1
00:00:14,580 --> 00:00:19,679
Bien, vamos a empezar la unidad de trabajo 11 sobre los principios básicos de la citogenética.

2
00:00:20,039 --> 00:00:25,620
Ya veréis que este tema 11 del libro es un tema sencillito, no es un tema muy largo

3
00:00:25,620 --> 00:00:30,140
y vamos a ver eso, los fundamentos básicos del campo de la citogenética.

4
00:00:31,280 --> 00:00:36,619
Lo primero que vamos a ver es una pequeña introducción, un par de definiciones.

5
00:00:37,259 --> 00:00:44,420
El segundo y el tercer apartado son importantes y es lo que me gustaría que viésemos hoy en la clase.

6
00:00:45,579 --> 00:01:06,299
En el apartado 2 vamos a ver los cromosomas metafásicos, qué estructura tienen, qué tipos de cromosomas y el número de cromosomas que tiene cualquier célula cariátrica, en concreto las células humanas, que son con las que se trabajan especialmente en los estudios de citogenética clínica, en análisis clínico.

7
00:01:06,299 --> 00:01:14,739
Y después vamos a ver un tercer apartado que es importante, lo he ampliado del libro, sobre el ciclo celular, es decir, el ciclo vital de una célula.

8
00:01:15,840 --> 00:01:23,540
Dejaremos para la próxima clase las técnicas de tinción y bandeo de cromosomas, que son las técnicas clásicas de citogenética.

9
00:01:24,439 --> 00:01:29,659
El siguiente apartado no es tan importante, ¿de acuerdo? Pero el sexto sí es muy importante.

10
00:01:29,659 --> 00:01:38,799
Las mutaciones, tipos de mutaciones, mutaciones génicas y cromosómicas y cómo podemos observarlas al microscopio en un estudio citogenético.

11
00:01:39,719 --> 00:01:40,000
¿De acuerdo?

12
00:01:42,500 --> 00:01:50,099
La citogenética es la rama de la genética que se centra en el estudio de la estructura, función y comportamiento de los cromosomas.

13
00:01:50,319 --> 00:01:54,140
Esta definición ya la vimos en el tema 2.

14
00:01:55,079 --> 00:01:57,120
¿Para qué queremos estudiar los cromosomas?

15
00:01:57,120 --> 00:02:06,659
Porque podemos utilizarlos para el diagnóstico de patologías genéticas y para predecir o estudiar el pronóstico y la evolución de esa patología.

16
00:02:06,859 --> 00:02:15,659
Dependiendo del tipo de alteración que tenga, alteración genética, pues el pronóstico y la evolución puede ser mejor o puede ser peor.

17
00:02:16,180 --> 00:02:20,620
¿De acuerdo? Por tanto, la citogenética es una rama de la genética como especialidad.

18
00:02:23,419 --> 00:02:26,599
Los cromosomas. Ya sabemos qué son los cromosomas.

19
00:02:27,219 --> 00:02:35,479
Decíamos en el tema 2 que los cromosomas son una estructura que comportan el máximo grado de compactación del DNA.

20
00:02:35,479 --> 00:02:41,319
Son estructuras organizadas formadas por la asociación de una molécula de DNA, si os acordáis,

21
00:02:42,340 --> 00:02:46,060
alrededor de un conjunto de proteínas que las llamábamos histonas.

22
00:02:46,259 --> 00:02:48,840
Son proteínas básicas de carga positiva, si os acordáis.

23
00:02:48,840 --> 00:02:58,060
Importante, un estudio citogenético se realiza siempre en el periodo de la metafase mitótica

24
00:02:58,060 --> 00:03:05,639
Esto es muy importante, ya veis que está en cursiva, en negrita, de acuerdo a subrayada y además resaltada en rojo

25
00:03:05,639 --> 00:03:12,259
Siempre que queramos hacer un estudio citogenético necesitamos nuestras células en metafase

26
00:03:12,259 --> 00:03:37,379
Por tanto, y ya os adelanto, siempre que tomemos una muestra de un paciente, que suele ser una muestra sanguínea, extraeremos sus células, ya veremos qué tipo de células, qué tipo de leucocitos se suelen utilizar, los pondremos en cultivo y ya estudiaremos de qué manera podemos hacer que todas esas células que tenemos en cultivo se queden bloqueadas en metafase para poder estudiar los cromosomas metafásicos.

27
00:03:37,900 --> 00:03:42,870
¿De acuerdo? Muy bien.

28
00:03:42,870 --> 00:04:04,009
Bien, los cromosomas metafásicos, ¿qué estructura tienen? Bueno, pues esto es un breve recordatorio de lo que ya vimos en el tema 2. Si os acordáis, el DNA se va compactando, da dos vueltas alrededor de un octámero de histonas para formar lo que llamamos la cromatina, la fibra de cromatina de 10 nanómetros o collar de cuentas o rosario.

29
00:04:04,009 --> 00:04:25,769
Esta estructura, esta cromatina se superenrolla formando un solenoide, estructura de solenoide o fibra de cromatina de 30 nanómetros que forma una serie de lazos, si os dais cuenta, unidas a unas proteínas scaffold que estarían aquí, ¿de acuerdo?

30
00:04:25,769 --> 00:04:34,009
donde las voy señalando, formando una estructura de fibra que tiene un diámetro de unos 300 nanómetros.

31
00:04:34,670 --> 00:04:42,629
A su vez, esta misma se puede superenrollar formando lo que sería ya un brazo de un cromosoma

32
00:04:42,629 --> 00:04:47,029
o estructura de 700 nanómetros de grosor.

33
00:04:47,029 --> 00:04:59,810
Es importante destacar que estos bucles que se van formando se forman alrededor de unas proteínas de andamiaje, ¿de acuerdo? De un armazón proteico.

34
00:04:59,810 --> 00:05:09,649
Y esto es muy importante para dar lugar a un cromosoma metafásico. Acordaos, los cromosomas metafásicos tienen dos cromátidas. ¿Qué son las cromátidas?

35
00:05:09,649 --> 00:05:29,490
Se les llama también cromátidas hermanas porque son, las cromátidas hermanas son dos moléculas de DNA que tienen un principio y tienen un fin. Son dos moléculas de DNA, ¿de acuerdo? Y se les llama cromátidas hermanas porque son idénticas, son copia una de la otra.

36
00:05:29,490 --> 00:05:36,470
¿De acuerdo? Aquí lo han puesto todo muy ordenadito pero normalmente estos bucles están hiperplegados

37
00:05:36,470 --> 00:05:40,329
como se ve en esta imagen de microscopía electrónica de transmisión

38
00:05:40,329 --> 00:05:45,970
Ya veis que la estructura de un cromosoma metafásico, que la vamos a detallar un poco más ahora

39
00:05:45,970 --> 00:05:51,649
tiene una región donde ambas cromátidas quedan unidas, por las que se unen

40
00:05:51,649 --> 00:05:56,709
Esta región es lo que llamamos el centrómetro, porque está en el centro del cromosoma

41
00:05:56,709 --> 00:05:58,250
¿De acuerdo?

42
00:05:59,490 --> 00:06:11,110
De tal manera que en un cromosoma podemos distinguir todas estas estructuras. Un cromosoma metafásico tiene dos cromátidas hermanas que son idénticas.

