1
00:00:00,600 --> 00:00:15,820
Muchas gracias, Javier. Bueno, chicos, yo en realidad os quería contar cuál había sido mi experiencia y os voy a contar cuál ha sido la hoja de ruta que he seguido yo para acabar trabajando en mejorar antídotos para combatir venenos animales.

2
00:00:16,039 --> 00:00:23,780
Entonces, voy a empezar un poco contando quién soy yo y cómo he llegado aquí. Entonces, como os ha dicho Javier, he tenido una vida bastante paralela a la que muchos de vosotros podéis tener.

3
00:00:24,239 --> 00:00:29,739
que es que yo antes de la universidad, yo soy del 92, por eso digo que dentro de poco voy a estar en la misma posición que Javier

4
00:00:29,739 --> 00:00:34,679
y os voy a pillar un poco lejos, pero yo he ido a la Guardería Pública de Sevilla La Nueva,

5
00:00:34,780 --> 00:00:39,899
que es un pueblo de Madrid en el que me he criado, luego estuve en el colegio público, hice el instituto público

6
00:00:39,899 --> 00:00:42,719
y luego me fui a hacer el bachillerato en el instituto público.

7
00:00:43,100 --> 00:00:50,119
Cuando terminé el bachillerato en Nuevo El Carnero, empecé en la universidad complotense.

8
00:00:50,119 --> 00:01:11,680
Entonces yo hice el grado en bioquímica, di con un grupo muy bueno en el que hice el trabajo de fin de grado empezando a trabajar con estos venenos de anémona y ya me quedé a hacer el máster y tuve la suerte de que conseguí una beca para hacer el doctorado en el mismo departamento siguiendo con la misma línea, lo que me dio la posibilidad al final de hacer un doctorado más largo.

9
00:01:11,680 --> 00:01:19,159
Pude meterme más a fondo en la investigación simplemente porque le había dedicado dos años previos con mi trabajo de fin de grado y trabajo de fin de máster.

10
00:01:20,540 --> 00:01:25,659
Durante el doctorado, que fue uno de los periodos y todavía es uno de los periodos más bonitos que he pasado en mi vida,

11
00:01:26,739 --> 00:01:32,379
tuve la suerte de que pude pasar tres meses en Estados Unidos, en la Universidad de Massachusetts, en Lowell,

12
00:01:32,939 --> 00:01:36,459
y también estuve unos meses en Turku, en Finlandia.

13
00:01:36,700 --> 00:01:41,739
Algo muy bonito de este trabajo de la ciencia es que una célula es lo mismo aquí que en Pekín, que en cualquier otro sitio,

14
00:01:42,280 --> 00:01:45,840
y estudiar una carrera de ciencia realmente te abre las puertas del mundo entero,

15
00:01:46,060 --> 00:01:49,780
porque realmente puedes trabajar literalmente en cualquier lugar de la Tierra.

16
00:01:50,120 --> 00:01:56,359
Y después de esto, leí la tesis el pasado octubre con todo el COVID de por medio, etc.

17
00:01:58,260 --> 00:02:10,199
Y me vine a trabajar como investigadora postdoctoral a la DTU, que es la Universidad Técnica de Dinamarca, en el Departamento de Bioingeniería, en el Grupo de Farmacología Tropical.

18
00:02:10,840 --> 00:02:19,639
Entonces, para que veáis, esto es una reivindicación que quería hacer. Yo todo este trozo lo he hecho en la escuela pública. Yo no he pagado un duro, como quien dice, por todo este trozo.

19
00:02:20,120 --> 00:02:34,719
Entonces, para mí es importante hacer hincapié en esto porque a mí me parece que la educación privada tiene que ser una opción y tiene que seguir existiendo, pero que en ningún momento os metan en la cabeza que porque estáis en la pública no tenéis las mismas oportunidades o lo vais a tener mucho más complicado porque no es verdad.

20
00:02:34,719 --> 00:02:46,639
Como podéis ver, yo he llegado aquí y no he hecho nada extra fuera. Una cosa muy bonita que he hecho durante toda mi educación ha sido que siempre he combinado toda esta parte, que es mucho más académica, con actividades de divulgación.

21
00:02:47,280 --> 00:02:55,639
Entonces, he participado dando una charla TED, que luego podéis buscar en YouTube sobre este mismo tema. He participado siempre que he podido en la Semana de la Ciencia.

22
00:02:55,639 --> 00:03:24,780
Como Javier sabe, siempre que ha venido cualquier alumno de la alpajeza al laboratorio lo hemos acogido con los brazos abiertos. Luego hemos tenido también actividades en la noche europea de los investigadores y hemos participado también en proyectos de innovación educativa y de innovación social como I am able y la conciencia social es la vacuna, que es uno que empecé con otros tres compañeros de la universidad para hacer un poco de concienciación en muchos aspectos multidisciplinarios de la pandemia.

23
00:03:24,780 --> 00:03:47,419
Entonces, como podéis ver, es un camino bastante amplio el que he seguido. Y os voy a contar un poco sobre lo que hice en el doctorado y luego voy a contar lo que estoy haciendo aquí. Durante el doctorado, yo hice un doctorado con objetivos en ciencia básica. Y yo digo que es la patata de las ciencias, ¿no? Porque si tú le dices a alguien que se coma esta patata cruda tal cual, ¿no? Que la aparta a la mitad y se la come, te dicen, pues no apetece, ¿no?

24
00:03:48,360 --> 00:03:50,620
Ay, pero si os digo un trozo de tortilla de patata, ¿no?

25
00:03:51,379 --> 00:03:55,819
Además, a esta hora de la mañana que ya empieza a haber hambre después del desayuno, esto sí, ¿verdad?

26
00:03:56,599 --> 00:04:00,639
Todos entendemos que si no hay patatas, no se hace tortilla.

27
00:04:01,379 --> 00:04:05,599
Pero lo que creo que todavía no termina de calar, ni siquiera con la pandemia que hemos tenido de por medio,

28
00:04:06,159 --> 00:04:10,819
es que si no hacemos ciencia básica, no vamos a poder hacer ciencia aplicada.

29
00:04:11,259 --> 00:04:16,199
Entonces, la ciencia básica es toda aquella que lo que intenta es reunir información y conocimiento,

30
00:04:16,199 --> 00:04:19,819
lo más profundo posible sobre un elemento en concreto.

31
00:04:20,540 --> 00:04:23,180
Y la aplicada lo que intenta es utilizar ese conocimiento

32
00:04:23,180 --> 00:04:27,779
para tener aplicaciones que pueden ser biotecnológicas, tecnológicas o de otro tipo.

33
00:04:28,560 --> 00:04:31,800
La cuestión es que como una no puede existir sin la otra,

34
00:04:32,199 --> 00:04:35,459
hay que cuidar a los agricultores que son los que se dedican a escarbar patatas,

35
00:04:35,839 --> 00:04:41,300
tanto como los chefs, aunque a la vista y en un escenario más grande

36
00:04:41,300 --> 00:04:43,860
cuando tú presentas los proyectos, pues no pinta igual decir

37
00:04:43,860 --> 00:04:50,220
voy a estudiar la estructura y la función de una proteína concreta, de una anémona, que voy a curar el cáncer.

