1
00:00:01,470 --> 00:00:07,429
Bien, en este vídeo vamos a ver cómo se lleva a cabo la transcripción del DNA a RNA.

2
00:00:09,029 --> 00:00:15,789
Antes de entrar en detalle en el proceso de la transcripción que ocurre en células prokaryotas y en células eukaryotas,

3
00:00:16,390 --> 00:00:23,190
vamos a repasar cómo es la estructura de los genes eukaryotas, que suelen ser más complejos.

4
00:00:23,190 --> 00:00:34,969
Os recuerdo que un gen es una unidad de información genética y un gen normalmente lleva la información, contiene la información genética de cómo se fabrica una proteína.

5
00:00:35,710 --> 00:00:41,950
No todos los genes, y esto es importante tenerlo en cuenta, van a ser codificantes de proteínas.

6
00:00:42,210 --> 00:00:52,409
Hay otros genes que van a permitir la transcripción de ese gen de DNA a un RNA ribosómico o a un RNA de transferencia.

7
00:00:53,189 --> 00:01:00,810
Pero la gran mayoría de los genes del genoma eucariota suelen ser genes codificantes para proteínas.

8
00:01:01,369 --> 00:01:07,829
Bien, aquí nos han dibujado, como si fuera esta línea, como si fuera toda la estructura de un cromosoma.

9
00:01:08,370 --> 00:01:14,189
En un punto determinado encontramos un gen, que serían estos cajones azules,

10
00:01:14,849 --> 00:01:20,450
y un gen, lo primero que tenemos que tener en cuenta, es que está formado por secuencias codificantes,

11
00:01:20,450 --> 00:01:28,510
que llamamos exones y secuencias no codificantes que se llaman intrones. Se denomina intrones

12
00:01:28,510 --> 00:01:35,709
porque son secuencias no codificantes que se encuentran entre los exones. En este caso,

13
00:01:35,950 --> 00:01:41,510
este gen está formado por tres exones de diferente longitud y dos intrones que están

14
00:01:41,510 --> 00:01:48,209
entre medias. Decimos que la secuencia de los genes, de los exones, es codificante porque,

15
00:01:48,209 --> 00:02:09,569
Como ya veremos, esta secuencia se va a copiar durante la transcripción en el RNA mensajero, el primer RNA, el heterogéneo nuclear y, sin embargo, la secuencia de los intrones por un proceso de maduración del RNA que veremos más adelante, se pierde.

16
00:02:09,569 --> 00:02:34,370
De tal manera que el hernia mensajero maduro que se va a traducir a proteínas no contiene los intrones, ¿de acuerdo? Solo contiene los exones. Muy bien. Por tanto, dentro de lo que es la secuencia propia del gen, encontramos secuencias codificantes, exones y secuencias no codificantes, que serían los intrones.

17
00:02:34,370 --> 00:02:41,669
Dentro de la estructura de un gen, además, cinco prima por delante

18
00:02:41,669 --> 00:02:45,750
encontramos una secuencia, una región que llamamos promotor

19
00:02:45,750 --> 00:02:50,509
Veremos ahora después cuál es la función del promotor, pero ya la adelanto

20
00:02:50,509 --> 00:02:56,110
La secuencia promotora lo que va a hacer va a ser atraer la maquinaria de transcripción

21
00:02:56,110 --> 00:03:01,310
e indica a la maquinaria de transcripción en qué punto comienza el gen

22
00:03:01,310 --> 00:03:31,000
Es decir, a partir de él. Toda la secuencia que hay a partir del promotor es secuencia de un gen. Además del promotor pueden haber otras secuencias reguladoras. Estas otras secuencias reguladoras, que aquí las han pintado en amarillo, pueden ser una o varias, pueden estar cerca del gen o muy lejos upstream, 5' muy lejos, a veces a cientos y miles de pares de bases por encima.

23
00:03:31,000 --> 00:03:44,180
Son secuencias reguladoras porque su función es activar la transcripción del gen o reprimir, silenciar, inactivar la transcripción del gen

24
00:03:44,180 --> 00:03:48,580
De tal manera que tenemos dos tipos de secuencias reguladoras

25
00:03:48,580 --> 00:03:53,400
Los enhancers, que los tenemos aquí, o potenciadores

26
00:03:53,400 --> 00:03:59,699
Y los silencers, o secuencias silenciadoras

27
00:03:59,699 --> 00:04:14,479
Los enhancers son los encargados de la activación transcripcional, la activación de la expresión del gen, y los silencers son secuencias que reprimen la transcripción. Por tanto, inactivan, apagan la expresión de ese gen.