43
00:06:11,110 --> 00:06:29,250
Si os dais cuenta, aquí estos bucles, ¿de acuerdo? Estos bucles de DNA, que aquí los han dibujado así, bueno, como si fueran bucles realmente, están ordenados en forma espiral alrededor de un, lo que llamamos un armazón proteico, ¿de acuerdo?

44
00:06:29,250 --> 00:06:44,089
Que es el que le da soporte a la cromatida hermana, ¿de acuerdo? Por tanto, el DNA estaría alrededor, alrededor, bajando en espiral, ¿de acuerdo? De todo este armazón o scaffold, en inglés, proteico.

45
00:06:44,089 --> 00:06:50,230
Aquí han dibujado con esta línea semidiscontinua ese armazón.

46
00:06:50,389 --> 00:06:53,610
Aquí no se ve porque han dibujado los bucles exteriores.

47
00:06:54,829 --> 00:07:01,110
Ambas cromátidas hermanas proceden de la replicación del DNA.

48
00:07:01,810 --> 00:07:10,730
Después de la replicación del DNA tenemos dos moléculas que son idénticas, que son copias idénticas.

49
00:07:10,730 --> 00:07:28,230
¿De acuerdo? Estas dos cromátidas se unen en un punto que es lo que ya esta región de aquí la denominamos centrómero. ¿Qué es el centrómero? No es ni más ni menos que el punto del cromosoma en el que se unen las dos cromátidas hermanas.

50
00:07:29,230 --> 00:07:34,449
También se le llama constricción primaria. Una constricción es una zona donde se estrecha.

51
00:07:34,970 --> 00:07:42,110
Si os dais cuenta, vamos subiendo y en este punto la cromatida se estrecha. Por eso se llama constricción primaria.

52
00:07:42,569 --> 00:07:51,430
Hay otras constricciones secundarias a lo largo de las cromátidas. Aquí, por ejemplo, este cromosoma, cada cromatida tiene tres constricciones secundarias.

53
00:07:51,430 --> 00:07:57,550
Una, dos y tres. ¿De acuerdo? Son zonas donde se estrecha la cromatida. ¿De acuerdo?

54
00:07:57,550 --> 00:07:59,990
¿Qué más cosas tenemos en el centrómero?

55
00:08:00,589 --> 00:08:03,629
Diréis, ¿y cómo se une una cromatida a la otra hermana?

56
00:08:05,250 --> 00:08:13,370
Se unen en realidad los andamiajes, estos armazones proteicos, uno, este de aquí con este de aquí,

57
00:08:13,750 --> 00:08:19,930
a través de unas proteínas que hacen de puente entre ambos armazones que se llaman cohesinas.

58
00:08:20,730 --> 00:08:21,149
¿De acuerdo?

59
00:08:21,149 --> 00:08:41,330
Si os dais cuenta, además en el centrómero tenemos esto que parecen dos botones a cada uno de los lados, en los laterales de cada cromátida hermana tenemos una estructura que denominamos cinetocoro.

60
00:08:41,330 --> 00:08:52,570
¿Qué son los cinetocoros? Por supuesto, cada cromosoma tiene dos cinetocoros, uno a cada lateral, unido en su parte del centrómero.

61
00:08:52,649 --> 00:09:00,470
En su parte del centrómero es un complejo proteico, ¿de acuerdo? Ya veremos la función del cinetocoro más adelante, ¿de acuerdo?

62
00:09:00,470 --> 00:09:05,830
Pero tiene una función esencial durante la mitosis, ¿de acuerdo?

63
00:09:07,350 --> 00:09:16,210
Las zonas, los extremos de las cromátidas hermanas, este extremo y ese extremo de aquí, es lo que llamamos los telómeros.

64
00:09:16,669 --> 00:09:23,370
Los telómeros son, por tanto, las partes terminales de las cromátidas. Cada cromosoma metafásico tiene cuatro telómeros, ¿de acuerdo?

65
00:09:23,370 --> 00:09:30,490
¿Qué encontramos en los telómeros? En los telómeros fundamentalmente encontramos secuencias repetitivas.

66
00:09:30,929 --> 00:09:37,269
Las secuencias repetitivas ya las conocemos, suelen ser secuencias repetitivas en tándem, mucho número de repeticiones.

67
00:09:37,570 --> 00:09:50,350
De tal manera que durante la vida de una célula, a medida que van pasando las generaciones de mitosis, estos telómeros se van acortando y la célula en sus cromosomas va perdiendo número de repeticiones.

68
00:09:50,350 --> 00:09:59,409
No se sabe muy bien cuál es la función de los telómeros, pero parece ser que este acortamiento de los telómeros está relacionado con el envejecimiento de las células.

69
00:10:00,210 --> 00:10:05,370
Hay muchos grupos de investigación que están centrados en el estudio de los telómeros por este motivo.

70
00:10:05,990 --> 00:10:18,409
¿De acuerdo? Sería bueno o en principio tendríais que ser capaces de dibujar, hacer un esquema, un dibujo esquemático de un cromosoma metafásico

71
00:10:18,409 --> 00:10:20,330
indicando todas sus partes.

72
00:10:20,549 --> 00:10:24,169
Lo podría preguntar en un examen o os puedo poner un dibujito de estos

73
00:10:24,169 --> 00:10:27,129
y con flechas para que pongáis los nombres.

74
00:10:28,110 --> 00:10:29,090
¿De acuerdo? Es importante.

75
00:10:29,090 --> 00:10:32,409
Hay que conocer la estructura de un cromosoma metafásico.

76
00:10:33,990 --> 00:10:37,110
¿De acuerdo? ¿Qué tipo de cromosomas metafásicos encontramos?

77
00:10:37,809 --> 00:10:40,830
Los tipos, la clasificación de cromosomas,

78
00:10:41,250 --> 00:10:43,730
se hace en función de la posición del centrómero.

79
00:10:44,350 --> 00:10:44,769
¿De acuerdo?

80
00:10:45,769 --> 00:10:48,070
De tal manera que, si os dais cuenta,

81
00:10:48,409 --> 00:11:05,529
Esto se me ha olvidado decirlo. Fijaos, en este cromosoma, cada cromátida, desde el centrómero, podemos diferenciar un brazo largo, o brazo Q, y un brazo corto, o brazo P, P de pequeño, por si os ayuda a recordarlo, ¿de acuerdo?

82
00:11:05,529 --> 00:11:10,750
Un brazo corto y un brazo largo, P y Q, ¿de acuerdo?

83
00:11:11,350 --> 00:11:21,259
De tal manera que, dependiendo de la posición del centrómero, calculamos el índice centromérico.

84
00:11:21,360 --> 00:11:26,639
¿Qué es el índice centromérico? Pues un índice, como si fuera el pH, el pH es un índice, ¿de acuerdo?

85
00:11:27,059 --> 00:11:32,860
¿Cómo se calcula este índice centromérico? Pues midiendo la longitud de cada uno de los brazos,

86
00:11:32,860 --> 00:11:41,659
la longitud del brazo pequeño multiplicada por 100 y dividida por la longitud total de la cromátida, P más Q, ¿de acuerdo?

87
00:11:42,139 --> 00:11:46,639
Dependiendo del índice centromérico distinguimos cuatro tipos de cromosomas.

88
00:11:47,120 --> 00:11:52,539
Los metacéntricos tienen prácticamente el centrómetro centrado, ¿de acuerdo?