38
00:04:50,459 --> 00:04:56,500
Pero sin una cosa, no podemos tener la otra. Entonces, yo el doctorado lo dediqué a la patata, totalmente.

39
00:04:58,040 --> 00:05:03,860
Y lo que hice fue trabajar con venenos animales. Los venenos animales son una cosa que es totalmente fascinante

40
00:05:04,420 --> 00:05:11,699
y que a mí me encanta, y son mezclas de proteínas, péptidos, sales y metabolitos que los animales

41
00:05:11,699 --> 00:05:19,800
han obtenido por una cuestión evolutiva, una relación muy estrecha entre el predador

42
00:05:19,800 --> 00:05:24,240
y la presa en la que el predador tenía que obtener algo para poder defenderse o cazar

43
00:05:24,240 --> 00:05:31,120
a la presa, muchas veces sin importar el tamaño, porque si no una araña jamás podría ganar

44
00:05:31,120 --> 00:05:36,540
una pelea al ser un animal muy pequeño. Y es verdad, y en este caso se cumple, que

45
00:05:36,540 --> 00:05:40,519
es verdad que no hace daño el que quiere sino quien puede, porque los venenos es verdad

46
00:05:40,519 --> 00:05:46,139
que están, no voy a decir diseñados porque la evolución no funciona así, pero los elementos

47
00:05:46,139 --> 00:05:52,279
que componen el veneno se han elegido de tal manera que son capaces de dañar las estructuras

48
00:05:52,279 --> 00:05:57,220
concretas de las células. Y os pongo algunos ejemplos. Lo primero que tiene todo veneno

49
00:05:57,220 --> 00:06:03,139
es, a ver si puedo coger aquí el puntero, es un elemento para poder llevar cerca el

50
00:06:03,139 --> 00:06:09,120
veneno de su diana final. Entonces tenemos colmillos, tenemos nematocistos, que son los

51
00:06:09,120 --> 00:06:13,180
órganos los que tienen las anémonas, tenemos quelíferos en las arañas y lo único que

52
00:06:13,180 --> 00:06:21,100
hacen es romper esta primera barrera que sería el epitelio. Luego, una vez que llega ahí

53
00:06:21,100 --> 00:06:26,139
tienen un montón de proteasas que son enzimas que lo que hacen es degradar todo esto que

54
00:06:26,139 --> 00:06:31,500
hay hasta llegar a las células. Si llegan al sistema circulatorio, tanto incrementando

55
00:06:31,500 --> 00:06:37,040
como reduciendo la coagulación, pueden provocar un daño. Y ya una vez que llegamos aquí

56
00:06:37,040 --> 00:06:41,759
el nivel de la célula pueden afectar sobre distintos sitios. Por ejemplo, hay canales que

57
00:06:41,759 --> 00:06:46,399
mantienen el equilibrio de iones a un lado y al otro de la membrana. Las neurotoxinas lo que hacen

58
00:06:46,399 --> 00:06:51,399
es que desbalancean esta distribución de iones, pues evitando que los canales se cierren o evitando

59
00:06:51,399 --> 00:06:56,800
que se abran y lo que hacen es que provocan muchas veces dolor neurotóxico, es decir, ese calambre o

60
00:06:56,800 --> 00:07:03,959
ese adormecimiento de la zona. Si consiguen llegar las toxinas dentro de la célula, pueden bloquear

61
00:07:03,959 --> 00:07:08,759
sus funciones vitales, como puede ser el sintetizar proteínas o generar energía en las mitocondrias.

62
00:07:09,459 --> 00:07:12,779
Y por último, y estas son las proteínas con las que yo trabajé durante mi tesis,

63
00:07:13,100 --> 00:07:17,899
si atacan a lo más extendido que tiene una célula y más expuesto que su membrana plasmática,

64
00:07:18,360 --> 00:07:22,180
haciéndole agujeros, es decir, butrones a las células, también las pueden matar.

65
00:07:23,500 --> 00:07:28,079
De hecho, yo trabajé concretamente con estas toxinas.

66
00:07:28,279 --> 00:07:33,000
Estas toxinas se llaman actinoporinas y están producidas por anémonas marinas.

67
00:07:33,420 --> 00:07:41,540
Las medusas, si alguna vez os ha picado una medusa, ese dolor, ese enrojecimiento, ese picor está provocado en parte por estas toxinas.

68
00:07:42,420 --> 00:07:46,060
Como ya os he dicho, yo me dediqué en esta parte a la ciencia más básica.

69
00:07:46,060 --> 00:07:58,839
Yo lo que quería saber en concreto era cómo unas toxinas que están producidas de forma soluble tienen una metamorfosis al hundirse las membranas que lo que hacen es que formen poros y maten a las células.

70
00:07:58,839 --> 00:08:02,300
en concreto trabajé con estas dos

71
00:08:02,300 --> 00:08:05,600
de una anemona concreta que eran muy muy muy parecidas

72
00:08:05,600 --> 00:08:07,839
y descubrimos cosas fascinantes como por ejemplo

73
00:08:07,839 --> 00:08:10,480
que funcionaban mejor juntas que por separado

74
00:08:10,480 --> 00:08:14,319
todos estos detalles realmente no tienen una aplicación directa

75
00:08:14,319 --> 00:08:17,379
pero no me cortaría yo una mano de decir que no van a ser

76
00:08:17,379 --> 00:08:20,399
importantes en el futuro para otras aplicaciones que sean necesarias

77
00:08:20,399 --> 00:08:23,560
otra de las opciones con las que trabajé

78
00:08:23,560 --> 00:08:26,399
fue con veneno de arañas y esta parte sí que es

79
00:08:26,399 --> 00:08:31,100
un pelín más aplicada, pero nosotros todavía estábamos en el background de la patata,

80
00:08:31,220 --> 00:08:36,940
ya hemos llegado a la tortilla. Y es que la presa natural de las arañas son los insectos

81
00:08:36,940 --> 00:08:42,220
y como os he dicho hay una relación muy estrecha entre el predador y la presa. Entonces los

82
00:08:42,220 --> 00:08:46,279
venenos de las arañas realmente se han ido seleccionando para poder inmovilizar y matar

83
00:08:46,279 --> 00:08:51,980
a sus presas y lo que comen las arañas son insectos. En concreto después de mi estancia

84
00:08:51,980 --> 00:08:56,279
en Estados Unidos me traje material para poder trabajar con proteínas de estas arañas

85
00:08:56,279 --> 00:09:01,220
que seguro que suenan, son las vidas negras, estas que tienen aquí el relojito de arena

86
00:09:01,220 --> 00:09:07,820
en el abdomen y lo que hacen estas toxinas son neurotoxinas. Entonces, dentro del esquema

87
00:09:07,820 --> 00:09:13,820
que os he comentado antes, estas toxinas lo que hacen es que se unen a las membranas de

88
00:09:13,820 --> 00:09:18,740
las neuronas y provocan que se liberen todos los neurotransmisores de golpe. Entonces,

89
00:09:18,779 --> 00:09:24,279
lo que provoca es parálisis, un dolor intensísimo y unas manifestaciones a largo plazo, esto

90
00:09:24,279 --> 00:09:30,679
en humanos que pueden resultar no solo dañinas, sino muy angustiosas. Pero lo más curioso

91
00:09:30,679 --> 00:09:35,759
de estas arañas es que, como os he dicho, producen unas toxinas que pueden atacar a

92
00:09:35,759 --> 00:09:41,740
humanos o a mamíferos en general, que solo tenía una, a crustáceos, que también tenía

93
00:09:41,740 --> 00:09:47,460
solo una, o a insectos. Insectos tenía cinco diferentes. Entonces, el proyecto que dejé

94
00:09:47,460 --> 00:09:49,120
un poco a medias y que continuarán

95
00:09:49,120 --> 00:09:51,539
en el departamento de la Complutense

96
00:09:51,539 --> 00:09:52,559
es

97
00:09:52,559 --> 00:09:55,379
intentar trabajar con estas

98
00:09:55,379 --> 00:09:57,139
toxinas y utilizarlas como

99
00:09:57,139 --> 00:09:59,259
insecticidas. Mira que no molaría

100
00:09:59,259 --> 00:10:01,600
poder llegar a un agricultor y decirle

101
00:10:01,600 --> 00:10:02,720
a ver, ¿de qué tienes la plaga?

