1
00:00:09,140 --> 00:00:19,640
Mientras los lóbulos rojos son arrastrados a gran velocidad por una fuerte corriente de sangre, los leucocitos ruedan lentamente sobre las células endoteliales de la pared del vaso sanguíneo.

2
00:00:20,140 --> 00:00:29,559
Las P-selectinas de las células endoteliales interactúan con PSLG1, una glucoproteína presente en las microvellosidades del leucocito.

3
00:00:30,420 --> 00:00:35,200
Los leucocitos, empujados por la corriente sanguínea, se adhieren y ruedan sobre las

4
00:00:35,200 --> 00:00:40,679
células endoteliales porque las conexiones existentes entre unos y otras se rompen y

5
00:00:40,679 --> 00:00:41,920
se forman continuamente.

6
00:00:42,840 --> 00:00:47,960
Estas interacciones son posibles debido a que los dominios extracelulares de ambas proteínas

7
00:00:47,960 --> 00:00:52,820
emergen de la matriz extracelular que recubre la superficie de ambos tipos de células.

8
00:00:53,820 --> 00:00:59,200
La cara externa de la bicapa lipídica está enriquecida en esfingolípidos y fosfatidilcolina.

9
00:00:59,740 --> 00:01:07,879
Balsas enriquecidas en esfingolípidos, elevadas con respecto al resto de la membrana, reclutan proteínas de membrana específicas.

10
00:01:08,700 --> 00:01:16,739
La rigidez de estas balsas es debida al estrecho empaquetamiento de moléculas de colesterol con las cadenas hidrocarbonadas de los esfingolípidos.

11
00:01:17,640 --> 00:01:25,579
Fuera de las balsas, las cadenas hidrocarbonadas insaturadas y la baja concentración de colesterol resultan en una mayor fluidez.

12
00:01:25,579 --> 00:01:37,200
Allí donde hay una inflamación, las quemoquinas secretadas, unidas al proteoglicano heparanxulfato de la matriz extracelular endotelial, son presentados a receptores transmembrana 7 de los leucocitos.

13
00:01:37,840 --> 00:01:43,159
La unión estimula a los leucocitos y dispara una cascada intracelular de reacciones de señalización.

14
00:01:45,420 --> 00:01:50,079
La composición de la cara interna de la bicapa lipídica es diferente a la de la externa.

15
00:01:50,079 --> 00:01:59,180
Mientras que algunas proteínas atraviesan la membrana, otras están ancladas a su cara interna mediante enlaces covalentes con las cadenas de ácidos grasos

16
00:01:59,180 --> 00:02:02,900
o unidas por enlaces no covalentes a otras proteínas de membrana

17
00:02:02,900 --> 00:02:09,759
Los complejos proteicos unidos a la membrana son esenciales para la transmisión de señales a través de ella

18
00:02:09,759 --> 00:02:19,300
Debajo de la bicapa lipídica, tetrámeros de espectrina, organizados en redes hexagonales, están anclados a proteínas de membrana

19
00:02:20,280 --> 00:02:27,860
Esta red forma el esqueleto de la membrana, el cual contribuye a su estabilidad y a la correcta distribución de las proteínas de membrana.

20
00:02:29,060 --> 00:02:37,699
El citoesqueleto está constituido por redes de proteínas filamentosas, que son responsables de la organización espacial de los componentes del citoplasma.

21
00:02:38,080 --> 00:02:45,699
En el interior de las microvellosidades, filamentos de actina se disponen en haces paralelos estabilizados por proteínas de interconexión.

22
00:02:45,699 --> 00:02:51,580
interconexión. A mayor profundidad en el citosol, la red de actina adquiere una estructura

23
00:02:51,580 --> 00:02:57,800
de gel, estabilizada por diversas proteínas que se unen a la actina. Los filamentos interconectados

24
00:02:57,800 --> 00:03:02,639
por complejos proteicos crecen alejándose de la membrana por adición de monómeros

25
00:03:02,639 --> 00:03:10,860
de actina a los extremos en crecimiento. La red de actina es una estructura muy dinámica

26
00:03:10,860 --> 00:03:17,340
con una continua y direccional polimerización y desensamblado. Proteínas de cizalla inducen

27
00:03:17,340 --> 00:03:22,180
cortes en los filamentos originando fragmentos cortos que se despolimerizan rápidamente

28
00:03:22,180 --> 00:03:28,639
o dan lugar a nuevos filamentos. El citoesqueleto incluye una red de microtúbulos creados por

29
00:03:28,639 --> 00:03:33,620
la asociación lateral de protofilamentos, formados por la polimerización de edímeros

30
00:03:33,620 --> 00:03:39,060
de tubulina. Mientras que los extremos en crecimiento de algunos microtúbulos se extienden

31
00:03:39,060 --> 00:03:44,120
hacia la membrana plasmática, otras proteínas estabilizan la estructura curvilínea de los

32
00:03:44,120 --> 00:03:49,719
protofilamentos de otros microtúbulos, dando lugar a su rápida despolimerización por el mismo

33
00:03:49,719 --> 00:03:55,000
extremo. Los microtúbulos proporcionan caminos por los que vesículas membranosas se desplazan

34
00:03:55,000 --> 00:04:00,439
desde la membrana plasmática o hacia ella. El movimiento direccional de estas vesículas de

35
00:04:00,439 --> 00:04:05,379
carga es debido a una familia de proteínas motrices, las quinesinas, que enlazan las

36
00:04:05,379 --> 00:04:11,639
vesículas y los microtúbulos. Orgánulos membranosos como las mitocondrias están

37
00:04:11,639 --> 00:04:16,240
firmemente atrapados por el citoesqueleto. Las mitocondrias cambian continuamente de

38
00:04:16,240 --> 00:04:21,420
forma y su orientación está parcialmente determinada por su interacción con los microtúbulos.