89
00:11:52,600 --> 00:12:01,120
Y por tanto los brazos cortos y los largos son casi casi de las mismas dimensiones.

90
00:12:01,120 --> 00:12:13,480
Los submetacéntricos tienen el centrómero parcialmente hacia uno de los extremos del cromosoma, de tal manera que se ven muy bien aquí brazos cortos y brazos largos.

91
00:12:13,779 --> 00:12:27,500
Los acrocéntricos tienen los brazos cortos muy pequeños y los telocéntricos, no os dejéis engañar por la imagen, tienen brazos cortos prácticamente inexistentes, pequeñísimos, pero tienen.

92
00:12:27,500 --> 00:12:34,899
Por tanto, si os pregunto en el examen, un cromosoma telocéntrico, ¿cuántos brazos tiene?

93
00:12:35,240 --> 00:12:39,240
Tiene cuatro brazos, dos largos y dos pequeños que son minúsculos.

94
00:12:39,460 --> 00:12:41,559
¿Y tiene centrómero? Sí, está aquí.

95
00:12:42,259 --> 00:12:45,879
No os dejéis engañar por las representaciones gráficas.

96
00:12:46,000 --> 00:12:48,320
Por tanto, cromosomas metafásicos.

97
00:12:48,899 --> 00:12:55,139
En una célula normal tenemos cromosomas metacéntricos, submetacéntricos, acrocéntricos y telocéntricos.

98
00:12:55,139 --> 00:12:57,220
¿De acuerdo?

99
00:12:57,220 --> 00:13:10,639
En cuanto al número de cromosomas, hay que distinguir una serie de conceptos que a mí me parece que son muy importantes y no los debemos de confundir.

100
00:13:11,539 --> 00:13:16,980
Se utiliza un número para decir el número de cromosomas o el número de parejas de cromosomas.

101
00:13:18,159 --> 00:13:24,779
N, el número N o número haploide con H, ¿nos vamos a referir siempre a la especie humana?

102
00:13:25,779 --> 00:13:28,679
El número haploide de la especie humana son 23.

103
00:13:28,679 --> 00:13:35,460
¿Qué indica N? N indica el número de parejas de cromosomas homólogos.

104
00:13:36,840 --> 00:13:41,120
¿Cuántas parejas de cromosomas homólogos?

105
00:13:41,340 --> 00:13:46,080
También se le llama juego cromosómico, ¿de acuerdo?

106
00:13:46,700 --> 00:13:51,100
Entonces, el juego cromosómico humano, que es el número haploide, es 23.

107
00:13:51,679 --> 00:13:55,059
Tenemos 23 parejas de cromosomas homólogos.

108
00:13:55,120 --> 00:13:56,860
¿Y qué son los cromosomas homólogos?

109
00:13:56,860 --> 00:14:06,700
Los cromosomas homólogos son los dos cromosomas de una pareja que vienen uno heredado de la madre y el otro del padre.

110
00:14:07,080 --> 00:14:13,220
Por tanto, los cromosomas homólogos de la pareja 5 está formado, si es una pareja, por dos cromosomas.

111
00:14:13,639 --> 00:14:16,179
Uno es el paterno y el otro es el materno.

112
00:14:16,220 --> 00:14:16,500
¿De acuerdo?

113
00:14:17,000 --> 00:14:23,860
Por tanto, ¿cuántos pares de cromosomas homólogos tenemos en la especie humana?

114
00:14:23,860 --> 00:14:27,799
hay que mirar el número N, haploide, 23 parejas.

115
00:14:28,259 --> 00:14:32,080
El juego cromosómico de la especie humana es 23.

116
00:14:32,879 --> 00:14:38,379
Sin embargo, ¿cuántos cromosomas totales tiene una célula humana?

117
00:14:38,720 --> 00:14:44,360
Tiene un número diploide, es decir, 2N, diploide, no haploide, 2N.

118
00:14:44,360 --> 00:14:48,659
Por tanto, 2 por 23 igual a 46 cromosomas.

119
00:14:48,820 --> 00:14:53,580
El número total de cromosomas de la especie humana, de nuestras células humanas,

120
00:14:53,580 --> 00:14:55,659
es 46, ¿de acuerdo?

121
00:14:55,779 --> 00:14:56,940
El número normal.

122
00:14:57,700 --> 00:14:59,519
Ya sabemos que hay personas que pueden tener

123
00:14:59,519 --> 00:15:01,580
un cromosoma de más, un cromosoma de menos,

124
00:15:01,960 --> 00:15:03,720
que es parte de lo que estudiaremos en el tema

125
00:15:03,720 --> 00:15:05,639
que viene. Bueno, lo estudiaremos

126
00:15:05,639 --> 00:15:07,320
al final de este tema, ¿de acuerdo?

127
00:15:09,259 --> 00:15:10,019
No olvidéis

128
00:15:10,019 --> 00:15:11,779
también que dentro de los cromosomas,

129
00:15:12,159 --> 00:15:13,580
¿de acuerdo? Dentro de estas parejas

130
00:15:13,580 --> 00:15:15,559
de cromosomas, hay una serie de

131
00:15:15,559 --> 00:15:17,460
cromosomas que los llamamos

132
00:15:17,460 --> 00:15:19,299
heterocromosomas o

133
00:15:19,299 --> 00:15:21,740
cromosomas sexuales, en concreto

134
00:15:21,740 --> 00:15:35,220
La pareja 23 es la pareja de heterocromosomas o cromosomas sexuales que está formado por dos tipos de cromosomas, el X y el Y, muy diferentes entre sí.

135
00:15:35,480 --> 00:15:45,600
De tal manera que si una persona es XX ya sabemos que será de sexo femenino, si una persona tiene la combinación X y Y será de sexo masculino.

136
00:15:45,600 --> 00:16:02,500
El resto de cromosomas, las otras 22 parejas, desde la pareja 1 a la pareja 22, son lo que llamamos los autosomas, ¿de acuerdo? Estos conceptos los vamos a ir manejando durante estos dos temas de citogenética y son importantes no confundirlos, ¿de acuerdo?

137
00:16:02,500 --> 00:16:10,299
Por supuesto, no confundir cromosomas homólogos con cromátidas hermanas, ¿de acuerdo?

138
00:16:10,580 --> 00:16:20,379
Un cromosoma tiene dos cromátidas hermanas y los cromosomas homólogos son los cromosomas de una pareja, ¿de acuerdo?

139
00:16:20,940 --> 00:16:25,940
Por tanto, si yo digo, ¿cuántas cromátidas hay en una pareja de cromosomas homólogos?