102
00:10:03,159 --> 00:10:05,360
De este bicho, pues vamos a intentar darte la alfa

103
00:10:05,360 --> 00:10:07,399
o la beta y evitar así, por ejemplo, que afectaran

104
00:10:07,399 --> 00:10:10,000
a las abejas. Esto es un proyecto que

105
00:10:10,000 --> 00:10:11,440
dejé a medias, que me gusta mucho

106
00:10:11,440 --> 00:10:13,500
y que espero que se continúe.

107
00:10:13,580 --> 00:10:15,440
De hecho, me consta que se va a continuar

108
00:10:15,440 --> 00:10:17,440
y que yo creo que se van a sacar cosas

109
00:10:17,440 --> 00:10:22,419
maravillosas, pero de momento lo que necesitamos es clonar y conocer estas proteínas en profundidad

110
00:10:22,419 --> 00:10:28,700
porque si no conseguimos la información no vamos a poder aplicarla. Y ahora os voy a contar qué es

111
00:10:28,700 --> 00:10:34,960
lo que estoy haciendo en el postdoctorado. Yo hasta ahora había utilizado las toxinas y he

112
00:10:34,960 --> 00:10:40,100
empezado un proyecto en el que lo que voy a intentar es neutralizarlas y combatirlas. Yo me

113
00:10:40,100 --> 00:10:44,600
enteré de esto creo que fue en el verano de 2019 y para mí fue bastante chocante porque yo pensaba

114
00:10:44,600 --> 00:10:47,120
que el tema de las mordeduras de serpiente

115
00:10:47,120 --> 00:10:49,039
era algo que estaba totalmente superado,

116
00:10:49,100 --> 00:10:51,799
que a ti te ponían el antídoto correspondiente

117
00:10:51,799 --> 00:10:53,120
y ya está, no pasaba nada.

118
00:10:53,600 --> 00:10:55,700
Y la cuestión es que los números globales anuales

119
00:10:55,700 --> 00:10:56,720
dan un poco de miedo.

120
00:10:56,919 --> 00:10:57,899
Esto es de 2017,

121
00:10:58,379 --> 00:11:00,259
pero los números no han cambiado gran cosa

122
00:11:00,259 --> 00:11:01,639
y de hecho se han empeorado un poquito

123
00:11:01,639 --> 00:11:03,519
por cuestiones del cambio climático,

124
00:11:04,080 --> 00:11:05,539
distribución de especies y demás.

125
00:11:05,919 --> 00:11:06,779
Pero como podéis ver,

126
00:11:06,779 --> 00:11:11,039
hay entre 81.000 y 138.000 muertes anuales.

127
00:11:11,500 --> 00:11:12,279
Pero no solo eso,

128
00:11:12,460 --> 00:11:14,179
es que los casos de envenenamiento

129
00:11:14,179 --> 00:11:33,720
se cuentan por millones y el que no se muere muchas veces tiene secuelas. Me he ahorrado el poner las fotos, luego si hay alguien que tiene curiosidad puede buscarlo en internet, yo es que no me presto, pero hay gente que pierde miembros y hay gente que aunque no se puedan ver suele tener muchísimos problemas de riñones y corazón por las persinas que tienen normalmente las mordeduras de serpiente.

130
00:11:34,500 --> 00:11:38,120
¿Cuál es el problema? ¿Y por qué no se hace nada mejor o no se ha obtenido nada mejor?

131
00:11:38,240 --> 00:11:45,639
Porque si ves la distribución de dónde se van los casos, tenemos aquí en Europa, que hay entre 30 y 100 muertes, que no es gran cosa,

132
00:11:46,120 --> 00:11:54,559
en Estados Unidos entre 7 y 15, y es verdad que en Oceanía hay un poco más, pero si ves la diferencia entre envenenados y muertos, es que es muy poco.

133
00:11:54,559 --> 00:12:02,340
Entonces es un problema que realmente a quien le interesa arreglar es a la gente de África, principalmente en la zona de Asia,

134
00:12:02,340 --> 00:12:10,960
normalmente en esta zona, que es bastante más pobre, ¿no? Y en Latinoamérica. Y son zonas pobres que normalmente no tienen el desarrollo

135
00:12:10,960 --> 00:12:18,159
o no tienen la financiación necesaria como para poder llegar a una solución mejor. Porque la solución que hay actualmente es la siguiente.

136
00:12:19,120 --> 00:12:29,460
Se caza a los animales de las serpientes, que están en el medievo, pero hay que contar con los animales, se les extrae el veneno y se le inyecta a caballos.

137
00:12:29,460 --> 00:12:43,200
Si tienes suerte y tienes suficiente veneno, se lo inyectas a caballos y si lo que quieres hacer es un antiveneno contra una araña, que obtienes una gotica o cuatro goticas y tienes que andar ordeñando arañas necesaria el tiempo, pues se lo tienes que inyectar a conejos.

138
00:12:44,120 --> 00:12:48,360
Luego, una vez que le has estado inyectando distintas cantidades al caballo, pues extraes la sangre.

139
00:12:49,799 --> 00:12:57,279
Y una vez que has extraído la sangre, lo que haces es que purificas los anticuerpos que el caballo ha generado contra estas toxinas.

140
00:12:57,279 --> 00:13:13,120
Y al final lo que tienes es una formulación que es lo que le inyectas a la gente. Como podéis imaginar, este proceso que lleva siendo el mismo desde que se empezaron a introducir los antivenenos, creo que fue a finales del siglo XX, tiene muchos problemas.

141
00:13:13,799 --> 00:13:18,899
El primero es que depende de la cría y captura de los animales venenosos que son peligrosos de por sí.

142
00:13:18,899 --> 00:13:23,100
O sea, vas a crear un producto en el que te tienes que poner en riesgo de utilizarlo.

143
00:13:24,759 --> 00:13:28,500
Luego se utilizan animales en la producción, lo cual es poco deseable,

144
00:13:28,620 --> 00:13:32,200
porque los animales también son susceptibles a tener otro tipo de enfermedades

145
00:13:32,200 --> 00:13:39,039
y tiene otros problemas, como por ejemplo que hay grandes variaciones entre lotes,

146
00:13:39,039 --> 00:13:44,960
Porque no todos los caballos como individuos reaccionan igual al veneno.