28
00:04:14,479 --> 00:04:21,319
Esto es importante que lo tengamos en cuenta por lo que veremos ahora durante la transcripción

29
00:04:21,319 --> 00:04:27,759
Como ya adelanto, una vez se ha realizado la transcripción, el mensajero que obtenemos es un pre-mRNA

30
00:04:27,759 --> 00:04:35,600
Es el RNA heterogéneo nuclear, que ya vimos en temas anteriores

31
00:04:35,600 --> 00:04:51,560
Este mensajero debe madurar, debe adquirir tres cambios fundamentales para poder convertirse en el RNA mensajero maduro que sale del núcleo y va al citoplasma para la traducción, buscando los ribosomas.

32
00:04:53,490 --> 00:05:00,449
Bien, vamos a ver ahora, por tanto, cómo se lleva a cabo en la célula el proceso de la transcripción.

33
00:05:01,189 --> 00:05:06,709
Tiene algunas similitudes con el proceso genético de la replicación del DNA,

34
00:05:07,470 --> 00:05:17,089
en el sentido de que se va a leer una información genética de una hebra molde, en este caso en DNA,

35
00:05:17,089 --> 00:05:23,329
y la vamos a copiar, vamos a hacer una copia complementaria, en este caso en formato RNA.

36
00:05:24,529 --> 00:05:29,970
Pero el proceso en sí es mucho más sencillo y diferente.

37
00:05:31,490 --> 00:05:40,730
La transcripción es, por tanto, el proceso por el cual la célula va a sintetizar una molécula de RNA a partir de un DNA.

38
00:05:40,730 --> 00:05:48,410
El molde que va a utilizar es la cadena de DNA, la secuencia de un gen concreto

39
00:05:48,410 --> 00:05:52,269
Este proceso es mucho más sencillo que el de la replicación

40
00:05:52,269 --> 00:05:54,790
De hecho solo se requiere una enzima

41
00:05:54,790 --> 00:05:57,790
La enzima que se requiere es la RNA polimerasa

42
00:05:57,790 --> 00:06:04,389
Esta RNA polimerasa es parecida a la primasa que actuaba durante la replicación

43
00:06:04,389 --> 00:06:07,870
Es una RNA polimerasa DNA dependiente

44
00:06:07,870 --> 00:06:18,269
Es decir, lee y tiene como cadena molde el DNA y sintetiza una copia complementaria en forma de RNA

45
00:06:18,269 --> 00:06:27,389
A diferencia de las DNA polimerasas que veíamos en la replicación, la RNA polimerasa solo tiene actividad polimerasa

46
00:06:27,389 --> 00:06:30,850
No tiene actividad correctora, esta es una gran diferencia

47
00:06:30,850 --> 00:06:36,009
En células prokaryotas solo existe una RNA polimerasa

48
00:06:36,009 --> 00:06:39,009
Sin embargo, en eukaryotas tenemos tres

49
00:06:39,009 --> 00:06:42,470
cada una de estas tres RNA polimerasas, la 1, la 2 y la 3

50
00:06:42,470 --> 00:06:46,790
está especializada en la transcripción de un tipo de RNA

51
00:06:46,790 --> 00:06:49,930
y por tanto la transcripción de un tipo de genes

52
00:06:49,930 --> 00:06:54,949
la RNA polimerasa 1 está especializada en la transcripción de los genes

53
00:06:54,949 --> 00:06:58,290
que van a producir los RNA ribosómicos

54
00:06:58,290 --> 00:07:03,629
la RNA polimerasa 2 es la mayoritaria

55
00:07:03,629 --> 00:07:10,250
y es la encargada de la transcripción de todos los RNAs mensajeros de la célula,

56
00:07:10,389 --> 00:07:14,910
por tanto, prácticamente de la totalidad de todos los genes del genoma.

57
00:07:15,769 --> 00:07:18,949
Y la RNA polimerasa 3 está especializada en la producción,

58
00:07:18,949 --> 00:07:27,649
la transcripción del RNA de transferencia y de un RNA ribosómico pequeño, que es el 5S.