140
00:16:25,940 --> 00:16:28,120
blanco y en botella

141
00:16:28,120 --> 00:16:30,740
¿de acuerdo? cuatro cromátidas

142
00:16:30,740 --> 00:16:32,679
dos de cada cromosoma

143
00:16:32,679 --> 00:16:34,379
muy bien

144
00:16:34,379 --> 00:16:38,779
bien, vamos a ver ahora un apartado

145
00:16:38,779 --> 00:16:39,860
que es muy importante

146
00:16:39,860 --> 00:16:42,240
he ampliado un poquito

147
00:16:42,240 --> 00:16:44,700
de lo que está en

148
00:16:44,700 --> 00:16:46,700
de lo que viene

149
00:16:46,700 --> 00:16:48,580
en el libro porque me parece que es importante

150
00:16:48,580 --> 00:16:50,580
¿qué es el ciclo celular? el ciclo celular

151
00:16:50,580 --> 00:16:53,019
es el ciclo vital de una célula

152
00:16:53,019 --> 00:16:54,340
desde que nace

153
00:16:54,340 --> 00:16:57,080
como el producto

154
00:16:57,080 --> 00:17:04,859
de una mitosis desde ese momento hasta que esa célula muere o deja de existir como célula única

155
00:17:04,859 --> 00:17:11,079
porque se divide en otras dos células hijas por mitosis. Este proceso es lo que conocemos como

156
00:17:11,079 --> 00:17:18,359
el ciclo celular. Se puede definir como el conjunto de cambios que experimenta una célula desde su

157
00:17:18,359 --> 00:17:24,579
aparición en una mitosis, por supuesto, como consecuencia de una división de una célula

158
00:17:24,579 --> 00:17:31,160
parental hasta su fin. ¿Cuál es su fin? Cuando se transforman dos células hijas porque ella misma

159
00:17:31,160 --> 00:17:36,740
ha entrado en mitosis. También se habla del ciclo celular como el tiempo que transcurre en la vida

160
00:17:36,740 --> 00:17:44,660
de una célula entre dos divisiones celulares. ¿De acuerdo? Muy bien. El ciclo celular también se le

161
00:17:44,660 --> 00:17:52,339
llama ciclo porque tiene una estructura cíclica, es decir, empieza en un punto, la célula va recorriendo

162
00:17:52,339 --> 00:17:58,720
el camino y al final del ciclo vuelve al mismo punto. ¿De acuerdo? Entonces, para los que

163
00:17:58,720 --> 00:18:03,980
venís de bachillerato, de segundo de bachillerato y habéis visto biología, esto es un repaso.

164
00:18:04,779 --> 00:18:08,660
Para los que no lo habéis visto nunca, quizás es la primera vez que lo veis, entonces lo

165
00:18:08,660 --> 00:18:14,859
voy a explicar. Entonces, fundamentalmente el ciclo celular se divide en dos grandes

166
00:18:14,859 --> 00:18:20,759
fases, la interfase y la división celular. Entonces, una célula o está en interfase

167
00:18:20,759 --> 00:18:22,680
o está en división celular.

168
00:18:22,680 --> 00:18:28,380
La interfase es la que aquí han dibujado en estos colores así pastel, ¿de acuerdo?

169
00:18:28,819 --> 00:18:36,480
Y a su vez está dividida en una fase G1, una fase S y una fase G2.

170
00:18:37,539 --> 00:18:47,279
Algunas células están de forma permanente en una fase que llamamos G0, ¿de acuerdo?

171
00:18:47,579 --> 00:18:50,539
Están fuera del ciclo celular, ¿de acuerdo?

172
00:18:50,539 --> 00:19:08,640
¿Qué es esta fase G0? Lo voy a explicar primero. Son células que están quiescentes. ¿Qué es la quiescencia? Son células que están en fase G0, quiescentes, están en reposo. Por tanto, en el organismo no cumplen ninguna función concreta.

173
00:19:08,640 --> 00:19:25,039
Están en reposo, tienen su metabolismo en latencia, están latentes hasta que un determinado estímulo las saca de la fase S, las saca de la quiescencia y las obliga a entrar en ciclo celular.

174
00:19:25,039 --> 00:19:54,599
Veréis el año que viene en hematología que las células matrematopoyéticas de la médula ósea están en fase G0. Estas células frente a determinados estímulos entran en ciclo celular, progresan por el ciclo celular, se dividen y dependiendo de las circunstancias vuelven a su fase G0 y aquí esencia a descansar, a reposo y latencia o siguen dando vueltas en el ciclo celular.

175
00:19:55,039 --> 00:20:11,359
¿De acuerdo? Como podéis suponer, ya os adelanto que a una célula tumoral algo le pasa para que no deje de dividirse y de dar vueltas continuamente, sin dejar de dar vueltas, y no deja de dividirse durante toda su vida.

176
00:20:11,720 --> 00:20:17,700
¿De acuerdo? Muy bien. Pues ya hemos dicho que la interfase está formada por la fase G1, S y G2.

177
00:20:17,700 --> 00:20:36,799
La fase G1 es quizá la fase más larga de la vida de una célula. ¿Qué ocurre en la fase G1? Pues en la fase G1 es el periodo en el que la célula crece. Crece y cumple sus funciones, las funciones típicas de su tejido.

178
00:20:37,319 --> 00:20:44,660
Imaginaos, una célula ósea o una célula del hígado, pues en fase G1 es en la que se encarga un hepatocito

179
00:20:44,660 --> 00:20:51,220
de cumplir sus funciones de metabolizar fármacos, metabolizar toxinas, ¿de acuerdo? del metabolismo.

180
00:20:51,220 --> 00:21:00,720
Si estuviésemos hablando de, no sé, de una célula sanguínea, pues es la fase en la que, por ejemplo,

181
00:21:00,799 --> 00:21:04,660
si es un eritrocito, pues transporta oxígeno, dióxido de carbono, etc.

182
00:21:04,660 --> 00:21:16,500
En un determinado momento está importante esta fase, ya hemos dicho que es la más larga, pero su duración depende del tipo de célula.

183
00:21:17,180 --> 00:21:29,180
Entonces, la fase G1 de un hepatocito no es igual que la de una neurona y no es igual que la de, no sé, una célula del alveolo pulmonar o una célula renal o un macrófago.

184
00:21:29,940 --> 00:21:35,059
Cada tipo de célula tiene una duración, su fase G1, que es característica.

185
00:21:35,500 --> 00:21:38,579
En un momento determinado la célula decide pasar a otra fase,

186
00:21:39,240 --> 00:21:42,440
que es lo que llamamos la fase S, fase de síntesis.

187
00:21:42,640 --> 00:21:43,960
¿Y qué se sintetiza aquí?

188
00:21:45,039 --> 00:21:47,000
En esta fase se sintetiza el DNA.

189
00:21:47,000 --> 00:21:53,220
Es decir, la célula ha decidido dejar de cumplir sus funciones porque va a dividirse.

190
00:21:53,940 --> 00:21:54,859
Va a entrar en mitosis.

191
00:21:54,859 --> 00:22:11,160
Y antes de entrar en mitosis, entra en la fase 0, donde se lleva a cabo la replicación de todo el DNA del núcleo, de todos los cromosomas. La replicación ya la conocemos, ya la hemos estudiado en el tema 2. Todo ese proceso de replicación se lleva a cabo aquí. ¿De acuerdo?

192
00:22:11,160 --> 00:22:31,049
¿De acuerdo? Esta fase depende también del tipo de célula, pero suele durar entre unos 5 y 10 horas aproximadamente. Una vez está replicado todo el DNA, la célula se puede decir que ya está preparado, su núcleo está preparado, entra en una fase que llamamos G2.

193
00:22:31,049 --> 00:22:38,450
Esta es una fase de preparación en la que la célula va a preparar toda la maquinaria necesaria para la mitosis.

194
00:22:38,670 --> 00:22:43,630
Sobre todo síntesis de proteínas, síntesis de microtúbulos, etc.

195
00:22:43,890 --> 00:22:50,970
Toda la maquinaria celular que la célula necesita para poder entrar en mitosis y completar.

196
00:22:51,450 --> 00:22:51,730
¿De acuerdo?