147
00:13:45,059 --> 00:13:50,659
Entonces la cantidad de anticuerpos o el tipo de anticuerpos que obtienes aquí al final no va a ser el mismo dependiendo del caballo.

148
00:13:50,759 --> 00:13:52,080
Y el caballo no dura eternamente.

149
00:13:52,600 --> 00:13:55,019
Entonces los antivenenos van a ser también diferentes.

150
00:13:56,039 --> 00:13:59,519
La cantidad de anticuerpos que realmente bloquean las toxinas puede ser muy pequeña.

151
00:13:59,659 --> 00:14:02,840
Porque tú aquí lo que haces es obtener todos los anticuerpos.

152
00:14:02,840 --> 00:14:06,840
Pues ahí habrá anticuerpos contra el veneno o contra muchas otras cosas

153
00:14:06,840 --> 00:14:09,299
contra las que el caballo se haya tenido que enfrentar.

154
00:14:09,980 --> 00:14:13,120
Y luego una de las más importantes es que si tú eres alérgico a los caballos,

155
00:14:13,360 --> 00:14:14,860
estos son proteínas de caballo, ¿no?

156
00:14:15,019 --> 00:14:18,500
Entonces si te lo tienen que inyectar, pues hay un montón de problemas

157
00:14:18,500 --> 00:14:20,840
como las reacciones alérgicas que puede provocar.

158
00:14:21,620 --> 00:14:25,179
No solo eso, sino que puede que la primera vez no seas alérgico,

159
00:14:25,700 --> 00:14:27,940
pero la segunda vez que te inyectan el antiveneno,

160
00:14:28,000 --> 00:14:30,840
si tienes la mala suerte de que te muerde dos veces una serpiente,

161
00:14:30,840 --> 00:14:33,740
vas a tener una reacción alérgica

162
00:14:33,740 --> 00:14:35,820
entonces para mí todo esto hace dos años

163
00:14:35,820 --> 00:14:37,600
era totalmente desconocido y me pareció

164
00:14:37,600 --> 00:14:39,419
súper chocante que no existiera de momento

165
00:14:39,419 --> 00:14:41,340
una solución mejor, todavía siguen

166
00:14:41,340 --> 00:14:43,399
administrando esto en África

167
00:14:43,399 --> 00:14:45,659
en Sudamérica, en Australia

168
00:14:45,659 --> 00:14:46,960
y en todo Asia

169
00:14:46,960 --> 00:14:49,539
este es el único tratamiento que existe a día de hoy

170
00:14:49,539 --> 00:14:51,659
entonces nosotros

171
00:14:51,659 --> 00:14:53,080
lo que queremos proponer

172
00:14:53,080 --> 00:14:55,700
es una nueva generación

173
00:14:55,700 --> 00:14:56,620
de antivenenos

174
00:14:56,620 --> 00:14:59,220
entonces lo que nosotros pretendemos es

175
00:14:59,220 --> 00:15:05,320
obtener los genes de los anticuerpos que son capaces de bloquear a las toxinas, ¿no? De

176
00:15:05,320 --> 00:15:12,720
estas proteínas. Entonces, lo que queremos hacer es dárselo o expresarlo en líneas celulares de

177
00:15:12,720 --> 00:15:17,820
animal, todo esto en el laboratorio, hacer una producción a gran escala y hacer un veneno

178
00:15:17,820 --> 00:15:24,519
recombinante que tenga todos los anticuerpos capaces de bloquear el veneno en una única

179
00:15:24,519 --> 00:15:30,399
la formulación. ¿Y qué ventajas tiene este sistema con respecto al anterior? Que una vez desarrollado

180
00:15:30,399 --> 00:15:34,600
no depende de la fuente natural del veneno. Vamos a tener que cazar a la araña o a la serpiente

181
00:15:34,600 --> 00:15:39,500
solo una vez, que es para obtener estos genes. Eliminar el uso de animales en la producción.

182
00:15:39,500 --> 00:15:46,679
Vamos a utilizar líneas celulares de animales y no el animal completo. La efectividad de los lotes

183
00:15:46,679 --> 00:15:50,440
va a ser constante porque siempre va a ser la misma secuencia y vamos a obtener la misma cantidad

184
00:15:50,440 --> 00:15:52,080
de antiveneno

185
00:15:52,080 --> 00:15:54,799
la cantidad de moléculas

186
00:15:54,799 --> 00:15:56,799
que bloquean las toxinas es 100%

187
00:15:56,799 --> 00:15:58,659
no voy a tener otros anticuerpos

188
00:15:58,659 --> 00:16:00,460
por ahí mezclados que bloquean otras cosas

189
00:16:00,460 --> 00:16:02,419
y muy importante es que pueden

190
00:16:02,419 --> 00:16:04,379
humanizarse, entonces yo estos

191
00:16:04,379 --> 00:16:06,080
genes puedo hacer que parezcan

192
00:16:06,080 --> 00:16:08,059
a nuestro sistema inmune cuando no los inyectas

193
00:16:08,059 --> 00:16:09,919
puedo hacer que sean humanizados

194
00:16:09,919 --> 00:16:11,720
entonces no existirían esos problemas

195
00:16:11,720 --> 00:16:13,639
de reacciones alérgicas

196
00:16:13,639 --> 00:16:14,820
y por último

197
00:16:14,820 --> 00:16:17,899
aunque esto todavía queda por estudiarlo y tiene algunos

198
00:16:17,899 --> 00:16:19,980
peros, pueden ser estables a temperatura

199
00:16:19,980 --> 00:16:24,960
ambiente, lo que facilitaría su logística, el poder llegar al centro de África. Si estáis

200
00:16:24,960 --> 00:16:28,899
viendo ahora el problema que está habiendo con las vacunas, que hace falta tener congeladores

201
00:16:28,899 --> 00:16:32,960
de menos 80 por todos los sitios, esto nos lo evitaríamos también.

202
00:16:34,440 --> 00:16:37,720
¿Cuál es el problema y por qué no se ha hecho hasta ahora? Pues porque es verdad que

203
00:16:37,720 --> 00:16:43,500
aunque los costes de manufactura al final van a ser bastante más bajos, este pico que

204
00:16:43,500 --> 00:16:47,000
implica el research and development, es decir, la investigación y el desarrollo de estos

205
00:16:47,000 --> 00:16:51,539
anticuerpos, pues es bastante alto. Pero tuvimos la suerte de que en este grupo nos dieron

206
00:16:51,539 --> 00:16:57,720
un buen funding, conseguimos financiación para poder abordar este problema desde la

207
00:16:57,720 --> 00:17:03,120
Unión Europea y vamos a poder pasar esta curva y que les llegue directamente a sus

208
00:17:03,120 --> 00:17:06,720
destinatarios en la zona en la que la manufactura va a ser mucho más baja.

