1
00:00:04,780 --> 00:00:07,839
En la caída de gases tenemos el proceso de la replicación.

2
00:00:08,400 --> 00:00:13,839
En la vida estructural del TDA, en función de como interacen especialmente con proteínas

3
00:00:13,839 --> 00:00:17,079
o incluso con otras secuencias de TDA, regulamos la transfección.

4
00:00:17,420 --> 00:00:19,760
Y en regular la transfección supone que nuestras células,

5
00:00:20,100 --> 00:00:22,480
no es lo mismo que tengamos en el batocito que en un fibro de ácido.

6
00:00:22,980 --> 00:00:25,420
Tenemos que tener ya en ambos tipos de células.

7
00:00:25,920 --> 00:00:29,000
Pero el hecho de que se estén expresando específicamente unas proteínas,

8
00:00:29,100 --> 00:00:33,380
que ahí hablamos ya del COVID-19, va a influir en ese proceso de diferencia.

9
00:00:33,380 --> 00:00:37,460
E todo isto está contenido como información na molécula de DNA

10
00:00:37,460 --> 00:00:41,280
Por iso, prácticamente, non era así como un dogma

11
00:00:41,280 --> 00:00:45,340
Se pensaba que a molécula de DNA era altamente estable

12
00:00:45,340 --> 00:00:50,020
Sin embargo, se sabía que podían existir múltiples tipos de modificaciones

13
00:00:50,020 --> 00:00:53,320
Desde eliminación de unha base ou modificación de la mesma

14
00:00:53,320 --> 00:00:57,780
Errores replicativos, con lo que se pondrían emparejamentos anómalos

15
00:00:57,780 --> 00:00:59,740
que se produjeran enlaces

16
00:00:59,740 --> 00:01:01,719
intracatenarios a la formación

17
00:01:01,719 --> 00:01:03,359
de adultos voluminosos

18
00:01:03,359 --> 00:01:05,319
por interacción con determinadas moléculas

19
00:01:05,319 --> 00:01:07,260
ou incluso ruptura

20
00:01:07,260 --> 00:01:09,579
non de unha cadena, sino de las dos cadenas

21
00:01:09,579 --> 00:01:12,019
ou formación de enlaces intercatenarios

22
00:01:12,019 --> 00:01:13,739
todo iso existe como

23
00:01:13,739 --> 00:01:15,120
posibilidad, pero realmente

24
00:01:15,120 --> 00:01:17,579
se está dando unha cantidad suficiente

25
00:01:17,579 --> 00:01:19,379
como para que nos permita decir que

26
00:01:19,379 --> 00:01:20,500
el DNA non é estable

27
00:01:20,500 --> 00:01:22,500
como decía y no hace tanto

28
00:01:22,500 --> 00:01:25,719
se estaba pensando que el DNA

29
00:01:25,719 --> 00:01:27,459
era muy muy muy estable

30
00:01:27,459 --> 00:01:29,200
nos consideraron estudios a este nivel

31
00:01:29,200 --> 00:01:31,280
se encontró justamente o contrario

32
00:01:31,280 --> 00:01:33,719
es decir, que el DNA no solamente

33
00:01:33,719 --> 00:01:35,239
no es estable

34
00:01:35,239 --> 00:01:37,420
sino que es inevitablemente inestable

35
00:01:37,420 --> 00:01:39,599
continuamente se está produciendo

36
00:01:39,599 --> 00:01:41,239
un gran deterioro en el DNA

37
00:01:41,239 --> 00:01:42,480
de un múltiples tipos

38
00:01:42,480 --> 00:01:46,120
que incluso lo hace a una velocidad extraordinariamente alta

39
00:01:46,120 --> 00:01:47,019
para que os hagáis una idea

40
00:01:47,019 --> 00:01:49,239
de esos cambios que hemos comentado anteriormente

41
00:01:49,239 --> 00:01:50,760
a lo largo del día

42
00:01:50,760 --> 00:01:52,260
y porque en cada una de nuestras células

43
00:01:52,260 --> 00:01:53,519
se están produciendo del orden

44
00:01:53,519 --> 00:01:55,560
casi de un millón de cambios

45
00:01:55,560 --> 00:01:57,180
con las moléculas solidarias en el DNA

46
00:01:57,180 --> 00:01:58,540
por células en cortina.

47
00:01:59,239 --> 00:02:01,799
Eso haría, o digo, a pensar que como era posible

48
00:02:01,799 --> 00:02:03,420
que entonces en las moléculas en el DNA

49
00:02:03,420 --> 00:02:05,319
se tuviera el mantenimiento de la vida

50
00:02:05,319 --> 00:02:07,319
y la perpetuación de la información genética

51
00:02:07,319 --> 00:02:09,360
con esta velocidad de deterioro

52
00:02:09,360 --> 00:02:11,479
sería absolutamente imposible

53
00:02:11,479 --> 00:02:13,259
a no ser, evidentemente,

54
00:02:13,360 --> 00:02:15,620
que existan distintos

55
00:02:15,620 --> 00:02:17,560
mecanismos de agravación

56
00:02:17,560 --> 00:02:19,280
que de forma continua

57
00:02:19,280 --> 00:02:21,159
y muy eficientemente, sobre todo,

58
00:02:21,460 --> 00:02:23,699
están contrarrestando todos estos cambios

59
00:02:23,699 --> 00:02:25,379
que se están produciendo de forma

60
00:02:25,379 --> 00:02:26,479
continuando o día a día

61
00:02:26,479 --> 00:02:28,259
de eso es lo que vamos a hablar

62
00:02:28,259 --> 00:02:30,139
un poquito de forma simplificada

63
00:02:30,139 --> 00:02:31,280
a lo que era la clase de hoy

64
00:02:31,280 --> 00:02:33,860
es decir, como existe el mecanismo de reparación

65
00:02:33,860 --> 00:02:36,060
para contrarrestar todos esos cambios

66
00:02:36,060 --> 00:02:36,960
que hemos comentado

67
00:02:36,960 --> 00:02:39,860
es decir, cuando se produce el daño en una única base

68
00:02:39,860 --> 00:02:40,780
o pérdida de la base

69
00:02:40,780 --> 00:02:42,919
vamos a tener un mecanismo de reparación

70
00:02:42,919 --> 00:02:45,960
que se llama reparación de estipulostisión de base

71
00:02:45,960 --> 00:02:46,819
o método WEF

72
00:02:46,819 --> 00:02:49,680
cuando lo que realmente está produciendo es un error

73
00:02:49,680 --> 00:02:51,879
en el emparejamiento como consecuencia

74
00:02:51,879 --> 00:02:53,199
del proceso reivindicativo

75
00:02:53,199 --> 00:02:55,280
tenemos un método de reparación

76
00:02:55,280 --> 00:02:56,639
de parexamentos anómalos

77
00:02:56,639 --> 00:02:59,979
un método de reparación

78
00:02:59,979 --> 00:03:01,360
que denominamos MMR

79
00:03:01,360 --> 00:03:03,939
cando se produce un enlace

80
00:03:03,939 --> 00:03:05,819
intracatenario

81
00:03:05,819 --> 00:03:07,099
ou un aducto gruminoso

82
00:03:07,099 --> 00:03:09,180
va a existir un mecanismo de reparación

83
00:03:09,180 --> 00:03:10,819
que este tipo de cantos son os que

84
00:03:10,819 --> 00:03:13,759
producen, como comentaremos, a radiación ultravioleta

85
00:03:13,759 --> 00:03:15,439
un mecanismo de reparación

86
00:03:15,439 --> 00:03:16,800
que lo que elimina ya no es la base

87
00:03:16,800 --> 00:03:18,860
sino es un nucleotido ou varios nucleotidos

88
00:03:18,860 --> 00:03:21,219
e por eso se le llama reparación por extensión

89
00:03:21,219 --> 00:03:23,060
de nucleotido ou método MMR

90
00:03:23,060 --> 00:03:41,900
Y finalmente, cuando realmente se produce el daño más grave en cuanto a la estructura que se puede producir en la estructura del DREA, que es la ruptura de la doble cadera, tenemos dos potenciales métodos de reparación, la reparación homóloga o una unión de los extremos no homóloga para diferenciarla de la anterior.

91
00:03:41,900 --> 00:03:48,919
Evidentemente, todos estes métodos de reparación, como hemos dicho, funcionan de forma eficiente

92
00:03:48,919 --> 00:03:53,840
Para hacer que a estructura do DNA sea estable, que tengamos estabilidade genética

93
00:03:53,840 --> 00:03:58,900
Se realmente se produce unha reparación de DNA incompleta ou defectuosa

94
00:03:58,900 --> 00:04:02,659
Porque se inevitablemente nos va a conducir a inestabilidade genética

95
00:04:02,659 --> 00:04:06,740
Que va a ser a base de determinadas enfermedades hereditarias

96
00:04:06,740 --> 00:04:09,280
E evidentemente de los procesos tubulares

97
00:04:09,280 --> 00:04:11,780
sin embargo, se quere dicir que non se produce

98
00:04:11,780 --> 00:04:12,860
ningún cambio en el DNA

99
00:04:12,860 --> 00:04:15,400
a propuesta é que non, porque se realmente

100
00:04:15,400 --> 00:04:17,560
tuviéramos un DNA que fose absolutamente

101
00:04:17,560 --> 00:04:19,600
estable, impediría por completo

102
00:04:19,600 --> 00:04:21,600
la evolución, es decir, de alguna manera

103
00:04:21,600 --> 00:04:23,500
las especies, nos organismos vamos

104
00:04:23,500 --> 00:04:25,360
evolucionando, nos vamos adaptando

105
00:04:25,360 --> 00:04:27,160
con pequeños cambios en nuestro DNA

106
00:04:27,160 --> 00:04:29,600
a los movimientos cambiantes

107
00:04:29,600 --> 00:04:31,399
de la gente que nos rodea, es decir

108
00:04:31,399 --> 00:04:33,439
que de alguna manera estos métodos de reparación

109
00:04:33,439 --> 00:04:35,279
tienen que tener un equilibrio adecuado para

110
00:04:35,279 --> 00:04:37,160
permitir una cierta

111
00:04:37,160 --> 00:04:39,120
variabilidad para mantener la

112
00:04:39,120 --> 00:04:41,379
divergencia genética, pero evidentemente

113
00:04:41,379 --> 00:04:43,259
manteniendo esa estabilidad

114
00:04:43,259 --> 00:04:45,600
para perpetuar los distintos órganos.