59
00:07:28,149 --> 00:07:30,449
Por tanto, y esto es importante,

60
00:07:30,449 --> 00:07:50,870
Os recuerdo que los genes que van a dar lugar a la producción de RNA ribosómico y de RNA de transferencia y por tanto la transcripción que lleva a cabo la RNA polimerasa 1 y la RNA polimerasa 3 es una transcripción que no está acoplada a la traducción.

61
00:07:50,870 --> 00:08:05,750
Sin embargo, la transcripción del resto de genes que la lleva a cabo la polimerasa 2 para producir los RNA mensajeros siempre debe ir acoplada al proceso de traducción que veremos en la siguiente parte del tema.

62
00:08:06,810 --> 00:08:12,089
¿Por qué? Porque el RNA mensajero dirige la síntesis de proteínas.

63
00:08:12,089 --> 00:08:29,230
Sin embargo, después de la transcripción, los RNA ribosómicos maduran y los RNA de transparencia también maduran y ejercen ya sus funciones como RNA ribosómico formando parte de los ribosomas o de transparencia durante la traducción que veremos más adelante.

64
00:08:29,230 --> 00:08:48,730
Si os dais cuenta, por tanto, aquí no necesitamos helicasas, girasas y topoisomerasas, no necesitamos primasas, no necesitamos ligasa. La RNA polimerasa es una enzima polivalente que va a realizar la transcripción ella sola, con su actividad polimerasa.

65
00:08:48,730 --> 00:08:54,710
¿Qué fases tiene el proceso de transcripción?

66
00:08:55,850 --> 00:09:02,710
De forma similar a la replicación y como veremos en la traducción hay una fase de iniciación, una fase de elongación

67
00:09:02,710 --> 00:09:04,929
En este caso también hay una fase de terminación

68
00:09:04,929 --> 00:09:14,929
La fase de iniciación ocurre cuando hay unas proteínas de iniciación que se unen a la región promotora

69
00:09:14,929 --> 00:09:21,210
Aquí en este esquema que os presento nos han dibujado en la doble hélice la región promotora

70
00:09:21,210 --> 00:09:30,409
la secuencia promotora. De forma canónica, el promotor de todos los genes eucariotas es lo que

71
00:09:30,409 --> 00:09:38,850
llamamos la tata box, la caja tata, que no es ni más ni menos que una secuencia muy rica en timinas

72
00:09:38,850 --> 00:09:45,950
y adeninas. Aquí os he puesto la más común, puede tener más adeninas, alguna otra timina. Esta

73
00:09:45,950 --> 00:09:53,649
secuencia es lo que llamamos el promotor eucariota que es la tata box. Esta tata box, el promotor

74
00:09:53,649 --> 00:10:01,289
eucariota, se suele situar aproximadamente a unos 25 o 30 pares de bases por encima, por delante del

75
00:10:01,289 --> 00:10:08,809
inicio de transcripción. ¿Cuál es la función de la tata box en la fase de iniciación? La función de

76
00:10:08,809 --> 00:10:19,009
la TATABOX es atraer la TBP. ¿Qué es la TBP? Es la TATABOX BINDING PROTEIN. Es un factor de

77
00:10:19,009 --> 00:10:27,129
transcripción. Los factores de transcripción son proteínas que se van a unir al promotor y van a

78
00:10:27,129 --> 00:10:34,429
activar la transcripción. ¿De acuerdo? La proteína, el factor de transcripción específico que se une

79
00:10:34,429 --> 00:10:45,490
el promotor eucariota es la TBP. Por tanto, la fase de iniciación comienza cuando la TBP se une

80
00:10:45,490 --> 00:10:52,850
a la secuencia promotora del gen correspondiente. ¿Cuál es la función de la TBP? La TBP ahora lo

81
00:10:52,850 --> 00:11:02,190
que hace es reclutar y atraer a la RNA polimerasa al inicio de transcripción. Le indica dónde comienza

82
00:11:02,190 --> 00:11:12,570
al gen y recluta la RNA polimerasa. De tal manera que la fase de iniciación acaba cuando

83
00:11:12,570 --> 00:11:17,250
se ha formado lo que se conoce como el complejo de iniciación. El complejo de iniciación

84
00:11:17,250 --> 00:11:26,889
es la TBP unida al promotor y la RNA polimerasa unida al inicio de transcripción del gen.