209
00:17:08,440 --> 00:17:12,539
Entonces, os quiero contar unos conceptos principales, aunque me ha dicho Javier que

210
00:17:12,539 --> 00:17:18,339
ya sabéis algo de inmunología, os lo voy a recordar, para explicaros cómo obtenemos

211
00:17:18,339 --> 00:17:23,140
nosotros anticuerpos que sean humanos y que puedan bloquear las toxinas. Entonces, en

212
00:17:23,140 --> 00:17:27,140
principio, nuestro objetivo es obtener moléculas que puedan unirse a las proteínas tóxicas

213
00:17:27,140 --> 00:17:32,440
del veneno con una afinidad altísima y bloquear su efecto tóxico, es decir, que formen un

214
00:17:32,440 --> 00:17:36,180
complejo con el anticuerpo y de tal manera que no puedan actuar sobre su diana en la

215
00:17:36,180 --> 00:17:41,539
célula. Entonces, vosotros sabéis que los anticuerpos son proteínas con una estructura

216
00:17:41,539 --> 00:17:48,339
cuaternaria, que tienen dos cadenas pesadas, dos ligeras. Esto es muy brief. Y luego tenemos una

217
00:17:48,339 --> 00:17:55,680
serie de formatos de anticuerpos que podemos hacer más pequeños. Entonces, nosotros sabemos que

218
00:17:55,680 --> 00:18:00,799
realmente la parte que se une al anticuerpo es esta zona de aquí, solo esto de aquí. El resto es

219
00:18:00,799 --> 00:18:06,619
constante y no interacciona en principio con el antígeno. Entonces, este sería este formato,

220
00:18:06,619 --> 00:18:17,619
el de monoglobulina, si cortamos por aquí tendríamos lo que se llama FAB, si cortáramos por aquí tendríamos el FAB2, si cortábamos por aquí tendríamos el monovalente

221
00:18:18,160 --> 00:18:24,980
y estas son las moléculas con las que nosotros trabajamos y es con lo que quiero que os quedéis que se llaman SCFV, para que no suena chino.

222
00:18:25,519 --> 00:18:34,839
Los SCFV son simplemente este trocito de aquí en una cadena única, es decir, unimos esto con esto, con un linker y esto es lo que nosotros tenemos.

223
00:18:35,839 --> 00:18:41,299
Trabajamos con estas moléculas que tienen aquí la zona suficiente como para poder unirse a los antígenos.

224
00:18:41,400 --> 00:18:42,960
Y son mucho más pequeños y manejables.

225
00:18:44,460 --> 00:18:49,440
Y luego necesito también recordaros cómo funciona la presentación de antígenos

226
00:18:49,440 --> 00:18:54,640
o cómo generamos nosotros anticuerpos, nosotros y todos los animales en el ser humano.

227
00:18:54,640 --> 00:18:59,440
Y es que los anticuerpos exaltan un poco la norma esta de un gen, una proteína.

228
00:18:59,440 --> 00:19:15,119
Estos tienen un gen que tiene muchísima variabilidad para generar muchísimas proteínas diferentes. Entonces este sería un gen cualquiera de un anticuerpo y como veis tiene las zonas V, las D, las J y las C.

229
00:19:15,119 --> 00:19:24,900
Y por una serie de procedimientos que no voy a detallar, pues al final se seleccionan unas u otras hasta que al final llegamos a una molécula final que es la que se presenta en las células.

230
00:19:25,779 --> 00:19:36,039
Entonces, ¿cómo se obtienen estos anticuerpos en el cuerpo? Pues hay una serie de células que se llaman presentadoras de antígenos que lo que son es basureras.

231
00:19:36,519 --> 00:19:40,579
Son unas basureras, se dedican a ir por toda la circulación pillando todo lo que les resulta extraño.

232
00:19:40,579 --> 00:19:59,819
Lo cogen, lo engullen y cogen y presentan trozos en la superficie. Y entonces llegan a la zona de la médula ósea y generan una sinapsis o una unión con una colección que hay aquí de células que tienen en display o están enseñando estos anticuerpos.

233
00:20:00,740 --> 00:20:12,819
Aquellas células que tienen anticuerpos que pueden unirse al trozo que les está enseñando la célula presentadora de antígeno sobreviven, ¿no? Reciben una señal de supervivencia y entonces se empiezan a multiplicar.

234
00:20:12,819 --> 00:20:32,259
En cambio, las que no reciben una buena señal, pues mueren. Entonces, lo que tenemos en la célula ósea realmente es una colección o una librería de distintos anticuerpos que pueden unirse a un montón de antígenos. Y cuando se presenta, si se une, sobrevive y si no, pues mueren y se va renovando. Es una biblioteca continua y que se renueva.

235
00:20:32,259 --> 00:20:38,980
Entonces, lo siguiente que quiero contaros es cómo funciona la tecnología que nosotros vamos a utilizar

236
00:20:38,980 --> 00:20:41,380
Y luego voy a unirlo todo con lo anterior

237
00:20:41,380 --> 00:20:44,460
Utilizamos una tecnología que se llama Fake Display

238
00:20:44,460 --> 00:20:50,079
Porque vosotros sabéis que las bacterias, o sea, los virus no solo existen para los humanos

239
00:20:50,079 --> 00:20:52,660
No hay solo virus que puedan afectar a células humanas

240
00:20:52,660 --> 00:20:55,440
También hay virus que pueden afectar a bacterias

241
00:20:55,440 --> 00:20:59,220
Y este es el que nosotros utilizamos, que es un fago que se llama M13

242
00:20:59,220 --> 00:21:17,019
Es un fago muy sencillito que simplemente tiene su material genético, unas proteínas, aquí estas espículas, que le ayudan a infectar las células y cuando llega dentro de la célula, esto sería una bacteria, lo que hace es que se multiplica y cuando tiene suficientes copias, pues sale.

243
00:21:17,019 --> 00:21:22,559
¿Qué tiene de bueno? Que este virus no mata a las células en el proceso

244
00:21:22,559 --> 00:21:25,759
entonces simplemente lo utiliza para multiplicarse

245
00:21:25,759 --> 00:21:29,970
y aquí es donde viene la técnica que nosotros utilizamos

246
00:21:29,970 --> 00:21:33,109
en la que intentamos replicar esa presentación de antígeno

247
00:21:33,109 --> 00:21:35,890
que se da en la médula ósea pero en un pocillo

248
00:21:35,890 --> 00:21:40,630
en el fake display nosotros lo que tenemos es una colección de fagos

249
00:21:40,630 --> 00:21:46,269
en la que en un trocito del genoma le metemos estas secuencias de los SCFV

250
00:21:46,269 --> 00:21:53,849
Y si recordáis, son estas moléculas que tienen toda la información suficiente como para poder unirse a los antígenos en esta zona de aquí.

251
00:21:56,390 --> 00:22:01,109
Estas secuencias, claro, ¿de dónde las sacamos? Pues podemos sacarlas de dos sitios.

252
00:22:01,609 --> 00:22:07,210
Podemos sacarlas de librerías maíz que se llaman, que están basadas en donantes no inmunizados.

253
00:22:07,210 --> 00:22:27,630
Entonces tú vas, te sacan sangre, extraen toda la información de esta región y se genera una librería que sería como una foto de ese momento en el que las células están en la médula ósea enseñando todos esos distintos receptores a los que se puede unir.

254
00:22:27,630 --> 00:22:30,809
Entonces tenemos esa librería en nuestra biblioteca de SAUS.

255
00:22:31,690 --> 00:22:34,750
Otra forma que se puede hacer es tener una fuente inmunizada.