39
00:04:22,480 --> 00:04:27,899
Todos los microtúbulos se originan a partir del centrosoma, una estructura fibrosa que

40
00:04:27,899 --> 00:04:32,500
contiene dos centriolos cilíndricos y que está ubicada en las proximidades del núcleo.

41
00:04:39,199 --> 00:04:45,439
Los poros de la envoltura nuclear permiten el paso de moléculas como el mRNA y proteínas

42
00:04:45,439 --> 00:05:00,230
hacia el citosol. Aquí, ribosomas libres traducen las moléculas de RNA mensajero a

43
00:05:00,230 --> 00:05:06,889
proteínas. Algunas de estas proteínas van a residir en el citosol. Otras se asociarán

44
00:05:06,889 --> 00:05:12,089
a proteínas citosólicas especializadas y serán importadas por mitocondrias u otros

45
00:05:12,089 --> 00:05:18,250
orgánulos. La síntesis de proteínas de secreción y proteínas integrales de membrana

46
00:05:18,250 --> 00:05:25,730
es iniciada por ribosomas libres, que luego se anclan a translocadores de proteínas situados

47
00:05:25,730 --> 00:05:31,569
en la superficie del retículo endoplasmático. Estas proteínas pasan a través de un poro

48
00:05:31,569 --> 00:05:37,050
acuoso en el translocador. Las proteínas de secreción se acumulan en la luz del retículo

49
00:05:37,050 --> 00:05:42,110
endoplasmático, mientras que las proteínas integrales de membrana quedan incrustadas

50
00:05:42,110 --> 00:05:51,290
en la membrana de este orgánulo. Las proteínas son transportadas desde el retículo endoplasmático

51
00:05:51,290 --> 00:05:56,389
al aparato de Golgi mediante vesículas que se desplazan a lo largo de los microtúbulos.

52
00:06:10,509 --> 00:06:15,449
La glicosilación de proteínas iniciada en el retículo endoplasmático es completada

53
00:06:15,449 --> 00:06:22,899
en el lumen del aparato de Golgi. Proteínas totalmente glicosiladas son transportadas

54
00:06:22,899 --> 00:06:28,560
desde el aparato de Golgi hacia la membrana plasmática. Cuando una vesícula se fusiona

55
00:06:28,560 --> 00:06:33,560
con la membrana plasmática, las proteínas contenidas en el lumen de la vesícula son

56
00:06:33,560 --> 00:06:38,379
secretadas al exterior celular, mientras que las proteínas incrustadas en la membrana

57
00:06:38,379 --> 00:06:42,680
de la vesícula se incorporan a la membrana plasmática y difunden en ella.

58
00:06:43,860 --> 00:06:48,819
Allí donde hay una inflamación, las quemoquinas secretadas por las células endoteliales se

59
00:06:48,819 --> 00:06:54,720
unen al dominio extracelular de los receptores acoplados a proteínas G. Tal unión provoca

60
00:06:54,720 --> 00:07:00,100
un cambio conformacional en el dominio citosólico del receptor, con la consecuente activación

61
00:07:00,100 --> 00:07:06,279
de una subunidad de la proteína G. La activación de esta subunidad origina una cascada de activación

62
00:07:06,279 --> 00:07:11,160
de proteínas que a su vez provoca la activación y agrupamiento de integrinas dentro de las

63
00:07:11,160 --> 00:07:17,839
balsas lipídicas. Un dramático cambio conformacional ocurre en el dominio extracelular de las integrinas

64
00:07:17,839 --> 00:07:24,139
activadas. Esto ahora permite su interacción con proteínas ICAM que se exponen sobre la

65
00:07:24,139 --> 00:07:30,220
superficie de las células endoteliales. Estas fuertes interacciones inmovilizan al leucocito

66
00:07:30,220 --> 00:07:38,339
rodante en el lugar de la inflamación. Eventos adicionales de señalización causan una profunda

67
00:07:38,339 --> 00:07:42,819
reorganización del citoesqueleto, lo que resulta en el aplastamiento de uno de los

68
00:07:42,819 --> 00:07:48,779
bordes del leucocito. El borde frontal del leucocito se inserta entre las células endoteliales

69
00:07:48,779 --> 00:07:53,060
y el leucocito migra a través de la pared del vaso hacia el tejido inflamado.

70
00:07:53,060 --> 00:08:03,540
Rodamiento, activación, adhesión y migración endotelial son los cuatro pasos de un proceso llamado extravasación de leucocitos.