115
00:04:46,779 --> 00:04:47,500
Estos mecánicos

116
00:04:47,500 --> 00:04:49,100
de reparación son muy importantes

117
00:04:49,100 --> 00:04:51,300
y de hecho, hace

118
00:04:51,300 --> 00:04:52,839
dos años, en el año 2015,

119
00:04:53,379 --> 00:04:54,920
la Real Academia de Ciencia Sueca

120
00:04:54,920 --> 00:04:56,819
otorgó el periodo de química

121
00:04:56,819 --> 00:04:58,779
a tres investigadores, los bastones

122
00:04:58,779 --> 00:05:00,839
Vindal, Morfis y Santar,

123
00:05:00,920 --> 00:05:02,879
con sus estudios acerca de la reparación

124
00:05:02,879 --> 00:05:04,779
del DNA. Y en propias

125
00:05:04,779 --> 00:05:06,519
palabras de lo que decía la Real Academia,

126
00:05:06,519 --> 00:05:08,560
por haber contribuído a entender

127
00:05:08,560 --> 00:05:09,980
o funcionamento das células

128
00:05:09,980 --> 00:05:11,560
e das bases moleculares do cáncer

129
00:05:11,560 --> 00:05:14,160
as investigaciones as llevaron a cabo

130
00:05:14,160 --> 00:05:16,519
absolutamente de forma independente

131
00:05:16,519 --> 00:05:18,379
aunque son singulares en el tiempo

132
00:05:18,379 --> 00:05:20,500
e que dieron lugar a entender

133
00:05:20,500 --> 00:05:23,000
cual era a maquinaria que de forma constante

134
00:05:23,000 --> 00:05:24,579
evita que el virus retenía

135
00:05:24,579 --> 00:05:25,819
o que decía el método B

136
00:05:25,819 --> 00:05:28,579
como se corrigen os seguros replicativos

137
00:05:28,579 --> 00:05:31,060
o método MDR

138
00:05:31,060 --> 00:05:33,379
como se corrigen todos os daños

139
00:05:33,379 --> 00:05:34,939
que se está produciendo de forma continua

140
00:05:34,939 --> 00:05:37,100
a luz que tiene a variación ultravioleta

141
00:05:37,100 --> 00:05:38,519
que se unirá el mismo

142
00:05:38,519 --> 00:05:41,850
como hemos dicho anteriormente

143
00:05:41,850 --> 00:05:44,889
en el DNA continuamente se están produciendo cambios

144
00:05:44,889 --> 00:05:46,529
y lo más sorprendente es que

145
00:05:46,529 --> 00:05:48,769
muchos de ellos son de carácter absolutamente

146
00:05:48,769 --> 00:05:50,509
espontáneo, de forma espontánea

147
00:05:50,509 --> 00:05:52,430
continuamente se están produciendo

148
00:05:52,430 --> 00:05:53,810
reacciones de desaminación

149
00:05:53,810 --> 00:05:56,670
de tal manera que la más frecuente es la desaminación

150
00:05:56,670 --> 00:05:57,490
de la citosina

151
00:05:57,490 --> 00:06:00,050
aquí tenéis la estructura de la citosina

152
00:06:00,050 --> 00:06:02,670
que cuando quitamos este grupo amino se convierte en un acilo

153
00:06:02,670 --> 00:06:04,410
de tal manera que se va a producir

154
00:06:04,410 --> 00:06:05,550
un cambio en el apareamiento

155
00:06:05,550 --> 00:06:07,250
puesto que mientras que la fitosina

156
00:06:07,250 --> 00:06:09,230
toma puente de hidrógeno con la guanina

157
00:06:09,230 --> 00:06:11,550
como conocéis, el uracil no lo hace

158
00:06:11,550 --> 00:06:13,629
con la guanina, luego eso va a generar

159
00:06:13,629 --> 00:06:14,430
una mutación

160
00:06:14,430 --> 00:06:16,889
de forma todavía mucho más

161
00:06:16,889 --> 00:06:19,910
abundante, del orden de 15.000 veces

162
00:06:19,910 --> 00:06:21,329
por célula en día

163
00:06:21,329 --> 00:06:23,730
se está produciendo la pérdida de la base

164
00:06:23,730 --> 00:06:26,029
es decir, se rompe el enlace metamilcosítico

165
00:06:26,029 --> 00:06:28,129
que une la base nitrogenada

166
00:06:28,129 --> 00:06:28,930
a la ribosa

167
00:06:28,930 --> 00:06:30,990
y lo que se genera es un sitio sin base

168
00:06:30,990 --> 00:06:33,430
un sitio apurínico o apuridínico

169
00:06:33,430 --> 00:06:34,269
es decir, sin base

170
00:06:34,269 --> 00:06:36,029
que é o que denominamos sitio AP.

171
00:06:36,689 --> 00:06:37,769
En esos sitios AP

172
00:06:37,769 --> 00:06:39,829
é moito máis susceptible de ruptura

173
00:06:39,829 --> 00:06:41,990
en la doble déficit de TDA

174
00:06:41,990 --> 00:06:43,930
e, además, o hecho de que non exista a base

175
00:06:43,930 --> 00:06:45,910
va a afectar tanto ao proceso replicativo

176
00:06:45,910 --> 00:06:47,870
como ao proceso transcrizional.

177
00:06:48,689 --> 00:06:50,389
Os dosas unidades de reacciones esportivas

178
00:06:50,389 --> 00:06:52,089
o próprio metabolismo celular

179
00:06:52,089 --> 00:06:53,069
fundamentalmente,

180
00:06:53,610 --> 00:06:55,170
as reacciones de oxidación reducción,

181
00:06:55,250 --> 00:06:57,709
es decir, a formación de radicales libres de oxígeno

182
00:06:57,709 --> 00:07:00,870
va a provocar cambios moleculares

183
00:07:00,870 --> 00:07:02,470
por reacciones de oxidación

184
00:07:02,470 --> 00:07:03,689
de las bases nitroxenadas.

185
00:07:03,689 --> 00:07:05,990
a máis frecuente é a conversión

186
00:07:05,990 --> 00:07:07,310
da guanina neste derivado

187
00:07:07,310 --> 00:07:09,449
da 8, 6, 7, 8 mil hidroguanina

188
00:07:09,449 --> 00:07:13,189
que non é menos o derivado

189
00:07:13,189 --> 00:07:13,750
que se obtiene

190
00:07:13,750 --> 00:07:15,230
sino que o cambio que se produce

191
00:07:15,230 --> 00:07:17,069
é que de novo, en las que a guanina

192
00:07:17,069 --> 00:07:18,230
forma puente de hidrógeno

193
00:07:18,230 --> 00:07:20,930
este derivado lo hace con la adivina

194
00:07:20,930 --> 00:07:23,310
e logo nos pone a generar un proceso de mutación

195
00:07:23,310 --> 00:07:25,449
evidentemente, o envejecimiento

196
00:07:25,449 --> 00:07:27,350
de Tegla está directamente relacionado

197
00:07:27,350 --> 00:07:29,449
con a generación de estrogas vitales

198
00:07:29,449 --> 00:07:30,410
libres de oxígeno

199
00:07:30,410 --> 00:07:31,930
aunque como bien comprenderéis

200
00:07:31,930 --> 00:07:33,470
de hecho de que os organismos

201
00:07:33,470 --> 00:07:34,910
eucariotas superiores

202
00:07:34,910 --> 00:07:38,029
que tengamos la mitocondria

203
00:07:38,029 --> 00:07:39,610
e tengamos el núcleo

204
00:07:39,610 --> 00:07:41,529
en el núcleo teníamos el DNA genómico

205
00:07:41,529 --> 00:07:43,810
e en la mitocondria teníamos el DNA mitocondrial

206
00:07:43,810 --> 00:07:45,870
es un aplicativo de organismos oxidativos

207
00:07:45,870 --> 00:07:47,709
que dan fundamentalmente la mitocondria

208
00:07:47,709 --> 00:07:49,790
luego es un mecanismo que permite

209
00:07:49,790 --> 00:07:51,990
proteger en parte al DNA genómico

210
00:07:51,990 --> 00:07:53,910
de estos cambios que se están produciendo

211
00:07:53,910 --> 00:07:55,370
de hecho se analizamos

212
00:07:55,370 --> 00:07:56,910
la velocidad de mutación

213
00:07:56,910 --> 00:07:59,350
en el DNA genómico y en la mitocondria

214
00:07:59,350 --> 00:08:01,970
para que se ponen a denuncia de 20 o 30 veces superior

215
00:08:01,970 --> 00:08:03,449
o suficientemente se estudia

216
00:08:03,449 --> 00:08:05,930
con mayor frecuencia para estudios ecológicos

217
00:08:05,930 --> 00:08:07,509
además del propio

218
00:08:07,509 --> 00:08:08,670
metabolismo de la célula

219
00:08:08,670 --> 00:08:11,689
estamos sometidos a toda una serie de agencias ambientales

220
00:08:11,689 --> 00:08:13,670
como por ejemplo, o saludo del tabaco

221
00:08:13,670 --> 00:08:15,730
la contaminación de los coches

222
00:08:15,730 --> 00:08:17,230
es decir, todos los hidrocarburos

223
00:08:17,230 --> 00:08:19,670
anifáticos, aromáticos, van a bonificar el DNA

224
00:08:19,670 --> 00:08:21,589
continuamente en la prensa

225
00:08:21,589 --> 00:08:23,029
muchas veces en plena de la vista

226
00:08:23,029 --> 00:08:25,230
porque dicen, no, como está el proceso

227
00:08:25,230 --> 00:08:27,649
de tal carne o carne no procesada

228
00:08:27,649 --> 00:08:29,610
porque se habla de eso

229
00:08:29,610 --> 00:08:32,210
porque nos alimentos existen as mitosaminas

230
00:08:32,210 --> 00:08:34,490
e as mitosaminas tamén van a modificar

231
00:08:34,490 --> 00:08:36,330
en general son

232
00:08:36,330 --> 00:08:38,590
un montón de agentes que nos poden

233
00:08:38,590 --> 00:08:39,830
afectar a distinto nivel

234
00:08:39,830 --> 00:08:42,269
e que se encontremos en a modificación que se producen

235
00:08:42,269 --> 00:08:44,769
a máis frecuente van a ser reacciones de alquilación