256
00:22:35,029 --> 00:22:38,970
Por ejemplo, el caballo al que le hemos estado inyectando el veneno, le podemos extraer la sangre

257
00:22:38,970 --> 00:22:43,430
y ahí estaríamos seguros de que tenemos más moléculas de estas que podrían inundar el veneno

258
00:22:43,430 --> 00:22:47,410
simplemente porque ha tenido una maduración previa en el animal.

259
00:22:49,109 --> 00:22:51,829
Y aquí es donde ocurre la magia.

260
00:22:51,829 --> 00:22:57,430
Es cómo funciona esta técnica para que yo pueda replicar lo que está ocurriendo en la médula ósea

261
00:22:57,430 --> 00:23:00,410
en un pocillo, ¿no? En un pocillo que es un

262
00:23:00,410 --> 00:23:03,690
un recipiente de plástico en el que nosotros

263
00:23:03,690 --> 00:23:06,849
hacemos este experimento. Pues lo que tenemos son

264
00:23:06,849 --> 00:23:09,869
las toxinas, por eso os he dicho que al principio de la manufactura

265
00:23:09,869 --> 00:23:12,190
no nos quedaba otra que depender todavía del animal

266
00:23:12,190 --> 00:23:15,849
y lo que hacemos es que nuestra biblioteca de fagos

267
00:23:15,849 --> 00:23:18,990
que contiene una colección amplísima

268
00:23:18,990 --> 00:23:22,289
pero amplísima, si estoy hablando de 10 elevado a la 14 o a la 16

269
00:23:22,289 --> 00:23:24,950
que es enorme, están enseñando

270
00:23:24,950 --> 00:23:27,309
estos anticuerpos, ¿vale?

271
00:23:27,430 --> 00:23:55,950
Estos fracciones anticuerpos. Entonces, tenemos en el pocillo nuestras toxinas que las hemos dejado pegadas aquí. Añadimos la biblioteca de fagos y dejamos que se unan. Y luego lavamos. Entonces, todos aquellos fagos que presenten una molécula que es capaz de unirse a la toxina, al componente del veneno, se van a quedar unidos. Y los que no, los vamos a eliminar. Esto sería el momento en el que se genera la sinapsis inmunológica que se daría en la médula ósea.

272
00:23:56,910 --> 00:24:06,990
A continuación lo que hacemos es el huir y entonces para eso introducimos aquí un trocito que nos permite liberar porque esta unión pretendemos que sea tan fuerte que si no se iría con el lavado.

273
00:24:06,990 --> 00:24:12,890
Entonces cortamos por aquí. ¿Qué es lo bueno? Que estos fagos siguen teniendo la información genética para poder replicar esto.

274
00:24:13,490 --> 00:24:22,349
Y para poder amplificarlos, porque un fago no es nada, para poder amplificarlo lo que hacemos es utilizar a las bacterias. Infectamos bacterias y lo multiplicamos.

275
00:24:22,349 --> 00:24:26,049
esto de aquí se llama panning

276
00:24:26,049 --> 00:24:27,369
cada una de estas rondas

277
00:24:27,369 --> 00:24:29,569
entonces lo que haríamos sería

278
00:24:29,569 --> 00:24:31,269
con los resultantes

279
00:24:31,269 --> 00:24:33,509
los volveríamos a poner en el pocillo

280
00:24:33,509 --> 00:24:34,869
volveríamos a hacer la unión

281
00:24:34,869 --> 00:24:37,109
volveríamos a lavar y volveríamos a aluir

282
00:24:37,109 --> 00:24:38,809
en cada una de estas rondas

283
00:24:38,809 --> 00:24:41,950
puedes poner condiciones biofísicas

284
00:24:41,950 --> 00:24:42,750
por así decirlo

285
00:24:42,750 --> 00:24:44,369
o físico-químicas más restrictivas

286
00:24:44,369 --> 00:24:46,329
de tal manera que cada vez se te vayan quedando

287
00:24:46,329 --> 00:24:49,269
fagos que se unen con mayor afinidad

288
00:24:49,269 --> 00:24:51,049
o con más fuerza a las toxinas

289
00:24:51,789 --> 00:25:15,069
Y una vez que tenemos hechas las rondas, que normalmente hacemos tres rondas, llegamos a esta zona de aquí, que es el ELISA, que lo mismo suena porque es una de las pruebas que se hace para saber qué cantidad de anticuerpos tenemos contra el coronavirus, que el coronavirus ha tenido también muchas cosas malas, pero nos ha hecho meternos muchas veces hasta la rodilla en técnicas de diagnóstico y análisis, y esa es la técnica que hacemos.

290
00:25:15,549 --> 00:25:23,329
Entonces, imaginaos que ya hemos hecho varias rondas y queremos ver si tenemos fagos realmente que son capaces de unirse o no a nuestra toxina.

291
00:25:23,470 --> 00:25:28,470
Porque yo estos los he pintado con colores maravillosos, pero cuando tú estás trabajando en el laboratorio tienes todos líquidos transparentes.

292
00:25:28,829 --> 00:25:31,809
Entonces, hasta que llegas al final no sabes que tienes o que no tienes.

293
00:25:32,690 --> 00:25:33,549
Entonces, ¿cómo lo hacemos?

294
00:25:34,170 --> 00:25:39,789
Hacemos una ELISA que nos permite saber si hemos seleccionado fagos que presentan moléculas con alta afinidad por el antígeno.

295
00:25:40,670 --> 00:25:49,750
Entonces, lo que hacemos es que en nuestro pocillo, que es este recipiente de plástico súper chiquitito, añadimos una molécula que se llama streptavirina.

296
00:25:50,529 --> 00:25:57,089
Y luego añadimos unas toxinas que son capaces de unirse porque le hemos añadido la otra pieza del puzzle que se llama biotina.

297
00:25:57,670 --> 00:26:02,289
Entonces, esto es simplemente para cubrir el fondo del pocillo con nuestras toxinas.

298
00:26:02,829 --> 00:26:07,410
A continuación, añadimos los fagos que hemos seleccionado, que resulta que son estos.

299
00:26:07,410 --> 00:26:10,750
y a continuación añadimos un anticuerpo

300
00:26:10,750 --> 00:26:12,289
que es capaz de detectar el fago

301
00:26:12,289 --> 00:26:13,069
y va marcado

302
00:26:13,069 --> 00:26:16,049
todo esto se va lavando entre medias

303
00:26:16,049 --> 00:26:17,930
entonces si cuando nosotros añadimos esto

304
00:26:17,930 --> 00:26:19,490
no hay ningún fago que se pueda unir

305
00:26:19,490 --> 00:26:21,069
porque no hemos seleccionado ningún fago

306
00:26:21,069 --> 00:26:22,650
pues esto no se podría unir

307
00:26:22,650 --> 00:26:25,789
si llegamos a esta situación en la que tenemos fagos

308
00:26:25,789 --> 00:26:27,470
que son capaces de unirse a la toxina

309
00:26:27,470 --> 00:26:28,849
aguantan los lavados y demás

310
00:26:28,849 --> 00:26:30,250
tenemos color

311
00:26:30,250 --> 00:26:32,289
y ahí es cuando podemos ponernos felices

312
00:26:32,289 --> 00:26:35,289
porque hemos encontrado unos fagos

313
00:26:35,289 --> 00:26:36,650
que son capaces de unirse

314
00:26:36,650 --> 00:26:38,609
a los anticuerpos

315
00:26:38,609 --> 00:26:40,329
también puede ocurrir lo contrario

316
00:26:40,329 --> 00:26:42,849
que nosotros tenemos nuestro pocillo con la toxina