85
00:11:26,889 --> 00:11:33,409
Una vez finaliza la fase de iniciación, comienza la fase de elongación

86
00:11:33,409 --> 00:11:35,549
¿Qué ocurre en la fase de elongación?

87
00:11:35,549 --> 00:11:40,190
En la fase de elongación, ahora es cuando actúa la RNA polimerasa

88
00:11:40,190 --> 00:11:45,730
La RNA polimerasa es un enzima polivalente

89
00:11:45,730 --> 00:11:56,009
Aquí, en el diagrama que nos presenta este dibujo, lo han puesto de una manera un tanto artificial

90
00:11:56,009 --> 00:12:01,330
De tal manera que la hernia polimerasa es muchísimo más grande

91
00:12:01,330 --> 00:12:04,789
Que esta pequeña burbuja de transcripción que acaban de abrir

92
00:12:04,789 --> 00:12:06,769
¿Qué es lo que ocurre?

93
00:12:08,009 --> 00:12:13,370
Lo primero que ocurre es que al entrar la hernia polimerasa en el sitio de inicio de la transcripción

94
00:12:13,370 --> 00:12:17,809
Lo primero que hace la polimerasa es abrir la doble hélice

95
00:12:17,809 --> 00:12:19,409
Pero la abre muy poquito

96
00:12:19,409 --> 00:12:21,289
Abre una pequeña burbuja

97
00:12:21,289 --> 00:12:23,350
Aquí han exagerado mucho, insisto

98
00:12:23,350 --> 00:12:25,610
Han exagerado mucho la burbuja

99
00:12:25,610 --> 00:12:47,210
Abre un poquito la burbuja para que puedan entrar los ribonucleótidos. Eso es lo primero que hace. Una vez ha separado y ha roto los puentes de hidrógeno, lo que hace es seleccionar la hebra 3'-5'.

100
00:12:47,210 --> 00:12:58,429
En este caso, en este esquema, sería la hebra inferior. ¿Por qué? Porque al tratarse de una hernia polimerasa comparte las limitaciones que tienen las polimerasas. ¿Cuál es?

101
00:12:58,429 --> 00:13:06,429
Primera, solamente es capaz de leer y utilizar como cadena molde la hebra que va en dirección 3', 5'

102
00:13:06,429 --> 00:13:18,830
Y por tanto, solamente es capaz de generar una cadena complementaria de direccionalidad 5', 3'

103
00:13:18,830 --> 00:13:23,009
¿Qué es lo que ocurre por tanto en la elongación?

104
00:13:23,009 --> 00:13:52,009
La RNA polimerasa va abriendo poco a poco, ella sola, va abriendo la doble hélice, una pequeña burbuja y comienza desde el extremo 3', daos cuenta que aquí ha quedado ya el promotor, aquí tendríamos el comienzo, el inicio de la transcripción, va leyendo la cadena, la hebra 3', 5' y directamente va sintetizando una cadena de RNA.

105
00:13:53,009 --> 00:14:03,909
complementaria, por tanto de dirección 5'-3'. Como es RNA y esto es DNA, esta cadena de RNA no

106
00:14:03,909 --> 00:14:11,049
forma puentes de hidrógeno por mucho que sea complementaria. Va saliendo hacia afuera esta

107
00:14:11,049 --> 00:14:19,049
cadena de RNA, de tal manera que a medida que va avanzando la polimerasa, va abriendo nuevamente

108
00:14:19,049 --> 00:14:22,370
un poquito más la burbuja

109
00:14:22,370 --> 00:14:24,769
de tal manera que por aquí se iría abriendo

110
00:14:24,769 --> 00:14:27,629
y se irían rompiendo los puentes de hidrógeno

111
00:14:27,629 --> 00:14:29,710
a medida que avanza la polimerasa

112
00:14:29,710 --> 00:14:32,789
y por aquí detrás, la zona que ya ha leído

113
00:14:32,789 --> 00:14:35,870
y que ya ha producido su cadena complementaria

114
00:14:35,870 --> 00:14:39,769
se va nuevamente formando la doble hélice del DN

115
00:14:39,769 --> 00:14:41,450
¿de acuerdo?

116
00:14:42,049 --> 00:14:45,580
¿qué es lo que ocurre? ¿hasta cuándo?