236
00:08:44,769 --> 00:08:46,250
pero esas reacciones

237
00:08:46,250 --> 00:08:48,269
aunque en privado sean máis ou menos

238
00:08:48,269 --> 00:08:50,649
complejo, lo que sempre nos van a conducir

239
00:08:50,649 --> 00:08:52,409
é un cambio en el apareamiento

240
00:08:52,409 --> 00:08:53,769
de las bases de etérea

241
00:08:53,769 --> 00:08:56,769
e por tanto a la existencia de inundaciones

242
00:08:56,769 --> 00:08:59,529
en un momento de gran frecuencia

243
00:08:59,529 --> 00:09:00,929
que se producen esos cambios

244
00:09:00,929 --> 00:09:03,649
uno de los investigadores

245
00:09:03,649 --> 00:09:05,789
el doctor Lindahl de nacionalidad sueca

246
00:09:05,789 --> 00:09:07,350
determinou

247
00:09:07,350 --> 00:09:08,730
cual era a base molecular

248
00:09:08,730 --> 00:09:10,690
cual era a maquinaria proteica

249
00:09:10,690 --> 00:09:12,889
que permite participar en ese mecanismo

250
00:09:12,889 --> 00:09:15,409
se están produciendo

251
00:09:15,409 --> 00:09:16,990
modificaciones puntuales

252
00:09:16,990 --> 00:09:18,090
en unha unidad de base

253
00:09:18,090 --> 00:09:21,289
con lo cual se va a detectar

254
00:09:21,289 --> 00:09:23,169
que se ha producido esa modificación

255
00:09:23,169 --> 00:09:25,409
y va a existir un sistema

256
00:09:25,409 --> 00:09:27,370
enzimático con la actividad glicosilasa

257
00:09:27,370 --> 00:09:28,970
¿qué es lo que hace? romper

258
00:09:28,970 --> 00:09:31,250
el enlace beta-glicosídico que une

259
00:09:31,250 --> 00:09:33,070
esa base nitrogenada anómala

260
00:09:33,070 --> 00:09:34,789
al nucleotídeo, ¿de acuerdo?

261
00:09:35,490 --> 00:09:37,190
os he dicho que la más frecuente de las

262
00:09:37,190 --> 00:09:39,549
examinaciones es la examinación de citosina

263
00:09:39,549 --> 00:09:41,210
a uacina, pues se detecta

264
00:09:41,210 --> 00:09:42,990
que aquí hay un emparejamiento anómalo

265
00:09:42,990 --> 00:09:45,269
que esta base está alterada

266
00:09:45,269 --> 00:09:47,750
y va a existir una glicosilasa específica

267
00:09:47,750 --> 00:09:49,470
que lo que hace es romper

268
00:09:49,470 --> 00:09:51,649
y liberar esa base nitrogenada

269
00:09:51,649 --> 00:09:53,750
o se llama reparación por extrusión

270
00:09:53,750 --> 00:09:55,269
de base, porque lo primero que se produce

271
00:09:55,269 --> 00:09:57,129
es la eliminación de la base.

272
00:09:58,789 --> 00:09:59,289
Es decir,

273
00:09:59,549 --> 00:10:01,409
tendremos una glicosidasa que detecta

274
00:10:01,409 --> 00:10:02,769
el defecto que se ha producido

275
00:10:02,769 --> 00:10:04,929
en la base y lo que hace es romper

276
00:10:04,929 --> 00:10:07,269
el enlace beta-glicosídico y dejarme

277
00:10:07,269 --> 00:10:09,289
un sitio sin base, un sitio

278
00:10:09,289 --> 00:10:10,889
apodínico o apodidínico,

279
00:10:11,309 --> 00:10:12,129
un sitio apé.

280
00:10:12,830 --> 00:10:14,909
A continuación actúan dos actividades.

281
00:10:15,570 --> 00:10:17,149
Unha actividad endonucleasa

282
00:10:17,149 --> 00:10:18,590
que rompe unho de los extremos

283
00:10:18,590 --> 00:10:20,690
y unha fosfoglucidasa que rompe el otro.

284
00:10:20,970 --> 00:10:22,750
Al final, lo que me deja es un núcleo,

285
00:10:22,830 --> 00:10:25,049
un hueco, porque se ha liberado

286
00:10:25,049 --> 00:10:26,629
por completo el nucleotido.

287
00:10:27,330 --> 00:10:29,330
¿Vale? ¿Cómo se va a corregir

288
00:10:29,330 --> 00:10:30,929
el defecto? Pues entra unha DNA

289
00:10:30,929 --> 00:10:32,970
polimerasa que, de acuerdo a la complementariedad

290
00:10:32,970 --> 00:10:35,070
de bases, introduce la base correcta

291
00:10:35,070 --> 00:10:36,909
y, finalmente, unha libasa

292
00:10:36,909 --> 00:10:38,169
única por completo

293
00:10:38,169 --> 00:10:41,309
para tener, de luego, la base correcta

294
00:10:41,309 --> 00:10:43,370
que se ha de modificar.

295
00:10:44,009 --> 00:10:44,330
¿De acuerdo?

296
00:10:45,090 --> 00:10:47,289
El sistema funciona exactamente

297
00:10:47,289 --> 00:10:49,370
igual en prokaryotas que en eukaryotas.

298
00:10:49,370 --> 00:10:51,370
Lo único que varían son las especificidades

299
00:10:51,889 --> 00:10:53,110
de estas glicosilases.

300
00:10:53,110 --> 00:10:54,850
prácticamente existen descritas

301
00:10:54,850 --> 00:10:57,289
del orden de 20 a 30 glicosiláceas diferentes

302
00:10:57,289 --> 00:10:59,549
capaces de reconocer cualquier tipo

303
00:10:59,549 --> 00:11:00,769
de forma específica

304
00:11:00,769 --> 00:11:02,929
de modificación que se ha producido en unha base

305
00:11:02,929 --> 00:11:05,029
en el cariota lo que ocupe

306
00:11:05,029 --> 00:11:06,350
a diferencia del trocariotas

307
00:11:06,350 --> 00:11:08,250
es que por las características

308
00:11:08,250 --> 00:11:09,950
de las propias DNA polímeras

309
00:11:09,950 --> 00:11:11,490
podemos hablar de dos métodos

310
00:11:11,490 --> 00:11:13,570
un método corto, un proceso corto

311
00:11:13,570 --> 00:11:15,769
es conceptualmente lo que yo se comentaba

312
00:11:15,769 --> 00:11:17,309
está segura que puede parecer compleja

313
00:11:17,309 --> 00:11:19,149
pero simplemente es que se ha producido

314
00:11:19,149 --> 00:11:20,490
unha norma de esta base

315
00:11:20,490 --> 00:11:22,009
y la glicosilácea que han hecho

316
00:11:22,009 --> 00:11:24,230
é eliminar a base de nitrógeno

317
00:11:24,230 --> 00:11:25,970
de tal maneira que

318
00:11:25,970 --> 00:11:27,549
cando iso se producido

319
00:11:27,549 --> 00:11:29,070
neste mecanismo en el corto

320
00:11:29,070 --> 00:11:31,509
participa a adria polimerasa beta

321
00:11:31,509 --> 00:11:32,950
que ella misma

322
00:11:32,950 --> 00:11:35,850
o que face é incorporar o nucleotido correcto

323
00:11:35,850 --> 00:11:37,409
neste caso seria a citosina

324
00:11:37,409 --> 00:11:40,049
se está desplazando o resto do nucleotido

325
00:11:40,049 --> 00:11:41,429
e ella misma tiene a actividade

326
00:11:41,429 --> 00:11:43,429
que é capaz de romper en esta posición

327
00:11:43,429 --> 00:11:45,509
e finalmente

328
00:11:45,509 --> 00:11:48,009
simplemente a correspondente ligasa

329
00:11:48,009 --> 00:11:49,950
va a ser formando o último enlace

330
00:11:49,950 --> 00:11:51,509
en este caso

331
00:11:51,509 --> 00:11:53,029
actual a denia polimerasa 3

332
00:11:53,029 --> 00:11:55,389
es conceptualmente igual que lo que hemos visto antes

333
00:11:55,389 --> 00:11:57,509
solo que esa actividad de fosforo y esterasa

334
00:11:57,509 --> 00:11:59,870
radica en la propia denia polimerasa

335
00:11:59,870 --> 00:12:00,710
beta, de acuerdo?

336
00:12:01,490 --> 00:12:03,710
tenemos un método largo, que no sé si conocéis

337
00:12:03,710 --> 00:12:05,149
mucho de la reacminación en locales

338
00:12:05,149 --> 00:12:07,570
posiblemente no, pero lo que hace es

339
00:12:07,570 --> 00:12:09,529
utilizar la propia denia polimerasa

340
00:12:09,529 --> 00:12:11,590
que participa en la reacminación de unha y otra

341
00:12:11,590 --> 00:12:13,149
esa denia polimerasa

342
00:12:13,149 --> 00:12:15,190
también da oesidor, o incluso da 2

343
00:12:15,190 --> 00:12:18,210
porque hay discrepancias a ese nivel

344
00:12:18,210 --> 00:12:19,389
entonces, ¿qué es lo que hace?

345
00:12:19,450 --> 00:12:20,730
lo mismo que lo que hace

346
00:12:20,730 --> 00:12:22,269
en la replicación eucariota

347
00:12:22,269 --> 00:12:23,950
cando elimina el fragmento eucatáquico

348
00:12:23,950 --> 00:12:26,509
es decir, no solamente incorpora el nucleotido

349
00:12:26,509 --> 00:12:28,590
que ha eliminado la glicosilasa

350
00:12:28,590 --> 00:12:29,610
sino que

351
00:12:29,610 --> 00:12:33,070
va desplazando y añade varios nucleotidos

352
00:12:33,070 --> 00:12:34,029
es la forma en la que

353
00:12:34,029 --> 00:12:36,149
se elimina el fragmento eucatáquico

354
00:12:36,149 --> 00:12:38,190
en el caso de la replicación eucariota

355
00:12:38,190 --> 00:12:40,009
de forma que aquí en este caso

356
00:12:40,009 --> 00:12:42,649
incorpora aquí, pero va desplazando

357
00:12:42,649 --> 00:12:44,730
como veis, varios nucleotidos

358
00:12:45,269 --> 00:12:46,370
¿de acuerdo?

359
00:12:46,870 --> 00:12:48,289
luego, al final lo que ocurre es que

360
00:12:48,289 --> 00:12:49,330
mete un único

361
00:12:49,330 --> 00:12:52,789
núcleo de ribosa

362
00:12:52,789 --> 00:12:55,250
y del enlace fosfato, tenemos todo este trozo

363
00:12:55,250 --> 00:12:56,309
que va a ser extendido

364
00:12:56,309 --> 00:12:59,230
por unha endonucleasa que va a romper

365
00:12:59,230 --> 00:13:01,029
y lo va a liberar y finalmente

366
00:13:01,029 --> 00:13:02,570
de nuevo se unirá

367
00:13:02,570 --> 00:13:04,889
con el correspondiente enlace fosfato y éste

368
00:13:04,889 --> 00:13:06,870
con la correspondiente de enlace fosfato

369
00:13:06,870 --> 00:13:10,009
¿La endonucleasa como ve?