317
00:26:42,849 --> 00:26:43,630
ahí pegada al fondo

318
00:26:43,630 --> 00:26:46,690
añadimos los fagos pero este resultado de cuando lavamos

319
00:26:46,690 --> 00:26:47,670
es que no se pega ninguno

320
00:26:47,670 --> 00:26:50,549
y cuando añadimos el anticuerpo no encuentra ningún fago

321
00:26:50,549 --> 00:26:52,289
que pegarse y cuando lavamos

322
00:26:52,289 --> 00:26:54,869
adiós anticuerpo y entonces no tendríamos

323
00:26:54,869 --> 00:26:57,009
señal y este es el momento de ponerse triste

324
00:26:57,009 --> 00:26:58,789
¿no? por eso digo que

325
00:26:58,789 --> 00:27:00,849
en ciencia hay que alegrarse mucho siempre que tienes

326
00:27:00,849 --> 00:27:02,829
un resultado positivo porque no siempre

327
00:27:02,829 --> 00:27:03,269
se tiene

328
00:27:03,269 --> 00:27:06,490
claro pero esto es una mezcla y yo os he dicho

329
00:27:06,490 --> 00:27:08,430
que yo los quiero individuales

330
00:27:08,430 --> 00:27:09,809
y quiero saber cuál es el mejor

331
00:27:09,809 --> 00:27:11,569
para poder venderlo

332
00:27:11,569 --> 00:27:12,930
y hacer una formulación óptima.

333
00:27:14,170 --> 00:27:14,890
Lo que hacemos es,

334
00:27:14,970 --> 00:27:15,890
en este último paso,

335
00:27:16,450 --> 00:27:18,990
es, por técnicas de microbiología,

336
00:27:19,230 --> 00:27:20,690
separar todos los fagos.

337
00:27:21,029 --> 00:27:21,930
Los separamos todos

338
00:27:21,930 --> 00:27:23,690
y extraemos el ADN

339
00:27:23,690 --> 00:27:25,009
que es capaz de sintetizar

340
00:27:25,009 --> 00:27:26,170
estas moléculas

341
00:27:26,170 --> 00:27:27,569
que son las que al final

342
00:27:27,569 --> 00:27:29,349
se unen a las toxinas.

343
00:27:30,430 --> 00:27:32,329
Le damos esa información a bacterias

344
00:27:32,329 --> 00:27:34,029
y ya nos estamos faltando

345
00:27:34,029 --> 00:27:35,430
toda la producción de animales

346
00:27:35,430 --> 00:27:36,210
que es necesaria

347
00:27:36,210 --> 00:27:38,450
cuando utilizas el veneno al principio

348
00:27:38,450 --> 00:27:40,349
y

349
00:27:40,349 --> 00:27:42,890
produces las proteínas

350
00:27:42,890 --> 00:27:44,329
engañas a las bacterias para que te

351
00:27:44,329 --> 00:27:46,289
produzcan estos SCFV que son

352
00:27:46,289 --> 00:27:46,970
humanos

353
00:27:46,970 --> 00:27:50,049
y entonces vuelves a hacer una ELISA

354
00:27:50,049 --> 00:27:52,029
pero con todos los

355
00:27:52,029 --> 00:27:54,410
SCFV en vez de con el

356
00:27:54,410 --> 00:27:55,349
fago por separado

357
00:27:55,349 --> 00:27:58,390
entonces tienes tu pocillo

358
00:27:58,390 --> 00:28:00,509
con la toxina

359
00:28:00,509 --> 00:28:02,190
pegada al fondo, añades

360
00:28:02,190 --> 00:28:04,369
tus SCFV, añades

361
00:28:04,369 --> 00:28:08,269
es el anticuerpo que es capaz de detectar a la toxina, para eso le ponemos un farolillo,

362
00:28:08,509 --> 00:28:13,930
en este caso es FLAC, pero puede ser cualquier otro farolillo, ¿no? Y después vemos cuáles

363
00:28:13,930 --> 00:28:18,329
son los que dan señal. Cuanta más señal de este anticuerpo tengamos en el pocillo

364
00:28:18,329 --> 00:28:22,849
quiere decir que más SCCV se ha unido y por lo tanto con más fuerza se ha unido, más

365
00:28:22,849 --> 00:28:28,950
aguantado los lavados. Y eso nos permite hacer un ranking de anticuerpos, ¿vale? Y cuando

366
00:28:28,950 --> 00:28:30,869
ya tenemos seleccionados los

367
00:28:30,869 --> 00:28:32,569
SCCVs que mejor señal,

368
00:28:32,849 --> 00:28:34,809
hay que hacer dos pruebas. La primera

369
00:28:34,809 --> 00:28:36,630
es in vitro, que sería

370
00:28:36,630 --> 00:28:39,309
ensayar la funcionalidad

371
00:28:39,309 --> 00:28:40,730
del acción, o sea,

372
00:28:40,809 --> 00:28:42,970
ensayarlo en función de la acción tóxica.

373
00:28:43,410 --> 00:28:44,849
Y esto sí que depende de

374
00:28:44,849 --> 00:28:46,890
qué toxina es, porque, por ejemplo, imaginaos

375
00:28:46,890 --> 00:28:48,769
que tenemos una neurotoxina que lo que hace

376
00:28:48,769 --> 00:28:50,869
es alterar la corriente

377
00:28:50,869 --> 00:28:52,730
que pasa por la célula, ¿no?

378
00:28:52,829 --> 00:28:54,450
Entonces, si tenemos una manera de medirlo,

379
00:28:55,049 --> 00:28:56,769
podemos tener las células que

380
00:28:56,769 --> 00:28:58,809
están afectadas, añadir la toxina

381
00:28:58,809 --> 00:29:01,430
y luego lo que hacemos es que añadimos el anticuerpo.

382
00:29:01,869 --> 00:29:05,470
Al añadir el anticuerpo lo que hacemos es reducir la actividad tóxica,

383
00:29:05,609 --> 00:29:09,430
quiere decir que nuestro antivereno es capaz de neutralizar el efecto de la toxina.

384
00:29:09,950 --> 00:29:14,150
Y entonces ahí lo que tenemos que registrar es cuál es la mínima cantidad de anticuerpo necesario

385
00:29:14,150 --> 00:29:16,970
para poder bloquear la acción de la toxina.

386
00:29:17,809 --> 00:29:21,130
Y una vez que tenemos ajustada esa concentración mínima necesaria,

387
00:29:21,630 --> 00:29:24,970
nos movemos a los modelos in vivo, que normalmente se utilizan en ratones.

