 5 o más años que llegue esta edición genética a todas las células 569 00:34:30,380 --> 00:34:39,619 musculares? Eso no es nada sencillo. Y sin embargo, voy a pasar rápido, funciona en 570 00:34:39,619 --> 00:34:50,440 ratones. Esto ya funciona en ratones. Pueden utilizar unos virus que distribuyan la molécula 571 00:34:50,440 --> 00:34:54,500 o puede, eso, básicamente unos virus que distribuyan la molécula, incluso se puede 572 00:34:54,500 --> 00:35:01,360 utilizar en algún momento algún tipo de formulación de liposoma artificial. Pero 573 00:35:01,360 --> 00:35:08,980 es que hay un trabajo reciente que ha conseguido hacer esto en humanos. Entonces, claro, la 574 00:35:08,980 --> 00:35:17,079 estrategia es mucho más complicada. Lo que se hace es lo siguiente. Se sacan células 575 00:35:17,079 --> 00:35:21,760 sanguíneas, precursores de la línea hematopoietica, precursores de las células de la sangre. 576 00:35:22,940 --> 00:35:30,980 Se tratan artificialmente con unos factores que le dieron el premio Nobel de Medicina 577 00:35:30,980 --> 00:35:37,920 en el año 2012, Yamanaka. ¿Os suena el nombre? Bueno, el caso es que se puede construir 578 00:35:37,920 --> 00:35:44,300 artificialmente células madre. Estas células IPS, quiere decir pluripotenciales, se pueden 579 00:35:44,300 --> 00:35:49,500 convertir en cualquier otra célula del cuerpo humano. Son células del paciente, no van 580 00:35:49,500 --> 00:35:55,679 a producir rechazo. Estas células que las hemos sacado, las hemos convertido en células 581 00:35:55,679 --> 00:36:01,159 madre, para que nos entendamos. Ahora le añadimos CRISPR, le añadimos esta edición 582 00:36:01,159 --> 00:36:10,239 y arreglamos solo unas pocas células en una placa Petri, una placa Petri grande, arreglamos 583 00:36:10,239 --> 00:36:16,119 ese problema genético. Y ahora las tratamos para que se vuelvan en células musculares 584 00:36:16,119 --> 00:36:21,980 y se las inyectamos al paciente. Claro, no curamos todas las células del paciente, pero 585 00:36:21,980 --> 00:36:29,480 va a haber un porcentaje pequeño pero significativo de células que ahora sí funcionan. Va a tener 586 00:36:29,480 --> 00:36:31,179 células con distrofina 587 00:36:31,179 --> 00:36:33,920 y va a mejorar mucho su enfermedad 588 00:36:33,920 --> 00:36:35,840 esto da problemas 589 00:36:35,840 --> 00:36:37,840 éticos, da problemas 590 00:36:37,840 --> 00:36:39,539 es muy 591 00:36:39,539 --> 00:36:41,599 complicado todavía hacerlo 592 00:36:41,599 --> 00:36:43,960 de manera masiva, evidentemente 593 00:36:43,960 --> 00:36:45,039 va a ser carísimo 594 00:36:45,039 --> 00:36:47,739 y bueno, es una terapia 595 00:36:47,739 --> 00:36:49,579 como dice ahí, experimentante 596 00:36:49,579 --> 00:36:51,460 yo creo a muy largo plazo todavía 597 00:36:51,460 --> 00:36:53,679 puede que llegue a funcionar 598 00:36:53,679 --> 00:36:55,400 y como dice aquí, fijaros que 599 00:36:55,400 --> 00:36:57,400 hay hasta 300 mutaciones 600 00:36:57,400 --> 00:37:04,159 distintas que producen la enfermedad. Habría que producir al menos 300 cadenas de RNA que 601 00:37:04,159 --> 00:37:09,579 se pudieran unir a CRISPR. Es decir, no es una cosa sencilla. La tercera opción, que 602 00:37:09,579 --> 00:37:17,079 es la que más me gusta a mí, es la de la utrofina. La utrofina es una proteína igual 603 00:37:17,079 --> 00:37:23,219 que la distrofina, con matices, muy parecida. De hecho, en casi todas las células adultas, 604 00:37:23,219 --> 00:37:41,000 Por eso se llama U de ubicua. En casi todas nuestras células adultas hay utrofina. Y cuando estamos en el útero, cuando todavía somos un feto, incluso en las células musculares no hay distrofina, hay utrofina. 605 00:37:41,000 --> 00:37:52,780 Por eso los niños nacen sanos, porque es una proteína muy parecida, que hace una función muy similar, bueno, la misma, es el amortiguador. 606 00:37:53,500 --> 00:38:04,219 Pero cuando uno nace, progresivamente, en las células musculares, solo en las células musculares, se va retirando la endotrofina y va siendo sustituida por distrofina. 607 00:38:04,760 --> 00:38:11,860 Si tenemos la enfermedad de Duchenne, si tenemos la mutación, se va retirando la distrofina y ¿por qué va siendo sustituida? 608 00:38:12,519 --> 00:38:13,199 Por nada. 609 00:38:14,539 --> 00:38:16,360 Por nada, porque no hay distrofina. 610 00:38:16,820 --> 00:38:18,019 Y ahí tenemos la enfermedad. 