370
00:13:10,129 --> 00:13:11,830
¿Cuando hay un parejamento incorrecto

371
00:13:11,830 --> 00:13:13,769
como sabe cual es la que tiene que cortar?

372
00:13:14,190 --> 00:13:15,470
Porque intenta

373
00:13:15,470 --> 00:13:17,529
la anomalía de la base

374
00:13:17,529 --> 00:13:20,450
es decir, cuando se produce una reacción de desalineación

375
00:13:20,450 --> 00:13:21,950
ella, supongo

376
00:13:21,950 --> 00:13:23,809
las preguntas son todas cuando hablamos del fenómeno

377
00:13:23,809 --> 00:13:26,009
de reaplicación, de los hermanos reaplicativos

378
00:13:26,009 --> 00:13:27,830
en este caso, realmente

379
00:13:27,830 --> 00:13:29,450
como el DNA ya existe

380
00:13:29,450 --> 00:13:31,009
se genera una distorsión

381
00:13:31,009 --> 00:13:32,309
donde se genera distorsión

382
00:13:32,309 --> 00:13:35,269
se presupone que es la modificada

383
00:13:35,269 --> 00:13:37,970
en el caso que hemos comentado antes del huracino

384
00:13:37,970 --> 00:13:39,429
la meta melcosidasa

385
00:13:39,429 --> 00:13:41,649
reconoce una pequeña distorsión

386
00:13:41,649 --> 00:13:43,610
en esta condición del huracino

387
00:13:43,610 --> 00:13:45,230
donde se genera a su vez una distorsión

388
00:13:45,230 --> 00:13:46,629
en la estructura de la condición

389
00:13:46,629 --> 00:13:49,149
Pero como sabe que é el uracil y non la...

390
00:13:49,149 --> 00:13:50,429
Porque se genera, en este caso,

391
00:13:50,529 --> 00:13:52,389
como se ha modificado puntualmente esa base,

392
00:13:52,909 --> 00:13:54,789
al generarse el caldo directamente

393
00:13:54,789 --> 00:13:56,850
y no con la incorporación de una base

394
00:13:56,850 --> 00:13:58,210
de armonía,

395
00:13:58,730 --> 00:14:00,210
el puente de hidrógeno que se forma

396
00:14:00,210 --> 00:14:02,330
es que salga mal, como te lo explico.

397
00:14:02,730 --> 00:14:03,850
Cuando tú tienes el DNA,

398
00:14:04,450 --> 00:14:06,909
en cuanto al proceso replicativo es muy clave,

399
00:14:07,289 --> 00:14:08,909
tienes la estructura que es muy estable,

400
00:14:09,009 --> 00:14:10,649
la doble hélice en cuanto a tamaño

401
00:14:10,649 --> 00:14:11,990
y en cuanto a emparejamientos.

402
00:14:12,509 --> 00:14:14,870
Y eso está perfectamente definido por como se colocan

403
00:14:14,870 --> 00:14:17,809
en este caso, cando se modifica

404
00:14:17,809 --> 00:14:20,110
o durazilo, se genera unha distorsión

405
00:14:20,110 --> 00:14:21,509
e se genera unha distorsión

406
00:14:21,509 --> 00:14:24,029
antes de que se comecen a formar

407
00:14:24,029 --> 00:14:25,289
os pontes de hidrógeno anómalos

408
00:14:25,289 --> 00:14:27,750
como só se estabiliza, se reconoce

409
00:14:27,750 --> 00:14:29,110
que esa é a posición anómalo

410
00:14:29,110 --> 00:14:30,289
porque a outra está mantenida

411
00:14:30,289 --> 00:14:35,730
porque é moi puntual

412
00:14:35,730 --> 00:14:37,009
e moi rápida

413
00:14:37,009 --> 00:14:37,970
o problema surge

414
00:14:37,970 --> 00:14:41,990
cando realmente é durante o proceso de replicación

415
00:14:41,990 --> 00:14:43,309
porque aí como se están formando

416
00:14:43,309 --> 00:14:45,909
os montes de hidrógeno

417
00:14:45,909 --> 00:14:47,590
realmente, ao estarse formados

418
00:14:47,590 --> 00:14:49,289
tenemos unha zona en a cual non están estables

419
00:14:49,289 --> 00:14:51,490
entón, cando tens unha molécula estable

420
00:14:51,490 --> 00:14:53,769
cualquier pequeno cambio que se produzca se va a notar

421
00:14:53,769 --> 00:14:55,970
entón, evidentemente, se genera

422
00:14:55,970 --> 00:14:57,610
a distorsión, ou bien acer dentro

423
00:14:57,610 --> 00:14:59,870
ou bien acer fora, dependendo de cual sea o emparejamento

424
00:14:59,870 --> 00:15:02,610
en la doble hélice

425
00:15:02,610 --> 00:15:03,929
sempre tens unha base pública

426
00:15:03,929 --> 00:15:04,789
e unha pirimidica

427
00:15:04,789 --> 00:15:07,710
para mantener o tamaño

428
00:15:07,710 --> 00:15:09,809
porque se tiveses unhas bases públicas

429
00:15:09,809 --> 00:15:11,970
habría momentos en que seria máis ancha a doble hélice

430
00:15:11,970 --> 00:15:13,830
e se diminuíses estas bases pulsivíricas

431
00:15:13,830 --> 00:15:14,629
tendrá máis estrés

432
00:15:14,629 --> 00:15:17,509
con lo cual, que é unha base pulsivírica

433
00:15:17,509 --> 00:15:19,570
que ademais

434
00:15:19,570 --> 00:15:21,629
de tal manera que se forman

435
00:15:21,629 --> 00:15:23,490
a maior puente de hidrógenos posibles

436
00:15:23,490 --> 00:15:25,070
para estabilizar esa estructura

437
00:15:25,070 --> 00:15:26,929
de forma que eso sempre se estable

438
00:15:26,929 --> 00:15:28,490
entón, cando se cambia unha

439
00:15:28,490 --> 00:15:30,490
como neste caso, por ejemplo, con la citosina

440
00:15:30,490 --> 00:15:32,529
por unha citosina, eso va a generar unha distorsión

441
00:15:32,529 --> 00:15:34,090
pero se detecta como un cambio

442
00:15:34,090 --> 00:15:36,649
en donde se ha producido, non en la outra área

443
00:15:36,649 --> 00:15:37,090
vale?

444
00:15:37,809 --> 00:15:40,649
bueno, como dirige el acervo

445
00:15:40,649 --> 00:15:42,669
o proceso corto ou largo, é un dos aspectos

446
00:15:42,669 --> 00:15:44,269
que está menos determinado

447
00:15:44,269 --> 00:15:46,450
depende de qual sea o tipo de célula

448
00:15:46,450 --> 00:15:48,049
da fase do ciclo celular

449
00:15:48,049 --> 00:15:50,409
e que se este producendo o proceso de replicación

450
00:15:50,409 --> 00:15:52,450
con o cual já están activas

451
00:15:52,450 --> 00:15:54,169
estas DDA primedades, e que vai dependendo

452
00:15:54,169 --> 00:15:56,289
de máis factores, pero cualquiera dos dos mecanismos

453
00:15:56,289 --> 00:15:58,549
non o vai permitir determinar

454
00:15:58,549 --> 00:15:59,370
de acordo?

455
00:16:00,049 --> 00:16:02,409
existen modificaciones de patologías

456
00:16:02,409 --> 00:16:04,470
con preparación

457
00:16:04,470 --> 00:16:05,409
por extisión de bases?

458
00:16:05,929 --> 00:16:08,350
pois evidentemente, en las glicosidasas sí

459
00:16:08,350 --> 00:16:09,610
pero non son moi frecuentes

460
00:16:09,610 --> 00:16:12,029
y en estas otras, en las DMA polimeras

461
00:16:12,029 --> 00:16:14,149
de la ligasa son como consecuencia

462
00:16:14,149 --> 00:16:16,070
del envejecimiento, no hay una patología clara

463
00:16:16,070 --> 00:16:18,789
en este proceso porque como lo hemos comentado

464
00:16:18,789 --> 00:16:20,210
son sistemas enzimáticos

465
00:16:20,210 --> 00:16:22,110
que son claves para el proceso medicativo

466
00:16:22,110 --> 00:16:22,970
de la infección

467
00:16:22,970 --> 00:16:27,669
Hemos empezado con el método B

468
00:16:27,669 --> 00:16:30,009
si queremos por el tipo de

469
00:16:30,009 --> 00:16:31,750
modificación más sencilla

470
00:16:31,750 --> 00:16:33,590
pero desde el punto de vista cronológico

471
00:16:33,590 --> 00:16:36,570
posiblemente el proceso de fotoreactivación

472
00:16:36,570 --> 00:16:38,269
sea el primer mecanismo de reparación

473
00:16:38,269 --> 00:16:40,169
que tenía descrito, aunque non se sabía

474
00:16:40,169 --> 00:16:41,889
realmente que era un mecanismo de reparación

475
00:16:41,889 --> 00:16:44,490
de la vida. De hecho, os primeros estudios

476
00:16:44,490 --> 00:16:46,250
son dos años 20-40

477
00:16:46,250 --> 00:16:48,210
e todo o que se veía, estes investigadores

478
00:16:48,210 --> 00:16:50,330
o que hacían era, con a población

479
00:16:50,330 --> 00:16:52,169
masteriana, irradiarla con

480
00:16:52,169 --> 00:16:54,029
consulta alveoleta e se veía que se mordía

481
00:16:54,029 --> 00:16:56,269
que se producía unha pérdida de viabilidad

482
00:16:56,269 --> 00:16:58,129
Mientras que se salía a población

483
00:16:58,129 --> 00:17:00,049
tras irradiar las consultas alveoleta

484
00:17:00,049 --> 00:17:01,649
a ser radiada con luz visible

485
00:17:01,649 --> 00:17:03,490
se recuperaba la viabilidad

486
00:17:03,490 --> 00:17:05,710
Logo, tiene que haber algún factor que estuviese