388
00:29:24,970 --> 00:29:26,930
entonces en este caso

389
00:29:26,930 --> 00:29:29,170
lo que se hace es que se inyecta la toxina

390
00:29:29,170 --> 00:29:31,430
y después se inyecta el antiveneno

391
00:29:31,430 --> 00:29:33,410
pero también nos interesa hacer otra cosa

392
00:29:33,410 --> 00:29:34,789
no solo la toxina individual

393
00:29:34,789 --> 00:29:37,549
nos interesa saber si el anticuerpo es capaz de bloquear

394
00:29:37,549 --> 00:29:39,009
la acción de todo el veneno

395
00:29:39,009 --> 00:29:41,450
entonces a los animalicos, los pobres

396
00:29:41,450 --> 00:29:43,369
se les inyecta el veneno

397
00:29:43,369 --> 00:29:45,549
y después se les añade

398
00:29:45,549 --> 00:29:46,910
los SFFV

399
00:29:46,910 --> 00:29:49,170
o el antiveneno que hemos conseguido

400
00:29:49,170 --> 00:29:50,730
y aquí es donde se evalúa

401
00:29:50,730 --> 00:29:53,250
tanto la supervivencia como las secuelas

402
00:29:53,250 --> 00:29:54,430
que podrían quedar en los animales

403
00:29:54,430 --> 00:30:02,490
Y esto es importantísimo, hacerlo antes en animales, porque no se puede hacer directamente en humanos, por mucho que no nos guste la experimentación animal, es algo que es totalmente necesario.

404
00:30:04,849 --> 00:30:19,869
Y ya para hacer un último tip de qué es lo que estamos haciendo en concreto o cuál es mi proyecto en concreto, no solo queremos obtener anticuerpos que sean capaces de neutralizarlos, sino que estamos yendo un pasito más allá y lo que queremos obtener son anticuerpos que tengan características especiales.

405
00:30:19,869 --> 00:30:46,890
Entre ellas la amplitud de neutralización o broad neutralization y que sean sensibles al pH. ¿Y esto qué quiere decir? Pues, por ejemplo, imaginaos ahora el problema que hay es que cuando le muerde una serpiente a alguien en Asia, también por problemas educativos y de concienciación social, etc., la gente dice que le ha mordido la peor serpiente posible porque se piensa que van a obtener el mejor antiveneno y el mejor tratamiento.

406
00:30:46,890 --> 00:31:02,170
Y el problema es que los antivenenos que hay ahora funcionan solo con la especie con la que se le ha estado inyectando al caballo. Entonces, claro, si te inyectan el que no es, no funciona el antiveneno. Nosotros lo que queremos hacer son anticuerpos que valgan para muchas serpientes diferentes.

407
00:31:02,829 --> 00:31:06,690
Entonces, para eso, lo que podemos hacer es dos estrategias.

408
00:31:06,849 --> 00:31:12,750
La primera es, en cada una de estas rondas de selección, cambiar el anticuerpo, perdón, la toxina.

409
00:31:13,329 --> 00:31:15,849
Entonces, en la primera toxina tendríamos la toxina 1.

410
00:31:16,470 --> 00:31:21,329
Y hacemos la primera ronda de panning y recuperamos un montón de fagos que son capaces de unirse a la toxina 1.

411
00:31:21,329 --> 00:31:25,970
Y en la siguiente ronda, en lugar de la toxina 1, utilizamos la toxina 2.

412
00:31:26,369 --> 00:31:31,849
Entonces, hacemos una nueva ronda y seleccionamos aquellos anticuerpos que eran capaces de unirse a la toxina 1

413
00:31:31,849 --> 00:31:34,470
pero que también son capaces de unirse a la toxina 2

414
00:31:34,470 --> 00:31:34,910
y así

415
00:31:34,910 --> 00:31:38,210
y otra de las estrategias que estamos siguiendo

416
00:31:38,210 --> 00:31:39,809
es hacer toxinas consenso

417
00:31:39,809 --> 00:31:42,430
entonces diseñamos proteínas que sean como una media

418
00:31:42,430 --> 00:31:44,890
de las naturales que queremos neutralizar

419
00:31:44,890 --> 00:31:46,990
nuestro objetivo es que

420
00:31:46,990 --> 00:31:49,450
si encontramos un anticuerpo

421
00:31:49,450 --> 00:31:51,670
que es capaz de unirse y neutralizar la media

422
00:31:51,670 --> 00:31:53,369
esta toxina consenso

423
00:31:53,369 --> 00:31:55,730
también será capaz de neutralizar

424
00:31:55,730 --> 00:31:57,589
las toxinas naturales

425
00:31:57,589 --> 00:31:59,470
y luego

426
00:31:59,470 --> 00:32:01,589
la última que teníamos pensado

427
00:32:01,589 --> 00:32:06,829
hacer son anticuerpos que liberan las toxinas cuando son engullidos por las células y se

428
00:32:06,829 --> 00:32:11,390
reciclan al sistema circulatorio. ¿Para qué? Pues porque si cuando somos capaces de unir

429
00:32:11,390 --> 00:32:17,210
el anticuerpo a la toxina, llega dentro de la célula y se libera porque se reduce el

430
00:32:17,210 --> 00:32:22,430
pH, el anticuerpo podría volver al sistema circulatorio y entonces podríamos mantener

431
00:32:22,430 --> 00:32:26,569
el anticuerpo más tiempo en circulación sin que se degradara. Y esto nos permitiría

432
00:32:26,569 --> 00:32:33,589
también reducir las dosis, costes de producción, etcétera. Y esto es todo. De todo esto os voy a

433
00:32:33,589 --> 00:32:37,049
resumir cuáles son los mensajes para llevarlos a casa porque sé que ha sido mucha información.

434
00:32:37,769 --> 00:32:41,769
La primera es que los casos de muerte y secuelas graves por mordedura de serpientes son súper

435
00:32:41,769 --> 00:32:47,269
alarmantes, si no los habíais quedado con ello. Que los anticorpos actuales se producen mediante

436
00:32:47,269 --> 00:32:52,109
la inmunización de animales y a veces es peor el remedio que la enfermedad. Y por último que

437
00:32:52,109 --> 00:32:56,390
estos antivirenos de nueva generación que estamos intentando nosotros hacer son una alternativa que

438
00:32:56,390 --> 00:32:59,509
Es segura, eficaz y es económica a largo plazo.

439
00:33:00,230 --> 00:33:05,470
Por último, y estas son conclusiones más generales, es que la educación pública y de calidad no es un capricho utópico,

440
00:33:05,549 --> 00:33:06,470
es que es una necesidad.

441
00:33:06,609 --> 00:33:12,069
Si no, gente como yo no podría haber llegado a terminar la universidad ni a tener un trabajo como investigador.

442
00:33:12,869 --> 00:33:16,230
Y que la ciencia aplicada no puede existirse en la básica.

443
00:33:16,230 --> 00:33:20,470
Aunque nos resulte un poco más rollo el escuchar cuáles son los detalles pequeños y demás,

444
00:33:20,950 --> 00:33:25,569
es igual de valiosa o más que la aplicada, porque una no puede existirse en la otra.

445
00:33:26,390 --> 00:33:42,069
Y bueno, esto ha sido todo. Espero que no os hayáis dormido por el camino y que me hagáis todas las preguntas que necesitéis. Como sé que a veces da vergüencita, tenéis ahí el Twitter, el Twitter del grupo y también mi email al que me podéis escribir con total libertad. Y muchísimas gracias a todos.

446
00:33:45,470 --> 00:33:46,609
Muchas gracias, Esperanza.