197
00:22:52,009 --> 00:22:53,589
Suele ser una fase corta.

198
00:22:53,750 --> 00:22:57,309
De hecho, suele ser la fase quizá más corta.

199
00:22:57,730 --> 00:22:58,069
¿De acuerdo?

200
00:22:58,069 --> 00:23:11,529
Y por último, entramos en la fase de división celular. Ojo, que el libro no lo clasifica bien, ojo. Esta fase no es la mitosis, ¿de acuerdo? Esta fase es la fase de división celular.

201
00:23:11,529 --> 00:23:30,529
Y la división celular está formada por dos procesos. Por la mitosis, que es la división nuclear, es decir, el reparto de los cromosomas y la división, el reparto, y la citocinesis que tenemos aquí, el nombre, y la citocinesis.

202
00:23:30,529 --> 00:23:39,410
¿Qué es la citocinesis? La división citoplasmática, es decir, la división y el reparto de todo el contenido citoplasmático.

203
00:23:39,670 --> 00:23:45,769
Por tanto, la división celular, que es esta fase de aquí, fase M, porque es donde se lleva a cabo la mitosis,

204
00:23:45,890 --> 00:23:51,690
pero es la fase de división celular, está formada por la mitosis y seguida de la citocinesis.

205
00:23:51,690 --> 00:24:00,390
¿De acuerdo? Nos vamos a centrar un poquito en la mitosis. Hay que conocer que la mitosis está formada por cuatro subfases.

206
00:24:00,529 --> 00:24:03,329
¿De acuerdo? Y acaba con la citocinesis.

207
00:24:04,809 --> 00:24:09,250
La mitosis, no olvidemos la estructura de los cromosomas, que la vamos a ver ahora.

208
00:24:09,990 --> 00:24:18,369
Lo voy a pasar un poquito rápido, lo tenéis explicado en el libro, los que venís de bachillerato de biología, segundo bachillerato y habéis dado biología, lo sabéis.

209
00:24:19,049 --> 00:24:24,769
Teóricamente, al principio de fisiopatología debéis haberlo dado, ¿de acuerdo?

210
00:24:24,769 --> 00:24:29,450
Pero yo, básicamente, una célula que está en interfase, ¿cómo se ve su DNA?

211
00:24:29,450 --> 00:24:31,670
su DNA es cromatina, ¿de acuerdo?

212
00:24:31,769 --> 00:24:34,490
No está condensado, está en...

213
00:24:34,490 --> 00:24:37,630
Bueno, hay zonas que están más condensadas que otras

214
00:24:37,630 --> 00:24:40,910
dependiendo del tipo celular, dependiendo del tipo celular

215
00:24:40,910 --> 00:24:44,089
los genes de esas células están más descondensados

216
00:24:44,089 --> 00:24:45,589
para que se puedan expresar.

217
00:24:46,410 --> 00:24:50,650
Entonces en la interfase, la interfase es toda esta zona de aquí

218
00:24:50,650 --> 00:24:54,490
que está formada por estas tres fases, ya hemos dicho G1, S, G2

219
00:24:54,490 --> 00:24:56,490
normalmente el núcleo se ve así.

220
00:24:56,490 --> 00:25:08,250
Entonces, en el momento en que la célula ha duplicado su material genético, fase S, tiene toda su maquinaria preparada, fase G2, y entra en mitosis, la primera fase es la profase.

221
00:25:09,150 --> 00:25:12,450
Esta profase se llevan a cabo varios procesos.

222
00:25:12,609 --> 00:25:18,309
El primero de ellos, el primero de ellos, se compacta el DNA, ¿vale?

223
00:25:18,369 --> 00:25:23,950
El DNA se compacta y en la profase los cromosomas ya son visibles, primera característica.

224
00:25:23,950 --> 00:25:31,950
Segunda, desaparece la envoltura nuclear. El núcleo desaparece. La membrana nuclear se disuelve.

225
00:25:32,630 --> 00:25:37,809
De tal manera que los cromosomas quedan como flotando en el citoplasma, para que nos entendamos.

226
00:25:38,910 --> 00:25:50,029
Tercera característica, estas estructuras que representan aquí como una estrella son los centrosomas o centros organizadores de microtúbulos, COMT.

227
00:25:50,029 --> 00:26:04,829
¿De acuerdo? Estos centros organizadores de microtúbulos son muy importantes y entonces la tercera característica es que estos dos centrosomas o centros organizadores de microtúbulos, COMPS, se van a polos opuestos de la célula.

228
00:26:05,549 --> 00:26:09,910
Es decir, tú te vas aquí, pues yo me voy al polo opuesto, tal y como está aquí.

229
00:26:09,910 --> 00:26:18,269
¿De acuerdo? Por tanto, donde hay un centrosoma, ahí me indica que es el polo donde va a surgir una nueva célula

230
00:26:18,269 --> 00:26:23,329
y donde está el otro centrosoma es el polo hacia donde va a surgir el otro centrosoma.

231
00:26:23,690 --> 00:26:23,990
¿De acuerdo?

232
00:26:24,470 --> 00:26:26,250
¿Qué más ocurre en la profase?

233
00:26:26,250 --> 00:26:32,549
Se empiezan a formar a partir de los centrosomas, que aquí no está muy bien representado, microtúbulos.

234
00:26:33,029 --> 00:26:35,630
¿De acuerdo? Microtúbulos son tubos, o sea, túbulos.

235
00:26:35,630 --> 00:26:43,769
y empiezan a crecer desde un centrosoma hacia el polo opuesto, tal y como se ve aquí.

236
00:26:44,569 --> 00:26:48,849
Entonces estos microtúbulos ya en la metafase, ojo, en la metafase,

237
00:26:49,089 --> 00:26:54,869
los cromosomas metafásicos exhiben su mayor grado de compactación.

238
00:26:55,089 --> 00:26:57,529
Donde mejor se ven los cromosomas es en metafase.

239
00:26:57,750 --> 00:27:02,349
Por eso todos los estudios de citogenética los vamos a realizar con las células en esta fase.

240
00:27:02,349 --> 00:27:04,210
entonces

241
00:27:04,210 --> 00:27:06,849
de cada uno de estos centrosomas

242
00:27:06,849 --> 00:27:08,650
van a salir los microtúbulos

243
00:27:08,650 --> 00:27:10,230
van creciendo, creciendo, creciendo

244
00:27:10,230 --> 00:27:11,769
¿hasta dónde? ¿hasta el otro polo?

245
00:27:11,930 --> 00:27:14,410
no, van a intentar contactar

246
00:27:14,410 --> 00:27:15,529
con los cromosomas

247
00:27:15,529 --> 00:27:18,170
a la altura del centrosoma

248
00:27:18,170 --> 00:27:20,589
perdón, del centrómero

249
00:27:20,589 --> 00:27:22,170
entonces a la altura del centrómero

250
00:27:22,170 --> 00:27:23,710
cuando llega el microtúbulo

251
00:27:23,710 --> 00:27:26,329
engancha al cromosoma

252
00:27:26,329 --> 00:27:27,730
en el cinetocor

253
00:27:27,730 --> 00:27:30,369
¿de acuerdo? y esta es la función fundamental

254
00:27:30,369 --> 00:27:31,450
del cinetocor

255
00:27:31,450 --> 00:27:50,450
Ya hemos dicho que los cromosomas tienen un cinetocoro en cada cromátida, de tal manera que desde un polo de la célula un microtúbulo va a enganchar un cinetocoro y desde el otro polo, a través de otro microtúbulo, se engancha el cromosoma por el otro cinetocoro.