487
00:17:05,710 --> 00:17:07,589
protegiendo el daño que había producido

488
00:17:07,589 --> 00:17:08,829
de la radiación ultravioleta

489
00:17:08,829 --> 00:17:11,609
eso es anterior a que se descubriese

490
00:17:11,609 --> 00:17:13,230
que el DNA era el material

491
00:17:13,230 --> 00:17:15,369
y incluso la propia estructura del DNA

492
00:17:15,369 --> 00:17:17,029
de hecho es prácticamente simultáneo

493
00:17:17,029 --> 00:17:19,250
el descubrimiento de la doble

494
00:17:19,250 --> 00:17:21,250
edición del DNA con saber que realmente

495
00:17:21,250 --> 00:17:23,769
lo que estaba ocurriendo con la radiación ultravioleta

496
00:17:23,769 --> 00:17:25,630
es que acepta

497
00:17:25,630 --> 00:17:26,849
a la estructura del DNA

498
00:17:26,849 --> 00:17:28,730
la modificación más sencilla

499
00:17:28,730 --> 00:17:31,210
es la formación de un trímero de timina

500
00:17:31,210 --> 00:17:33,910
la formación de un enlace

501
00:17:33,910 --> 00:17:34,809
en el recruciamiento

502
00:17:34,809 --> 00:17:36,990
en una única de las cadenas

503
00:17:36,990 --> 00:17:38,829
ou incluso a formación de adultos

504
00:17:38,829 --> 00:17:40,230
que non son máis compreendidos

505
00:17:40,230 --> 00:17:42,190
en ambos casos, o que se genera

506
00:17:42,190 --> 00:17:44,450
é unha distorsión de novo, a doble h

507
00:17:44,450 --> 00:17:46,609
e esa distorsión

508
00:17:46,609 --> 00:17:48,529
vai afectar

509
00:17:48,529 --> 00:17:49,829
tanto ao proceso de aplicativo

510
00:17:49,829 --> 00:17:51,410
como ao proceso de transcripción

511
00:17:51,410 --> 00:17:54,269
aquí, quen descubrió

512
00:17:54,269 --> 00:17:56,049
qual era o sistema

513
00:17:56,049 --> 00:17:58,210
responsable de esa modificación

514
00:17:58,210 --> 00:18:01,049
para empezar, ese proceso de fotoreactivación

515
00:18:01,049 --> 00:18:02,109
será en crocariotas

516
00:18:02,109 --> 00:18:04,769
nosotros non temos o mecanismo de fotoreactivación

517
00:18:04,769 --> 00:18:06,630
corregimos os valores

518
00:18:06,630 --> 00:18:08,230
que producen a radiación de la tableta

519
00:18:08,230 --> 00:18:09,309
a través de otro mecanismo

520
00:18:09,309 --> 00:18:12,009
pero en cualquier caso va a ser un sistema enzimático

521
00:18:12,009 --> 00:18:13,369
que de alguna manera

522
00:18:13,369 --> 00:18:15,650
cuando se ha formado este primero de timina

523
00:18:15,650 --> 00:18:18,369
en presencia de la enzima que se activa

524
00:18:18,369 --> 00:18:19,930
por la luz

525
00:18:19,930 --> 00:18:21,769
se va a producir la corrección

526
00:18:21,769 --> 00:18:23,329
este sistema enzimático

527
00:18:23,329 --> 00:18:25,970
lleva a cabo ese proceso

528
00:18:25,970 --> 00:18:27,869
de reparación en la adenia

529
00:18:27,869 --> 00:18:28,569
fotoníase

530
00:18:28,569 --> 00:18:31,809
aquí es donde empezaron sus estudios

531
00:18:31,809 --> 00:18:34,269
otro que nos donamos por el PM9

532
00:18:34,269 --> 00:18:35,589
el doctor Sancar

533
00:18:35,589 --> 00:18:37,009
de nacionalidade turca

534
00:18:37,009 --> 00:18:39,910
é unha personalidade bastante curiosa

535
00:18:39,910 --> 00:18:41,269
a súa familia

536
00:18:41,269 --> 00:18:42,609
é un pollo

537
00:18:42,609 --> 00:18:45,710
en unha das zonas máis rurales de Turquía

538
00:18:45,710 --> 00:18:47,009
que de alguna maneira

539
00:18:47,009 --> 00:18:49,869
era un jugador de fútbol profesional

540
00:18:49,869 --> 00:18:50,750
jugaba na selección

541
00:18:50,750 --> 00:18:52,829
incluso como portero

542
00:18:52,829 --> 00:18:54,950
na selección nacional turca

543
00:18:54,950 --> 00:18:56,730
pero en un momento dado decidió

544
00:18:56,730 --> 00:18:58,130
que realmente o que quería era

545
00:18:58,130 --> 00:18:59,109
hacer investigación

546
00:18:59,109 --> 00:19:02,430
que era medicina e infomedicina

547
00:19:02,430 --> 00:19:04,049
e agenció como médico

548
00:19:04,049 --> 00:19:05,930
durante un certo tempo

549
00:19:05,930 --> 00:19:06,730
e luego decidió

550
00:19:06,730 --> 00:19:07,710
que lo que sirva

551
00:19:07,710 --> 00:19:08,690
a través de la investigación

552
00:19:08,690 --> 00:19:09,289
era un curso

553
00:19:09,289 --> 00:19:09,869
no imposado

554
00:19:09,869 --> 00:19:10,930
a Estados Unidos

555
00:19:10,930 --> 00:19:11,769
se encontró

556
00:19:11,769 --> 00:19:12,589
al laboratorio

557
00:19:12,589 --> 00:19:13,230
el doctor

558
00:19:13,230 --> 00:19:15,490
que estaba trabajando

559
00:19:15,490 --> 00:19:16,269
en este sistema

560
00:19:16,269 --> 00:19:17,009
e el

561
00:19:17,009 --> 00:19:17,569
fue el que

562
00:19:17,569 --> 00:19:18,329
purificó

563
00:19:18,329 --> 00:19:19,470
este sistema climático

564
00:19:19,470 --> 00:19:20,009
en la quimia

565
00:19:20,009 --> 00:19:20,710
fotovilasa

566
00:19:20,710 --> 00:19:22,549
no fue capaz

567
00:19:22,549 --> 00:19:23,150
de determinar

568
00:19:23,150 --> 00:19:23,490
cual era

569
00:19:23,490 --> 00:19:24,009
el mecanismo

570
00:19:24,009 --> 00:19:24,490
cilíndrico

571
00:19:24,490 --> 00:19:25,069
porque se hacía

572
00:19:25,069 --> 00:19:25,769
un complejo

573
00:19:25,769 --> 00:19:26,430
e incluso

574
00:19:26,430 --> 00:19:27,029
se apostó

575
00:19:27,029 --> 00:19:27,829
con sus compañeros

576
00:19:27,829 --> 00:19:28,390
que se dejaban

577
00:19:28,390 --> 00:19:29,069
putados en brazos

578
00:19:29,069 --> 00:19:30,029
e no lo demostraban

579
00:19:30,029 --> 00:19:31,250
e muchos años

580
00:19:31,250 --> 00:19:31,849
después

581
00:19:31,849 --> 00:19:33,609
como 10 o 15 años

582
00:19:33,609 --> 00:19:34,009
después

583
00:19:34,009 --> 00:19:37,309
volviu a retomar o tema da DNA fotoglasa

584
00:19:37,309 --> 00:19:38,769
para saber o mecanismo

585
00:19:38,769 --> 00:19:40,809
e aí terminou o determinado mecanismo

586
00:19:40,809 --> 00:19:41,950
e aí terminado

587
00:19:41,950 --> 00:19:44,250
e eu sigo trabajando neste mecanismo

588
00:19:44,250 --> 00:19:46,609
en que nosotros non tenemos DNA fotoglasas

589
00:19:46,609 --> 00:19:48,630
pero gran parte dos sistemas enzimáticos

590
00:19:48,630 --> 00:19:50,450
que responden aos nosos ciclos de luz

591
00:19:50,450 --> 00:19:52,230
e de oscuridade

592
00:19:52,230 --> 00:19:54,130
é dicir, aos nosos ritmos circadianos

593
00:19:54,130 --> 00:19:56,089
están regulados por sistemas enzimáticos

594
00:19:56,089 --> 00:19:58,490
moi parecidos, aunque non teñan que ver con a reparación

595
00:19:58,490 --> 00:19:58,890
da DNA

596
00:19:58,890 --> 00:20:01,269
cando acabou a tesis doctoral

597
00:20:01,269 --> 00:20:02,950
que aún no había determinado

598
00:20:02,950 --> 00:20:04,670
el mecanismo de la DNA fotorriasa

599
00:20:04,670 --> 00:20:07,569
fue la declaración del DNA en Nueva York

600
00:20:07,569 --> 00:20:11,109
en que solicitó que por favor

601
00:20:11,109 --> 00:20:12,730
le dejase incorporar a un que no le pagara

602
00:20:12,730 --> 00:20:14,269
entonces decidió que

603
00:20:14,269 --> 00:20:16,589
el jefe de este grupo

604
00:20:16,589 --> 00:20:18,109
le dijo que bueno, vale

605
00:20:18,109 --> 00:20:20,190
y le pagaba como técnico de laboratorio

606
00:20:20,190 --> 00:20:22,210
y siendo técnico de laboratorio es cuando

607
00:20:22,210 --> 00:20:24,029
realmente hizo todos los estudios por los cuales

608
00:20:24,029 --> 00:20:24,769
recibió el menor

609
00:20:24,769 --> 00:20:27,990
es decir, en tres años fue capaz de determinar

610
00:20:27,990 --> 00:20:30,210
que efectivamente, además de ese mecanismo

611
00:20:30,210 --> 00:20:32,549
de la fotoliasa que tienen los blocariotas

612
00:20:32,549 --> 00:20:34,430
que en los dos blocariotas había un mecanismo

613
00:20:34,430 --> 00:20:36,789
que no era dependente de la luz

614
00:20:36,789 --> 00:20:38,569
identificó los genes

615
00:20:38,569 --> 00:20:40,210
los clonó

616
00:20:40,210 --> 00:20:42,289
los expresó y caracterizó

617
00:20:42,289 --> 00:20:44,829
las proteínas del mecanismo toroideo en medios defensados

618
00:20:44,829 --> 00:20:46,250
ese es el método NER

619
00:20:46,250 --> 00:20:48,329
a los genes de las proteínas

620
00:20:48,329 --> 00:20:49,490
las denominó VR

621
00:20:49,490 --> 00:20:51,890
de la relación ultravioleta

622
00:20:51,890 --> 00:20:53,910
de tal manera que el mecanismo es conceptualmente