117
00:14:46,480 --> 00:14:49,220
pues igual que tiene un comienzo cada gen

118
00:14:49,220 --> 00:14:52,740
en la secuencia del promotor y en el inicio de transcripción

119
00:14:52,740 --> 00:14:54,820
también hay una secuencia de terminación

120
00:14:54,820 --> 00:14:59,059
de tal manera que cuando la RNA polimerasa

121
00:14:59,059 --> 00:15:03,620
alcanza esta secuencia de terminación

122
00:15:03,620 --> 00:15:06,379
ya veis que toda la parte anterior

123
00:15:06,379 --> 00:15:10,100
ya se ha ido formando los puentes de hidrógeno

124
00:15:10,100 --> 00:15:12,600
y está volviendo a formar la doble hélice

125
00:15:12,600 --> 00:15:14,460
y ya queda una pequeña burbuja

126
00:15:14,460 --> 00:15:18,539
cuando la RNA polimerasa alcanza la secuencia de terminación

127
00:15:18,539 --> 00:15:24,419
que cada gen tiene su secuencia de determinación, lo que hace es que se suelta, se desengancha,

128
00:15:24,899 --> 00:15:33,259
el RNA queda libre y el DNA, las bases nitrogenadas de esta burbuja,

129
00:15:33,440 --> 00:15:35,659
vuelven a formar los puentes de hidrógeno y la doble.

130
00:15:37,240 --> 00:15:41,940
Por tanto, como veis, la fase de iniciación, de elongación y de terminación,

131
00:15:42,179 --> 00:15:46,740
el proceso de la transcripción es mucho más sencillo que el proceso de la replicación.

132
00:15:46,740 --> 00:15:51,659
solamente requiere un enzima que es la RNA polimerasa que lo va a hacer todo

133
00:15:51,659 --> 00:15:56,240
va a romper los puentes de hidrógeno, va a leer, va a sintetizar la nueva cadena

134
00:15:56,240 --> 00:16:02,179
y al finalizar se suelta y deja libre el RNA recién sintetizado

135
00:16:02,179 --> 00:16:08,539
dependiendo de qué polimerasa sea, si es la 1, este RNA será un ribosómico

136
00:16:08,539 --> 00:16:17,259
Bueno, en realidad sería el RNA nucleolar, si recordáis, que es el precursor

137
00:16:17,259 --> 00:16:22,139
Si fuera una RNA polimeras A3, seguramente esto sería una RNA de transferencia

138
00:16:22,139 --> 00:16:25,720
Para la gran mayoría de genes actúa la RNA polimeras A2

139
00:16:25,720 --> 00:16:33,659
Y esto es un RNA pre-mensajero, por tanto, RNA heterogéneo nuclear

140
00:16:34,500 --> 00:16:59,620
Ya hemos dicho que este RNA recién transcrito, el transcrito primario que se le llama, tiene que madurar. La maduración, por tanto, es el proceso por el cual el RNA, las cadenas recién sintetizadas, el RNA transcrito, los transcritos primero, van a dar lugar a los principales RNAs que van a formar en la célula.

141
00:16:59,620 --> 00:17:09,339
Ya hemos dicho que se forma un pre-RNA de transferencia, un pre-mensajero y un pre-ribosómico, que es el nucleolar, si os acordáis.

142
00:17:10,140 --> 00:17:19,440
Nosotros, por la importancia que tiene la síntesis de proteínas, nos vamos a centrar en la maduración del RNA mensajero y lo vamos a ver en eucariotas.

143
00:17:19,960 --> 00:17:22,480
Luego ya comento las diferencias con procariotas.

144
00:17:22,480 --> 00:17:28,579
La maduración del RNA mensajero eucariota comporta tres cambios

145
00:17:28,579 --> 00:17:31,079
Y los tenemos que conocer porque son muy importantes

146
00:17:31,079 --> 00:17:32,339
Primer cambio

147
00:17:32,339 --> 00:17:37,839
Bueno, en procariotas, ya digo, no se requieren grandes modificaciones significativas

148
00:17:37,839 --> 00:17:41,700
Es decir, no hay intrones, y esto es muy importante

149
00:17:41,700 --> 00:17:42,839
No hay intrones

150
00:17:42,839 --> 00:17:51,079
Y prácticamente el RNA mensajero, lo único que sufre es un cambio en 5' y en 3'

151
00:17:51,299 --> 00:17:52,259
Que lo vamos a ver ahora

152
00:17:52,259 --> 00:18:05,759
En células eucariotas ya sabemos que el tránsito primario es el pre-mensajero o el RNA heterogéneo nuclear y su maduración consta de tres pasos.