256
00:27:50,450 --> 00:28:11,509
De tal manera que desde los centrosomas, como si fueran cuerdas, van a ir tirando y aflojando hasta que se coloquen todos los cromosomas en una estructura que es lo que llamamos la placa metafásica o placa ecuatorial porque está en el ecuador, en el centro de la célula.

257
00:28:11,509 --> 00:28:26,450
De tal manera que ahora los cromosomas están todos alineados, de manera que cada una de las cromátidas con su cinetocoro, cada cromátida mira a un polo opuesto de la célula.

258
00:28:26,609 --> 00:28:39,630
¿De acuerdo? En la siguiente fase, que es la anafase, lo que ocurre es que desde el centrosoma empiezan a tirar, como si fuera una contracción, se empiezan a contraer los microtúbulos, ¿de acuerdo?

259
00:28:39,630 --> 00:28:44,130
empiezan a tirar desde el cinetocoro hacia el polo de la célula

260
00:28:44,130 --> 00:28:49,269
de tal manera que este puente de cohesinas que teníamos aquí en el centro menos se rompe.

261
00:28:50,130 --> 00:28:54,450
De tal manera que ahora ya cada una de las cromátidas quedan libres

262
00:28:54,450 --> 00:29:00,910
pero, ojo, están separadas entre sí pero están ancladas al polo opuesto

263
00:29:00,910 --> 00:29:05,130
a polos opuestos gracias a su unión a los microtúbulos.

264
00:29:05,450 --> 00:29:09,069
De tal manera que durante la anáfase se produce la rotura de las cohesinas

265
00:29:09,069 --> 00:29:13,750
y la migración de cada una de las cromátidas a polos opuestos de la célula.

266
00:29:14,670 --> 00:29:14,990
¿De acuerdo?

267
00:29:17,359 --> 00:29:26,579
En la telofase, las cromátidas hermanas, o sea, las cromátidas ya están en cada una en un polo de la célula,

268
00:29:26,579 --> 00:29:29,559
se vuelve a formar el núcleo, ¿de acuerdo?

269
00:29:29,640 --> 00:29:35,640
La membrana nuclear y se produce una estrangulación, una constricción, una estrangulación

270
00:29:35,640 --> 00:29:40,279
que es la que va a llevar a cabo la división celular final.

271
00:29:40,700 --> 00:29:58,559
Después de la telofase, seguidamente vendría la fase de citocinesis, que no vamos a entrar en detalle en ella, ni qué procesos se llevan a cabo, pero lo que ocurre es un reparto de todos los órganos citoplasmáticos, proteínas citoplasmáticas entre una célula y la otra célula. Esto a grandes rasgos.

272
00:29:59,400 --> 00:30:03,200
¿De acuerdo? Hay diferencias entre células animales y células vegetales.

273
00:30:05,170 --> 00:30:12,490
Así es como se ve en una esquemita y así es como se ve, por ejemplo, con microscopía y tiñendo los cromosomas con orceína.

274
00:30:13,069 --> 00:30:14,210
Esto sería la profase.

275
00:30:15,349 --> 00:30:20,430
En la metafase todos los cromosomas están en la placa ecuatorial.

276
00:30:20,789 --> 00:30:22,869
Todo esto que está pintado en rojo son los microtúbulos.

277
00:30:22,970 --> 00:30:26,069
Aquí tendríamos un COMT y aquí el otro, un centrosoma y el otro.

278
00:30:26,769 --> 00:30:32,690
Aquí en la anafase están tirando los microtúbulos hasta que rompen la cohesión, los puentes,

279
00:30:33,230 --> 00:30:38,569
y entonces obligan a que las cromatidas hermanas vayan y migren a por los opuestos de la célula.

280
00:30:39,630 --> 00:30:45,470
Y en la telofase, como veis, ya se está descondensando la cromatina, ya no vemos tan bien los cromosomas.

281
00:30:45,470 --> 00:30:51,750
Pronto se va a formar la membrana nuclear a su alrededor y ya veis que los microtúbulos se empiezan a dispersar.

282
00:30:51,750 --> 00:30:59,529
¿De acuerdo? Los microtúbulos son proteínas del citoesqueleto de la célula y los necesita para sus funciones, la célula.

283
00:31:00,150 --> 00:31:03,130
¿De acuerdo? Yo os propongo un ejercicio, ¿de acuerdo?

284
00:31:03,450 --> 00:31:09,190
Que es que hagáis un dibujo, por ejemplo, de las etapas de la mitosis junto con la citocenesis

285
00:31:09,190 --> 00:31:13,750
para una célula eucariota animal que es 2N igual a 8.

286
00:31:14,849 --> 00:31:19,109
¿De acuerdo? Por tanto, es diploide y tiene 8 cromosomas totales.

287
00:31:19,109 --> 00:31:25,849
Y puedes, por ejemplo, dibujar cada pareja de cromosomas de un color diferente para distinguirlos.

288
00:31:27,450 --> 00:31:35,549
Este ejercicio, aunque es un ejercicio de bachillerato, me parece que os puede ayudar sobre todo para los que no lo habéis hecho nunca.

289
00:31:35,750 --> 00:31:41,349
Os puede ayudar también a entender las fases de la mitosis.

290
00:31:42,250 --> 00:31:42,529
¿De acuerdo?

291
00:31:44,170 --> 00:31:44,890
Muy bien.

292
00:31:45,210 --> 00:31:46,630
Esto no viene en el libro.

293
00:31:46,630 --> 00:32:16,549
Es decir, yo os he dicho que una célula va progresando por el ciclo celular y que hay una serie de estímulos que hacen que la célula que está en fase G1 o en fase G0, en un momento determinado entre en fase G1, estando en fase G1 decida dividirse y por tanto entre en fase S para replicar el DNA o entre en fase G2 para preparar el citoplasma y la maquinaria.

294
00:32:16,630 --> 00:32:33,390
Y se pueda dividir. Acordaos que la división celular, mitosis, citocinesis. ¿De acuerdo? ¿Pero cómo se lleva a cabo esto? ¿Cómo lo decide la célula? Pues hay un control y una regulación muy grande que es lo que llamamos los puntos de control del ciclo celular.

295
00:32:33,390 --> 00:32:49,750
Esto fueron investigaciones de estos tres investigadores, ¿de acuerdo? De Heartwell Hunting Nurse, que les dieron el primer Nobel en 2001, el de Medicina, por su descubrimiento de lo que llamaron puntos de control o en inglés checkpoints.

296
00:32:49,750 --> 00:32:52,049
son muy importantes

297
00:32:52,049 --> 00:32:53,589
¿de acuerdo?

298
00:32:53,910 --> 00:32:54,730
de tal manera que

299
00:32:54,730 --> 00:32:56,609
para que una célula progrese

300
00:32:56,609 --> 00:32:58,410
tiene que haber unos puntos de control

301
00:32:58,410 --> 00:32:59,789
entonces la célula viene por aquí

302
00:32:59,789 --> 00:33:00,549
por su camino

303
00:33:00,549 --> 00:33:02,670
y de vez en cuando se encuentra un policía

304
00:33:02,670 --> 00:33:03,789
un guardia

305
00:33:03,789 --> 00:33:05,029
un punto de control

306
00:33:05,029 --> 00:33:05,730
un checkpoint

307
00:33:05,730 --> 00:33:06,410
que le dice

308
00:33:06,410 --> 00:33:08,130
¿cómo estás?