623
00:20:53,910 --> 00:20:55,269
también bastante sencillo

624
00:20:55,269 --> 00:20:57,369
tenemos que esas dos proteínas

625
00:20:57,369 --> 00:20:58,670
VRA y VRB

626
00:20:58,670 --> 00:21:01,829
lo que hacen es reconocer la distorsión

627
00:21:01,829 --> 00:21:03,309
como en el caso anterior comentábamos

628
00:21:03,309 --> 00:21:05,470
de la glicosidasa, cuando se elimina una base

629
00:21:05,470 --> 00:21:07,210
de tal manera que se une

630
00:21:07,210 --> 00:21:10,130
a la zona en la cual se ha producido esa distorsión

631
00:21:10,130 --> 00:21:11,430
tras la unión

632
00:21:11,430 --> 00:21:12,890
tras la zona de reconocimiento

633
00:21:12,890 --> 00:21:15,509
se espera un VRA y se recluta

634
00:21:15,509 --> 00:21:17,329
esta otra proteína que es un VRC

635
00:21:17,329 --> 00:21:19,410
un VRC es un endonucleas

636
00:21:19,410 --> 00:21:20,930
es decir, es capaz de romper

637
00:21:20,930 --> 00:21:23,589
enlaces fosfomésticos en el interior de la cabeza

638
00:21:23,589 --> 00:21:25,250
rompe a ambos lados

639
00:21:25,250 --> 00:21:29,809
un núcleo tiros hacia uno de los extremos

640
00:21:29,809 --> 00:21:32,150
e como 4 nucleótidos hacia o outro

641
00:21:32,150 --> 00:21:35,109
genera unha región rota

642
00:21:35,109 --> 00:21:36,650
de como unos 12 nucleótidos

643
00:21:36,650 --> 00:21:38,849
tras ellos se une

644
00:21:38,849 --> 00:21:39,730
unha URC

645
00:21:39,730 --> 00:21:41,470
que é unha helicasa

646
00:21:41,470 --> 00:21:44,869
a helicasa, recordadme, o que face é romper os puentes de hidrógeno

647
00:21:44,869 --> 00:21:46,190
o que face é favorecer

648
00:21:46,190 --> 00:21:47,890
que se libere o fragmento

649
00:21:47,890 --> 00:21:49,829
que sea roto onde está a distorsión

650
00:21:49,829 --> 00:21:52,329
unha vez que tenemos o hueco

651
00:21:52,329 --> 00:21:53,829
de novo, a adenía polimerasa

652
00:21:53,829 --> 00:21:56,589
incorpora os nucleótidos correctos

653
00:21:56,589 --> 00:21:58,369
e finalmente a adenía ligasa

654
00:21:58,369 --> 00:21:59,450
une o estrés

655
00:21:59,450 --> 00:22:00,890
¿De acuerdo?

656
00:22:01,630 --> 00:22:01,950
Bien

657
00:22:01,950 --> 00:22:06,809
Por curiosidad, tanto él como su mujer

658
00:22:06,809 --> 00:22:08,990
Crearon unha asociación bastante alta

659
00:22:08,990 --> 00:22:11,069
En que gran parte

660
00:22:11,069 --> 00:22:13,849
Porque él trabajó tamén como técnico

661
00:22:13,849 --> 00:22:14,529
En el laboratorio

662
00:22:14,529 --> 00:22:16,809
Y escribió distintos métodos

663
00:22:16,809 --> 00:22:18,390
Que utilizamos todos os días

664
00:22:18,390 --> 00:22:19,549
En el laboratorio

665
00:22:19,549 --> 00:22:24,839
Y todos os beneficios que le pudieron dar

666
00:22:24,839 --> 00:22:25,819
El bien de patente de eso

667
00:22:25,819 --> 00:22:28,779
Generou unha fundación para llevar a estudiantes como él

668
00:22:28,779 --> 00:22:30,359
Con salutas nacionalidades

669
00:22:30,359 --> 00:22:32,599
para conseguir que no se hagan a cabo

670
00:22:32,599 --> 00:22:34,160
os estudios, e imagino que a parte

671
00:22:34,160 --> 00:22:36,200
del dinero del PNL no habrá invertido

672
00:22:36,200 --> 00:22:37,319
en esa fundación

673
00:22:37,319 --> 00:22:40,519
En eucaliptas, como é o sistema?

674
00:22:40,660 --> 00:22:41,740
Porque o SNSVR

675
00:22:41,740 --> 00:22:44,279
é en eucaliptas

676
00:22:44,279 --> 00:22:45,940
O sistema é bastante similar

677
00:22:45,940 --> 00:22:48,400
Solamente se pode hablar de dois procesos

678
00:22:48,400 --> 00:22:48,940
distintos

679
00:22:48,940 --> 00:22:52,740
que podemos hablar de un sistema

680
00:22:52,740 --> 00:22:54,400
de reparación del global

681
00:22:54,400 --> 00:22:56,319
del genoma, ou un sistema

682
00:22:56,319 --> 00:22:58,299
de reparación del acoplado

683
00:22:58,299 --> 00:22:59,240
á transcripción

684
00:22:59,240 --> 00:23:00,640
simplemente é

685
00:23:00,640 --> 00:23:02,779
cando se produce en cualquier localización

686
00:23:02,779 --> 00:23:04,660
del genoma, incluso en zonas de DNA

687
00:23:04,660 --> 00:23:05,839
que non se transcriben

688
00:23:05,839 --> 00:23:07,880
en zonas de cromatina silente, etc

689
00:23:07,880 --> 00:23:10,759
ou cando realmente o proceso se está produciendo

690
00:23:10,759 --> 00:23:13,059
ya en un DNA que se está transcribiendo

691
00:23:13,059 --> 00:23:13,920
de forma activa

692
00:23:13,920 --> 00:23:15,180
que se pode producir el daño

693
00:23:15,180 --> 00:23:17,319
cando se está produciendo a súa de la transcripción

694
00:23:17,319 --> 00:23:18,960
o proceso é similar

695
00:23:18,960 --> 00:23:21,680
o único que varía é como se reconoce el daño

696
00:23:21,680 --> 00:23:22,799
en este caso

697
00:23:22,799 --> 00:23:24,779
en el global del genoma

698
00:23:24,779 --> 00:23:26,420
tenemos estas dos proteínas

699
00:23:26,420 --> 00:23:28,880
que se llenen activamente

700
00:23:28,880 --> 00:23:31,160
al número de VRA-VRB

701
00:23:31,160 --> 00:23:32,700
que son las que reconocen el daño

702
00:23:32,700 --> 00:23:33,220
¿de acuerdo?

703
00:23:33,819 --> 00:23:36,019
mientras que en la acoplada transcripción

704
00:23:36,019 --> 00:23:38,279
la hernia polimerasa 2

705
00:23:38,279 --> 00:23:40,819
que está transcribiendo detecta que se ha producido

706
00:23:40,819 --> 00:23:42,980
el daño y se unen otras proteínas

707
00:23:42,980 --> 00:23:44,420
como son, pues donde son

708
00:23:44,420 --> 00:23:45,759
CSA-CS

709
00:23:45,759 --> 00:23:47,859
no se habla de solamente B pero

710
00:23:47,859 --> 00:23:51,019
participa de todas las que forman un número CSA

711
00:23:51,019 --> 00:23:52,799
simplemente varía

712
00:23:52,799 --> 00:23:54,000
en como es el reconocimiento

713
00:23:54,000 --> 00:23:56,539
el proceso en términos generales es similar

714
00:23:56,539 --> 00:23:58,359
igual antes hablábamos de los geles

715
00:23:58,359 --> 00:24:01,440
en general a estes genes se nos denomina XP

716
00:24:01,440 --> 00:24:03,940
vamos a hablar de diferentes proteínas XP

717
00:24:03,940 --> 00:24:07,380
porque unha vez que se ha producido

718
00:24:07,380 --> 00:24:11,220
el reconocimiento

719
00:24:11,220 --> 00:24:12,900
lo que entra

720
00:24:12,900 --> 00:24:14,839
es otra proteína, XPA

721
00:24:14,839 --> 00:24:18,859
que lo que hace es unirse

722
00:24:18,859 --> 00:24:20,319
a través de una interacción

723
00:24:20,319 --> 00:24:23,039
con el DNA, con un dominio especifico

724
00:24:23,039 --> 00:24:25,099
hay proteínas que tienen unas configuraciones

725
00:24:25,099 --> 00:24:26,839
especificas como son los dedos de zinc

726
00:24:26,839 --> 00:24:29,259
que le permite interaccionar especificamente con el DNA

727
00:24:29,259 --> 00:24:31,400
luego interacciona con el DNA

728
00:24:31,400 --> 00:24:33,299
e empieza a desplazar las proteínas

729
00:24:33,299 --> 00:24:34,279
de reconocimiento

730
00:24:34,279 --> 00:24:37,019
y RPA, que es el equivalente a la proteína

731
00:24:37,019 --> 00:24:39,480
de unir la DNA monocatalal y el de los neocariotas

732
00:24:39,480 --> 00:24:41,039
lo que hace es unirse como

733
00:24:41,039 --> 00:24:42,660
recubrir la zona que se va

734
00:24:42,660 --> 00:24:44,859
a eliminar y que es evidentemente

735
00:24:44,859 --> 00:24:47,059
donde está el daño

736
00:24:47,059 --> 00:24:48,819
que ha producido la radiación intermoneta

737
00:24:48,819 --> 00:24:50,099
y más importante

738
00:24:50,099 --> 00:24:53,819
recluta de alguna manera

739
00:24:53,819 --> 00:24:55,279
este factor de transcripción

740
00:24:55,279 --> 00:24:58,140
que é un dos factores basales da transcripción.

741
00:24:58,740 --> 00:25:00,000
Isto é un complejo proteico

742
00:25:00,000 --> 00:25:01,920
que tíne de máis de oito

743
00:25:01,920 --> 00:25:02,779
nubes de funidades

744
00:25:02,779 --> 00:25:04,759
en que participa en transcripción,

745
00:25:04,880 --> 00:25:07,440
pero tamén participa, obviamente, en reparación.

746
00:25:07,819 --> 00:25:09,240
De hecho, dous das proteínas

747
00:25:09,240 --> 00:25:11,319
deste factor de transcripción

748
00:25:11,319 --> 00:25:13,099
son XPB

749
00:25:13,099 --> 00:25:15,720
e XPB, que son dous helicasas.

750
00:25:15,819 --> 00:25:17,420
O que facen é abrir a doble helica

751
00:25:17,420 --> 00:25:18,539
hacia aquí e hacia aquí,

752
00:25:18,640 --> 00:25:21,380
romper os pontes de hidrógeno un sentido e en outro.