153
00:18:06,420 --> 00:18:14,640
Primero paso, en 5' se le va a añadir lo que llamamos el 5'-CAP, la caperuza 5',

154
00:18:14,640 --> 00:18:19,539
que no es ni más ni menos que un residuo de 7-metilguanosina trifosfato.

155
00:18:22,000 --> 00:18:29,740
Es un residuo, es una molécula que se le añade en 5' para indicar al ribosoma

156
00:18:29,740 --> 00:18:33,960
dónde comienza la secuencia del mensajero y dónde acaba.

157
00:18:33,960 --> 00:18:44,119
En tres prima, para indicar dónde acaba, se le añade una cola poliá, es decir, un montón de adeninas, una detrás de otra

158
00:18:44,119 --> 00:18:51,000
Puede ser una cola de 50 adeninas, 100 adeninas, 20 adeninas, dependiendo del mensajero y del gen

159
00:18:51,000 --> 00:18:56,599
La adición de esta cola poliá se lleva a cabo por una enzima que es la poliá polimerasa

160
00:18:56,599 --> 00:19:04,220
Por tanto, ahora este mensajero le va a poder decir al ribosoma

161
00:19:04,220 --> 00:19:08,000
¿Dónde comienza? ¿Dónde está 5' y dónde está 3'?

162
00:19:08,000 --> 00:19:12,700
Porque lo hemos marcado en 5' con la 7-metilguanosinatrifosfato

163
00:19:12,700 --> 00:19:15,539
Y está marcado con la cola polia en 3'

164
00:19:15,539 --> 00:19:20,539
Y por último, el último paso es un paso tremendamente complejo

165
00:19:21,059 --> 00:19:23,160
Que es la eliminación de intrones

166
00:19:23,160 --> 00:19:34,359
Este proceso es lo que en inglés se conoce como el proceso de splicing. En algunos libros lo intentan traducir al español, nadie lo traduce, todo el mundo conoce lo que es el splicing.

167
00:19:34,359 --> 00:19:55,940
El splicing, por tanto, es un proceso genético que se lleva a cabo por ribonucleoproteínas pequeñas nucleares, SNRNPs, que son proteínas que están formadas por un pequeño ribonucleótido, RNA, que está acoplado a proteínas y tiene actividad enzimática.

168
00:19:55,940 --> 00:20:17,339
Y lo que hace es se une al comienzo y al final del intron y lo elimina. Por tanto, una vez tenemos el RNA heterogéneo nuclear, el primer cambio que ocurre es en 5' se añade un residuo de 7-metilguanosina trifosfato.

169
00:20:17,339 --> 00:20:39,119
El segundo cambio es que en 3' se va a añadir la colapolia por la poliapolimerasa y después, que aquí nos lo han pintado en azul, los intrones, el proceso de splicing por las ribonucleoproteínas, que consiste en la eliminación de estos intrones.

170
00:20:39,119 --> 00:21:04,740
De tal manera que el RNA mensajero ya maduro contiene la 7-metilguanosina, trifosfato en 5', la colapolia y solamente contiene secuencia codificante. Aquí la han dibujado en amarillo. Este RNA mensajero ya maduro en eucariotas está ya preparado para salir del núcleo citoplasma y buscar los ribosomas para comenzar la transcripción.

171
00:21:04,740 --> 00:21:13,220
Aquí os he puesto un pequeño esquema de cómo se realiza este proceso de splicing por las ribonucleoproteínas pequeñas

172
00:21:13,220 --> 00:21:21,259
Un tipo de esta ribonucleoproteína se pone al principio del intrón y el otro se pone al final del intrón

173
00:21:21,259 --> 00:21:26,599
y hacen una especie de lazo, si os dais cuenta, producen un doble corte y un empalme

174
00:21:26,599 --> 00:21:33,220
Cortan el lazo que contiene el intrón y empalman los exones

175
00:21:33,220 --> 00:21:38,339
de tal manera que toda la secuencia ahora del mensajero maduro será codificante