309
00:33:08,829 --> 00:33:09,730
¿va todo bien?

310
00:33:10,089 --> 00:33:10,329
sí

311
00:33:10,329 --> 00:33:11,410
pues sigues para adelante

312
00:33:11,410 --> 00:33:12,509
hay problemas

313
00:33:12,509 --> 00:33:13,470
hay anomalías

314
00:33:13,470 --> 00:33:15,009
hay alteraciones cromosómicas

315
00:33:15,009 --> 00:33:15,789
mutaciones

316
00:33:15,789 --> 00:33:17,990
entonces espérate

317
00:33:17,990 --> 00:33:19,069
y entonces

318
00:33:19,069 --> 00:33:25,109
Por eso se llama checkpoint y bloquean el ciclo celular y no dejan que la célula siga hacia adelante, ¿de acuerdo?

319
00:33:25,930 --> 00:33:35,309
Entonces, un checkpoint no es ni más ni menos que un punto de control que va a permitir a la célula progresar en el ciclo celular o detener la progresión, ¿de acuerdo?

320
00:33:36,890 --> 00:33:45,730
De tal manera que una célula va progresando, de tal manera que se distinguen cuatro puntos de control fundamentales, ¿de acuerdo?

321
00:33:45,730 --> 00:34:08,150
Un primer punto de control es en fase G1. Cuando la célula está acabando su fase G1 y está recibiendo señales de que se divida, por tanto está casi a punto de entrar en fase S, la célula se pregunta, a ver, la célula es del tamaño adecuado, por tanto ha crecido suficiente y se hacen dos preguntas.

322
00:34:08,150 --> 00:34:12,809
Una sobre el crecimiento celular y la otra sobre el entorno.

323
00:34:13,110 --> 00:34:18,929
Es decir, el ambiente en el que me encuentro, ¿tengo nutrientes suficientes para que las células hijas luego puedan crecer?

324
00:34:19,230 --> 00:34:20,130
¿Sí o no?

325
00:34:21,070 --> 00:34:27,869
Y esta pregunta que está puesta en rojo, ya veis que se la hace la célula siempre en todos los checkpoints.

326
00:34:28,329 --> 00:34:29,889
¿Se ha producido daño en el DNA?

327
00:34:29,969 --> 00:34:32,789
Porque si hay mutaciones y daño en el DNA, yo no sigo.

328
00:34:33,369 --> 00:34:33,690
¿De acuerdo?

329
00:34:33,909 --> 00:34:34,969
No dejo que sigas.

330
00:34:34,969 --> 00:34:37,670
Y entonces el checkpoint bloquea el ciclo celular.

331
00:34:38,150 --> 00:34:58,329
Tenemos otro control en la fase S. Es justo después de la replicación del DNA. ¿Se ha producido en la replicación alguna mutación, algún daño en el DNA, alguna rotura de algún cromosoma?

332
00:34:58,329 --> 00:35:07,949
Sí, pues no podemos progresar y normalmente si hay daño se intenta reparar y si no se puede reparar hay señales que mandan a la célula la apoptosis.

333
00:35:08,150 --> 00:35:11,409
Pero si el DNA está bien, pues continuamos a fase G2.

334
00:35:12,230 --> 00:35:19,929
Después de que la célula ha preparado toda su maquinaria en fase G2, antes de la mitosis se vuelve a preguntar cosas a la célula.

335
00:35:20,210 --> 00:35:28,610
Y las preguntas que se hace vuelven a ser, que es el punto de control G2M, sobre el crecimiento celular y sobre su entorno y sobre el DNA.

336
00:35:29,429 --> 00:35:29,789
¿De acuerdo?

337
00:35:30,969 --> 00:35:32,570
¿Se ha replicado todo el DNA?

338
00:35:34,070 --> 00:35:34,730
¿De acuerdo?

339
00:35:34,730 --> 00:35:38,090
¿O falta algo que esté todavía sin replicar?

340
00:35:38,150 --> 00:36:01,650
Y en esa replicación se ha producido daño. Si esto es afirmativo y esto es negativo, la célula progresa y entra en mitosis. Este punto de control es muy importante, de tal manera que, de tal manera que, si la célula decide progresar, es lo que llamamos el punto de no retorno. La célula entra en mitosis y se dividirá sí o sí. Ya no entrará en apoptosis.

341
00:36:01,650 --> 00:36:16,650
Por tanto, estos tres controles son muy importantes, pero especialmente este. Si la célula y la maquinaria de la célula, el checkpoint da el ok, la célula se divide si o si pase lo que pase, ¿de acuerdo?

342
00:36:16,650 --> 00:36:36,869
Y cuando está acabando, cuando está en metafase, tenemos el control metafásico. Y eso es un checkpoint en el que la maquinaria de las células se va a preguntar si todos los cromosomas están bien alineados con las cromátidas mirando a polos opuestos.

343
00:36:36,869 --> 00:36:50,429
Daos cuenta que si esto no se cumple puede que una de las células hijas no reciba el número de cromátidas que le corresponden y por tanto tenga una información genética diferente a su otra hermana, ¿de acuerdo?

344
00:36:50,429 --> 00:37:11,909
Por tanto, en el ciclo celular hay una serie de puntos de control donde la célula, con su maquinaria celular, se pregunta una serie de cosas. Si todo va bien, pues la célula progresa sin problema. Si alguno de ellos está mal, la célula para. Si puede reparar el fallo, lo repara. Y si no lo puede reparar, se va a la apoptosis y se muere.

345
00:37:11,909 --> 00:37:13,150
de acuerdo

346
00:37:13,150 --> 00:37:16,050
muy bien, esto es muy importante

347
00:37:16,050 --> 00:37:16,949
porque daos cuenta

348
00:37:16,949 --> 00:37:19,889
ya tendréis que estar pensando que

349
00:37:19,889 --> 00:37:22,210
si aquí yo me salto el control

350
00:37:22,210 --> 00:37:24,010
y paso

351
00:37:24,010 --> 00:37:26,090
del policía y del checkpoint

352
00:37:26,090 --> 00:37:28,170
y sigo para adelante y aquí lo mismo

353
00:37:28,170 --> 00:37:29,389
y aquí lo mismo y aquí lo mismo

354
00:37:29,389 --> 00:37:31,889
podemos tener una célula que empieza a dar vueltas

355
00:37:31,889 --> 00:37:33,130
y no deje de dividirse

356
00:37:33,130 --> 00:37:35,889
y entonces tendremos

357
00:37:35,889 --> 00:37:37,710
una neoplasia, un cáncer

358
00:37:37,710 --> 00:37:39,190
y estas son las células tumorales

359
00:37:39,190 --> 00:37:43,909
han desarrollado la capacidad de saltarse los checkpoints.

360
00:37:44,269 --> 00:37:48,489
Entonces les da igual que haya checkpoints y siguen ciclando, siguen ciclando,

361
00:37:48,610 --> 00:37:52,750
siguen dando vueltas de tal manera que hay células que es que ni siquiera llegan,

362
00:37:53,570 --> 00:37:55,849
como vamos a ver, ni siquiera llegan a crecer.