753
00:25:22,180 --> 00:25:23,380
Lo que vai permitir que

754
00:25:23,380 --> 00:25:25,099
vuelvan a entrar, que tamén son proteínas

755
00:25:25,099 --> 00:25:27,119
deste factor, deste complejo

756
00:25:27,119 --> 00:25:29,279
transcrizional, pois X, P, G

757
00:25:29,279 --> 00:25:30,960
e este número, X, P, F

758
00:25:30,960 --> 00:25:32,559
e esta proteína R, C, C, O

759
00:25:32,559 --> 00:25:34,420
que son as endolupiasas

760
00:25:34,420 --> 00:25:36,660
es decir, hacen lo que hacía en el caso anterior

761
00:25:36,660 --> 00:25:39,079
V, R, C, C, rompe en esta posición

762
00:25:39,079 --> 00:25:41,099
e rompe en esta, generando

763
00:25:41,099 --> 00:25:43,559
un fragmento que en este caso no son de 12 nucleotidos

764
00:25:43,559 --> 00:25:45,279
que en el caso suele ser casi más

765
00:25:45,279 --> 00:25:47,140
en torno a casi 30 nucleotidos

766
00:25:47,140 --> 00:25:49,380
que no va a eliminar

767
00:25:49,380 --> 00:25:51,480
es decir, este trozo se libera

768
00:25:51,480 --> 00:25:53,279
que es donde está el sangre, donde está

769
00:25:53,279 --> 00:25:55,019
el número de timina

770
00:25:55,019 --> 00:25:56,640
y finalmente, como hemos dicho,

771
00:25:56,759 --> 00:25:59,299
la vía polimerasa responsable de replicación,

772
00:25:59,400 --> 00:26:00,920
la vía polimerasa delta éxilo,

773
00:26:01,279 --> 00:26:03,519
con la maquinaria replicativa eucariota,

774
00:26:03,940 --> 00:26:05,460
pues, incorpora

775
00:26:05,460 --> 00:26:06,839
los correspondientes nucleotidos

776
00:26:06,839 --> 00:26:08,539
y la vía ligasa lo une.

777
00:26:08,819 --> 00:26:10,559
¿De acuerdo? Si veis, conceptualmente,

778
00:26:10,700 --> 00:26:12,660
sin dar reconocimiento del daño,

779
00:26:13,319 --> 00:26:15,559
ruptura a ambos lados

780
00:26:15,559 --> 00:26:16,859
en un fragmento,

781
00:26:16,940 --> 00:26:18,500
no en unha única base, no libera solamente

782
00:26:18,500 --> 00:26:20,960
los dos nucleotidos de centímetro, sino que toda unha región

783
00:26:20,960 --> 00:26:22,680
que está diferente con el resto do BED,

784
00:26:23,279 --> 00:26:25,779
se rompe, se nivela ese fragmento

785
00:26:25,779 --> 00:26:26,799
e se volte a la vida

786
00:26:26,799 --> 00:26:29,779
estas fronterías

787
00:26:29,779 --> 00:26:31,259
son un desecho que se llama XP

788
00:26:31,259 --> 00:26:33,019
en el planeta lo llamamos VR

789
00:26:33,019 --> 00:26:34,440
por declaración interverente

790
00:26:34,440 --> 00:26:37,259
aquí hace mención a denominación XP

791
00:26:37,259 --> 00:26:39,579
a unha patología hereditaria

792
00:26:39,579 --> 00:26:42,299
como la seroverna pigmentosa

793
00:26:42,299 --> 00:26:44,240
la seroverna pigmentosa

794
00:26:44,240 --> 00:26:46,339
que dentro viene das siglas XP

795
00:26:46,339 --> 00:26:49,619
é unha patología autosómica

796
00:26:49,619 --> 00:26:50,559
recesiva

797
00:26:50,559 --> 00:26:51,880
en que se van a producir

798
00:26:51,880 --> 00:26:54,279
modificaciones en múltiples

799
00:26:54,279 --> 00:26:55,680
de estos genes que hemos denominado

800
00:26:55,680 --> 00:26:57,680
el XP, es decir, el XP-C

801
00:26:57,680 --> 00:26:59,339
el XP-A

802
00:26:59,339 --> 00:27:02,119
el XP-G o el XP-F, etc.

803
00:27:02,259 --> 00:27:04,420
es decir, tenemos múltiples proteínas

804
00:27:04,420 --> 00:27:06,019
que siempre que vengan a denominación

805
00:27:06,019 --> 00:27:07,779
el XP, es que de alguna manera

806
00:27:07,779 --> 00:27:10,160
existe una variedad de la celulosa

807
00:27:10,160 --> 00:27:11,859
en la cual están modificadas

808
00:27:11,859 --> 00:27:13,200
también tenemos

809
00:27:13,200 --> 00:27:16,039
el síndrome de cocaína, que lo que afecta

810
00:27:16,039 --> 00:27:18,559
la mutación está en estas proteínas

811
00:27:18,559 --> 00:27:19,519
CSA, CSB

812
00:27:19,519 --> 00:27:21,880
que interaccionan con la herrera polimeras

813
00:27:21,880 --> 00:27:23,039
en el reconocimiento

814
00:27:23,039 --> 00:27:24,880
cuando se ha producido el nivel de timina

815
00:27:24,880 --> 00:27:26,759
en la hebra que se está transcribiendo

816
00:27:26,759 --> 00:27:29,559
y la tricotidistrofia

817
00:27:29,559 --> 00:27:30,539
que ahora comentaremos

818
00:27:30,539 --> 00:27:33,339
que afecta a parte de las proteínas

819
00:27:33,339 --> 00:27:35,400
con el complejo basal de la transcripción

820
00:27:35,400 --> 00:27:37,779
aquí este, así que es como afectada

821
00:27:37,779 --> 00:27:38,519
por antes teníamos

822
00:27:38,519 --> 00:27:40,279
porque tenía poco movimiento

823
00:27:40,279 --> 00:27:42,299
con lo cual no podíamos identificar mejor

824
00:27:42,299 --> 00:27:44,140
bueno, cuáles son las diferencias

825
00:27:44,140 --> 00:27:45,519
entre las tres patologías

826
00:27:45,519 --> 00:27:47,599
porque todas ellas afectan al sistema B

827
00:27:47,599 --> 00:27:49,140
Bueno, como tenéis ahí

828
00:27:49,140 --> 00:27:51,660
Todas as patologías de las que hoy os puedo comentar

829
00:27:51,660 --> 00:27:53,319
En todas las que os hablo en la clase

830
00:27:53,319 --> 00:27:55,140
Todas son autosómicas recesivas

831
00:27:55,140 --> 00:27:57,400
Y en muchos de los casos, como en este caso

832
00:27:57,400 --> 00:27:58,900
Son genéticamente heterogéneas

833
00:27:58,900 --> 00:28:01,460
Porque realmente hemos hablado de proteínas

834
00:28:01,460 --> 00:28:03,019
Desde XPA hasta XPG

835
00:28:03,019 --> 00:28:04,680
Con todas las veces de la vez de varios

836
00:28:04,680 --> 00:28:05,920
En diferentes puntos

837
00:28:05,920 --> 00:28:09,019
Entonces en función de que la mutación sea en una u en otra proteína

838
00:28:09,019 --> 00:28:11,500
Vamos a tener modificaciones genéticas distintas

839
00:28:11,500 --> 00:28:13,680
Aunque todas ellas en el caso de las esquemas

840
00:28:13,680 --> 00:28:15,859
Se caracterizan por

841
00:28:15,859 --> 00:28:18,039
prácticamente

842
00:28:18,039 --> 00:28:19,119
ten unha

843
00:28:19,119 --> 00:28:21,740
sensibilidad nas células

844
00:28:21,740 --> 00:28:23,440
á radiación ultraverda

845
00:28:23,440 --> 00:28:26,079
excesivamente exacerbada. Tanto é así

846
00:28:26,079 --> 00:28:27,759
que na vez moi temprana, sin pos

847
00:28:27,759 --> 00:28:29,779
que os febres, ás dos anos, já se generan

848
00:28:29,779 --> 00:28:31,799
problemas de melanoma. Se vamos a unha

849
00:28:31,799 --> 00:28:33,440
patología que se se diagnostica

850
00:28:33,440 --> 00:28:35,940
rápidamente, pode non

851
00:28:35,940 --> 00:28:37,599
generar problemas, porque simplemente

852
00:28:37,599 --> 00:28:39,680
utilizando factores de protección moi alto

853
00:28:39,680 --> 00:28:41,680
ou incluso trajes especiales

854
00:28:41,680 --> 00:28:43,700
para que non incidan sobre esos individuos

855
00:28:43,700 --> 00:28:45,500
e a radiación ultravioleta non se manifesta

856
00:28:45,500 --> 00:28:46,700
en un tipo de anatomía

857
00:28:46,700 --> 00:28:48,599
é a importancia

858
00:28:48,599 --> 00:28:51,779
de que a endos de cocaína

859
00:28:51,779 --> 00:28:53,380
o síndrome de cocaína

860
00:28:53,380 --> 00:28:55,460
como eu dixo, afecta

861
00:28:55,460 --> 00:28:56,740
esas proteínas CSA

862
00:28:56,740 --> 00:28:58,059
o CSB

863
00:28:58,059 --> 00:29:01,680
que se ha formado

864
00:29:01,680 --> 00:29:02,420
o tipo de quimina

865
00:29:02,420 --> 00:29:05,240
en unha base que se está transficendo

866
00:29:05,240 --> 00:29:07,160
e obliga a la neurona polimerasa

867
00:29:07,160 --> 00:29:07,880
a no saber quedarse

868
00:29:07,880 --> 00:29:10,079
e que tamén se afecta

869
00:29:10,079 --> 00:29:13,460
en casos muy excepcionales

870
00:29:13,700 --> 00:29:16,000
que se poden generar neoplasias

871
00:29:16,000 --> 00:29:18,720
o máis frecuente non é que se produzcan neoplasias

872
00:29:18,720 --> 00:29:20,339
senón que se producen realmente

873
00:29:20,339 --> 00:29:22,519
como unha situación de envejecimiento

874
00:29:22,519 --> 00:29:24,680
exacerbada, é dicir, aí tenís un caso

875
00:29:24,680 --> 00:29:26,180
real en que esta persona

876
00:29:26,180 --> 00:29:28,880
este niño tenía 9 anos, pareció aos 10 anos

877
00:29:28,880 --> 00:29:30,119
e sin embargo tenía un aspecto

878
00:29:30,119 --> 00:29:32,660
prácticamente de adulto e con as características

879
00:29:32,660 --> 00:29:34,839
de un adulto, é dicir

880
00:29:34,839 --> 00:29:36,180
perdida de dientes

881
00:29:36,180 --> 00:29:38,240
sordera, problemas

882
00:29:38,240 --> 00:29:40,759
de visión, é dicir, se producía

883
00:29:40,759 --> 00:29:43,140
un envejecimiento exacerbado

884
00:29:43,140 --> 00:29:46,319
En el caso de la tricotiodistrofia

885
00:29:46,319 --> 00:29:47,960
También ocurre algo parecido

886
00:29:47,960 --> 00:29:49,759
En el caso de la tricotiodistrofia

887
00:29:49,759 --> 00:29:51,539
¿Cuál es la proteína que se modifica?