611 00:38:18,440 --> 00:38:25,980 Por eso al ir avanzando, al ir siendo cada vez mayor el niño, los síntomas van siendo más graves. 612 00:38:26,159 --> 00:38:32,219 Porque cada vez hay menos distrofina, vamos, porque cada vez hay menos utrofina y no hay nada de distrofina. 613 00:38:32,219 --> 00:38:33,599 Bueno. 614 00:38:34,219 --> 00:38:42,159 hay una fetal y otra adulta, de la que ya hemos hablado aquí hoy. ¿Nunca os habéis 615 00:38:42,159 --> 00:38:50,980 planteado cómo respira el feto? ¿Cómo consigue el oxígeno el feto? Con el cordón umbilical. 616 00:38:50,980 --> 00:38:57,699 ¿Y por qué la sangre del cordón umbilical, que es la sangre de la madre? Bueno, la del 617 00:38:57,699 --> 00:39:02,039 cordón umbilical no. La sangre que llega al cordón umbilical de la madre, ¿por qué 618 00:39:02,039 --> 00:39:10,639 le cede su oxígeno, la hemoglobina, ¿por qué le cede la hemoglobina su oxígeno a 619 00:39:10,639 --> 00:39:18,210 la sangre del feto? ¿Por qué? Porque la hemoglobina del feto tiene más afinidad con 620 00:39:18,210 --> 00:39:23,889 el oxígeno, es más ávida. El oxígeno se une mejor a la hemoglobina del feto que a 621 00:39:23,889 --> 00:39:28,210 la de la madre. Yo cuando cuento esto en clase siempre digo, a las que sois mujeres, digo 622 00:39:28,210 --> 00:39:47,989 Ya sabéis, los fetos son unos auténticos parásitos que chupan hasta la sangre. Y se enfadan conmigo cuando digo eso. Entonces, fijaros, los fetos humanos tienen una hemoglobina distinta de lo de los adultos para poder chuparle el oxígeno de la sangre a la madre. 623 00:39:47,989 --> 00:40:04,889 Y en el momento en que nacen, a los pocos minutos, a las pocas horas, esa hemoglobina fetal desaparece y es sustituida por la hemoglobina adulta. Porque lo que ocurre es que esa hemoglobina fetal tiene tanta avidez por el oxígeno que no la suelta. 624 00:40:04,889 --> 00:40:21,070 Y cuando ya vive autónomamente, podría morir y de hecho algunos de los casos estos de síndrome, ¿cómo se llama de los niños estos que mueren? De síndrome de muerte súbita de los niños, se cree que es porque todavía tienen demasiada hemoglobina afectada. 625 00:40:21,070 --> 00:40:39,550 Entonces, en condiciones de poca ventilación, se asfixia. Bueno, pues esto es el mismo caso. Vamos a buscar un método para hacer que en el adulto esta utrofina, que es fetal, se exprese y sustituya a la distrofina que no hay. 626 00:40:39,550 --> 00:40:54,849 Y hay varias posibilidades. Una posibilidad es inhibir la vía que degrada la autrofina, es decir, la autrofina que ya hay que no se degrade, que se mantenga. 627 00:40:54,849 --> 00:41:09,349 Y esto se está tratando de hacer con inhibidores, con moléculas que estimulan la oxidonitriclosintasa. ¿Sabéis lo que es la oxidonitriclosintasa? Vamos a dejarlo para decirlo rápido. 628 00:41:09,349 --> 00:41:17,050 con inhibidores, con moléculas pequeñas, fáciles, la arginina es simplemente un aminoácido 629 00:41:17,050 --> 00:41:24,769 que todos tomamos, que forma parte de la proteína, con inhibidores que impidan que la autofina 630 00:41:24,769 --> 00:41:32,329 se degrada. Y otra posibilidad es utilizar proteínas y otros factores que hagan que 631 00:41:32,329 --> 00:41:40,510 la autrofina, que el gen de la autrofina que está apagado, se encienda. Y esto es un modulador, 632 00:41:40,590 --> 00:41:48,070 lo llamamos un modulador epigenético. Un modulador, una molécula que enciende el gen 633 00:41:48,070 --> 00:41:56,250 de la autrofina. Esto sería ideal. Según lo veo yo, una vez que se enciende este gen, 634 00:41:56,250 --> 00:42:15,190 Ya da igual cómo sea la distrofina, esto sí sería un tratamiento general. También hay ensayos clínicos en marcha y también parece que puede funcionar y de hecho funciona en el ratón este del que hablábamos antes, que es el modelo de distrofía de leche. 635 00:42:15,190 --> 00:42:34,670 En definitiva, por desgracia, la única posibilidad que tienen todavía los pacientes es asociarse, hacer publicidad, sacar camisetas, hacer muchos eventos, concienciar a la sociedad de que hay que investigar, de que vamos por buen camino. 636 00:42:34,670 --> 00:42:36,969 y yo creo que si se invierte suficiente dinero 637 00:42:36,969 --> 00:42:39,030 y esfuerzo, si eso se 638 00:42:39,030 --> 00:42:41,210 hace, esta enfermedad en concreto 639 00:42:41,210 --> 00:42:42,989 y muchas otras van a tener 640 00:42:42,989 --> 00:42:43,809 cura 641 00:42:43,809 --> 00:42:46,409 eso es lo que me parece 642 00:42:46,409 --> 00:42:47,250 al final