363
00:37:55,849 --> 00:38:01,570
¿Por qué? Esta fase es tan cortita porque tienen muchas prisas de volver a entrar en mitosis

364
00:38:01,570 --> 00:38:02,809
y dividirse, dividirse.

365
00:38:03,269 --> 00:38:08,449
Como no hay controles, las células tumorales acumulan un montón de alteraciones genéticas,

366
00:38:08,449 --> 00:38:10,570
mutaciones, como veremos más

367
00:38:10,570 --> 00:38:12,389
adelante. ¿De acuerdo?

368
00:38:12,690 --> 00:38:14,570
Vale, pero ¿quién es este policía? ¿Quiénes

369
00:38:14,570 --> 00:38:16,469
son estos checkpoints? Pues no es ni más

370
00:38:16,469 --> 00:38:18,329
ni menos que un complejo proteico.

371
00:38:18,889 --> 00:38:20,550
Un complejo proteico que está formado

372
00:38:20,550 --> 00:38:22,409
por dos proteínas. Una de ellas

373
00:38:22,409 --> 00:38:24,050
se llama ciclina.

374
00:38:25,150 --> 00:38:26,489
¿Por qué? Ahora veremos

375
00:38:26,489 --> 00:38:28,489
por qué. Porque cicla durante el ciclo

376
00:38:28,489 --> 00:38:30,469
celular. Son las que regulan

377
00:38:30,469 --> 00:38:32,269
las proteínas de los checkpoints

378
00:38:32,269 --> 00:38:34,449
que va asociada siempre a una

379
00:38:34,449 --> 00:38:36,269
proteína que llamamos CDK o

380
00:38:36,269 --> 00:38:37,849
CDC en levaduras.

381
00:38:38,449 --> 00:39:05,769
que es donde se descubrieron CDKs de cycling-dependent kinase, son kinasas dependientes de ciclinas, es decir, kinasas son enzimas que ponen fosfatos, grupos fosfatos, es decir, esta célula escapa de coger otra proteína y ponerle un grupo fosfato en un sitio determinado, y así la activa o la inactiva dependiendo del tipo de kinasa, ¿de acuerdo?

382
00:39:05,769 --> 00:39:13,820
del tipo de residuo. En este caso son serinatreoninacinasas. ¿Por qué se le llaman cycling-dependent

383
00:39:13,820 --> 00:39:21,480
kinase? Porque son ciclinasas que dependen de ciclinas, es decir, o tienen una ciclina

384
00:39:21,480 --> 00:39:28,739
acoplada o no funcionan. ¿De acuerdo? Por tanto, este complejo, este complejo proteico

385
00:39:28,739 --> 00:39:35,860
ciclina CDK, es el que lleva a cabo el control del ciclo celular. ¿Por qué se le llama

386
00:39:35,860 --> 00:39:38,500
ciclina, porque lo que vieron los investigadores

387
00:39:38,500 --> 00:39:42,000
es que dependiendo de si la célula estaba en interfase

388
00:39:42,000 --> 00:39:45,199
o en mitosis, sus niveles en la célula

389
00:39:45,199 --> 00:39:48,019
ciclan, entonces en la interfase

390
00:39:48,019 --> 00:39:51,059
van aumentando, durante

391
00:39:51,059 --> 00:39:54,119
la mitosis llegan al máximo y justo cuando acaba la mitosis

392
00:39:54,119 --> 00:39:57,199
vuelven otra vez al principio, siguiente

393
00:39:57,199 --> 00:39:59,579
ciclo, vuelven al principio

394
00:39:59,579 --> 00:40:01,800
los niveles plasmáticos, ¿de acuerdo?

395
00:40:01,800 --> 00:40:23,159
Y da cuenta, bueno, esto es un experimento que hicieron con embriones de rizo de mar. Aquí las descubrieron, por eso se llaman ciclinas. ¿De acuerdo? ¿Qué es lo relevante? Pues que dependiendo de la fase del ciclo celular, G1, S, G2 o M, el complejo ciclina CDK es diferente.

396
00:40:23,159 --> 00:40:41,559
De tal manera que, para que una célula esté en G1, mejor dicho, una célula estará en G1 siempre y cuando en su citoplasma solamente se encuentren complejos ciclina E-CDK2.

397
00:40:41,559 --> 00:41:04,780
Cuando la célula decide dividirse, ciclina y pasar por tanto a fase S, ciclina E-CDK2 desaparece y aparecen dos complejos diferentes, ciclina A-CDK1 y ciclina A-CDK2, que van a estar vigentes durante la fase S y G2.

398
00:41:04,780 --> 00:41:23,340
Y justo antes de la mitosis vuelve a aparecer un nuevo complejo ciclina CDK. ¿De acuerdo? Por tanto, ¿qué es lo importante de todo esto? Lo importante es que para que la célula progrese en el ciclo celular, primera idea, hay unos puntos de control.

399
00:41:23,340 --> 00:41:26,380
en esos puntos de control la célula evalúa

400
00:41:26,380 --> 00:41:28,119
una serie de parámetros

401
00:41:28,119 --> 00:41:29,679
si ha crecido

402
00:41:29,679 --> 00:41:32,119
cómo está el crecimiento celular, cómo está su maquinaria

403
00:41:32,119 --> 00:41:33,519
celular, cómo está el DNA

404
00:41:33,519 --> 00:41:34,980
cómo está el entorno

405
00:41:34,980 --> 00:41:38,019
si las respuestas son ok, la célula

406
00:41:38,019 --> 00:41:40,139
progresa, si la respuesta

407
00:41:40,139 --> 00:41:42,219
es KO, la célula

408
00:41:42,219 --> 00:41:43,960
para, no sigue

409
00:41:43,960 --> 00:41:45,739
intenta reparar los daños

410
00:41:45,739 --> 00:41:48,079
y si no los puede reparar se muere por apoptosis

411
00:41:48,079 --> 00:41:49,980
¿de acuerdo? primera idea

412
00:41:49,980 --> 00:41:51,579
fundamental, segunda idea

413
00:41:51,579 --> 00:42:02,539
¿Qué es la célula? Existen unos complejos proteicos que son ciclina con CDKs, que son los que controlan y regulan el ciclo celular.

414
00:42:03,780 --> 00:42:12,079
Tercera idea, dependiendo de la fase en la que te encuentres el ciclo celular, habrá unos complejos ciclina-CDK diferentes.

415
00:42:13,880 --> 00:42:19,460
¿De acuerdo? Vale, entonces, ya esto es un poquito lo que os he dicho.

416
00:42:19,460 --> 00:42:38,039
A ver, os he puesto aquí el esquema también de levaduras porque es el esquema, estos investigadores lo estudiaron al principio en GIST, en levaduras, que son células que crecen muy bien, que crecen en suspensión, que se puede trabajar muy bien con ellas, que crecen a patadas y por tanto puedes hacer muchos experimentos a la vez.

417
00:42:38,039 --> 00:42:52,760
En células eucariotas animales, ya veis que los complejos ciclina-CDK son ligeramente diferentes, pero básicamente son fundamentalmente el funcionamiento suyo mismo.

418
00:42:53,579 --> 00:42:53,900
¿De acuerdo?

419
00:42:56,440 --> 00:42:59,480
Muy bien, la clase de hoy se quedaría aquí.

420
00:43:00,159 --> 00:43:05,239
Para el próximo día vamos a empezar a ver algunas técnicas de estudio de los cromosomas.