888
00:29:51,920 --> 00:29:53,839
Se modifica XPB

889
00:29:53,839 --> 00:29:55,519
¿De acuerdo? XPB

890
00:29:55,519 --> 00:29:58,440
Que son, si recordáis, las dos ericasas que hemos comentado

891
00:29:58,440 --> 00:29:59,299
Que participan

892
00:29:59,299 --> 00:30:01,859
¿Cuál va a ser la diferencia realmente

893
00:30:01,859 --> 00:30:04,059
Entre estas modificaciones

894
00:30:04,059 --> 00:30:06,359
Que generan la tricotiodistrofia

895
00:30:06,359 --> 00:30:07,440
Que no se parecen nada

896
00:30:07,440 --> 00:30:10,599
A lo que genera lo que hemos comentado anteriormente

897
00:30:10,599 --> 00:30:12,859
En el caso de la seroderma pimentosa

898
00:30:12,859 --> 00:30:14,140
en este caso non existe

899
00:30:14,140 --> 00:30:16,480
a formación de melanoma, non existe

900
00:30:16,480 --> 00:30:17,700
a pigmentación de la piel

901
00:30:17,700 --> 00:30:19,900
o máis frecuente é que prácticamente

902
00:30:19,900 --> 00:30:21,759
os niños que la sofren, vuelva a ser

903
00:30:21,759 --> 00:30:23,700
unha enfermedad genética autosómica recesiva

904
00:30:23,700 --> 00:30:26,460
tínen un pelo moi frágil

905
00:30:26,460 --> 00:30:28,160
ou unhas características

906
00:30:28,160 --> 00:30:29,940
que se non lo mira en unha micrografía

907
00:30:29,940 --> 00:30:31,660
electrónica, porque son deficiencias

908
00:30:31,660 --> 00:30:33,240
en cerebro

909
00:30:33,240 --> 00:30:35,420
o que se observa é como, se saí un pelo

910
00:30:35,420 --> 00:30:37,559
como un foma de cola de tigre

911
00:30:37,559 --> 00:30:39,099
isto seria unha micrografía

912
00:30:39,099 --> 00:30:40,700
dentro destes individuos

913
00:30:40,700 --> 00:30:41,579
la piel

914
00:30:41,579 --> 00:30:43,559
se dice que tiene

915
00:30:43,559 --> 00:30:44,079
ictiosis

916
00:30:44,079 --> 00:30:44,880
que es prácticamente

917
00:30:44,880 --> 00:30:46,059
en la edad de bebés

918
00:30:46,059 --> 00:30:46,640
prácticamente

919
00:30:46,640 --> 00:30:47,660
recién nacidos

920
00:30:47,660 --> 00:30:48,960
como se fueran escamas

921
00:30:48,960 --> 00:30:49,980
de un pe

922
00:30:49,980 --> 00:30:51,160
bueno realmente

923
00:30:51,160 --> 00:30:52,920
porque se manifiesta así

924
00:30:52,920 --> 00:30:53,480
cuando realmente

925
00:30:53,480 --> 00:30:54,400
las proteínas

926
00:30:54,400 --> 00:30:55,279
son las mismas

927
00:30:55,279 --> 00:30:55,859
que hemos visto

928
00:30:55,859 --> 00:30:57,500
en el caso

929
00:30:57,500 --> 00:30:58,900
de la seroderma

930
00:30:58,900 --> 00:30:59,859
hemos dicho que

931
00:30:59,859 --> 00:31:00,859
el factor de transmisión

932
00:31:00,859 --> 00:31:01,319
2

933
00:31:01,319 --> 00:31:04,079
participa

934
00:31:04,079 --> 00:31:04,940
tanto en transmisión

935
00:31:04,940 --> 00:31:05,980
como en reparación

936
00:31:05,980 --> 00:31:07,460
entonces en estas proteínas

937
00:31:07,460 --> 00:31:08,460
según donde esté

938
00:31:08,460 --> 00:31:09,140
la mutación

939
00:31:09,140 --> 00:31:10,059
se afecta

940
00:31:10,059 --> 00:31:11,059
O proceso de transición

941
00:31:11,059 --> 00:31:12,839
Afecta o proceso de reparación

942
00:31:12,839 --> 00:31:15,500
Cando se afecta o proceso de reparación

943
00:31:15,500 --> 00:31:16,940
A patología é máis grave

944
00:31:16,940 --> 00:31:19,140
Porque nos dá a saludenda pigmentosa

945
00:31:19,140 --> 00:31:20,759
Mientras que cando se afecta

946
00:31:20,759 --> 00:31:23,059
O proceso de transición

947
00:31:23,059 --> 00:31:24,940
O que tenemos son a sintomatología

948
00:31:24,940 --> 00:31:26,380
E a ticotribonistrofia

949
00:31:26,380 --> 00:31:29,160
Gente, por curiosidade, a ticotribonistrofia

950
00:31:29,160 --> 00:31:31,160
É a patología que tiene a niña

951
00:31:31,160 --> 00:31:33,220
Esta larga, que relacionadamente

952
00:31:33,220 --> 00:31:33,980
Sabe continuamente

953
00:31:33,980 --> 00:31:36,859
A prensa, non por sú enfermedade

954
00:31:36,859 --> 00:31:38,519
Sino por a actuación de sús padres

955
00:31:38,519 --> 00:31:42,920
O terceiro mecanismo de reparación

956
00:31:42,920 --> 00:31:45,579
é o que ocorre cando falha a aplicación

957
00:31:45,579 --> 00:31:48,039
Todos, de alguna maneira, podemos pensar

958
00:31:48,039 --> 00:31:49,079
que o proceso aplicativo

959
00:31:49,079 --> 00:31:50,980
teña que ser altamente fiable

960
00:31:50,980 --> 00:31:53,299
Sin embargo, a DNA moligrasa

961
00:31:53,299 --> 00:31:54,839
incorpora aproximadamente

962
00:31:54,839 --> 00:31:57,640
un núcleo tibio incorrecto por cada mil núcleos tibios

963
00:31:57,640 --> 00:31:58,880
Iso supone

964
00:31:58,880 --> 00:32:00,380
unha tasa de error

965
00:32:00,380 --> 00:32:02,180
extraordinariamente alta

966
00:32:02,180 --> 00:32:04,339
Tambén conocéis

967
00:32:04,339 --> 00:32:07,400
que existe unha primeira barrera de corrección

968
00:32:07,400 --> 00:32:09,519
que é a própria corrección posintética

969
00:32:09,519 --> 00:32:11,680
a própria actividad de solucleasa

970
00:32:11,680 --> 00:32:12,559
3' a 5'

971
00:32:12,880 --> 00:32:14,960
que tínen as deidas polimerasas

972
00:32:14,960 --> 00:32:16,839
que participan en a mutación

973
00:32:16,839 --> 00:32:19,059
Según a cual, cando se produce

974
00:32:19,059 --> 00:32:21,180
unha incorporación de un núcleo tibanómalo

975
00:32:21,180 --> 00:32:24,059
lo detectan, lo eliminan

976
00:32:24,059 --> 00:32:25,759
e incorporan o correcto

977
00:32:25,759 --> 00:32:27,920
Iso face que a frecuencia

978
00:32:27,920 --> 00:32:29,000
de errores descienda

979
00:32:29,000 --> 00:32:30,819
a 5' por 10' a menos 5'

980
00:32:31,380 --> 00:32:32,700
Pero sigue sendo moi alta

981
00:32:32,700 --> 00:32:34,500
para mantener a información genética

982
00:32:34,500 --> 00:32:36,880
con os ciclos replicativos que se están produciendo

983
00:32:36,880 --> 00:32:38,519
en la célula. Por ello,

984
00:32:38,859 --> 00:32:40,640
existe, bueno, el doctor

985
00:32:40,640 --> 00:32:42,099
Modric, el pericario de

986
00:32:42,099 --> 00:32:44,559
nacionalidad, descubrió

987
00:32:44,559 --> 00:32:46,599
que existía un segundo

988
00:32:46,599 --> 00:32:48,680
mecanismo de reparación, que lo que reconoce

989
00:32:48,680 --> 00:32:50,880
es un emparejamiento anómalo,

990
00:32:50,900 --> 00:32:52,339
mismas en el red, por eso

991
00:32:52,339 --> 00:32:54,420
el mismo método en el red.

992
00:32:54,960 --> 00:32:56,299
El que tenía que existir

993
00:32:56,299 --> 00:32:58,460
este método de reparación

994
00:32:58,460 --> 00:33:00,279
se sabía, porque si no sería imposible

995
00:33:00,279 --> 00:33:02,579
que, de alguna manera, el proceso de replicación

996
00:33:02,579 --> 00:33:03,519
fuese fiable.

997
00:33:03,519 --> 00:33:06,240
pero o problema, como comentábamos antes

998
00:33:06,240 --> 00:33:08,079
é que o efecto

999
00:33:08,079 --> 00:33:09,819
que hay un emparejamiento anómalo

1000
00:33:09,819 --> 00:33:12,039
pero como se ha producido durante o proceso de la replicación

1001
00:33:12,039 --> 00:33:13,799
según se está formando la doble hélice

1002
00:33:13,799 --> 00:33:16,039
posiblemente eso no se detecte como que se ha generado

1003
00:33:16,039 --> 00:33:18,539
una distorsión en un momento dado, sino que se ha estabilizado

1004
00:33:18,539 --> 00:33:20,000
es decir, como reconozco

1005
00:33:20,000 --> 00:33:22,440
en cual de las dos hebras se ha producido

1006
00:33:22,440 --> 00:33:23,339
la modificación

1007
00:33:23,339 --> 00:33:26,119
sorprendentemente, realmente el doctor

1008
00:33:26,119 --> 00:33:27,720
Modris, lo que estaba trabajando

1009
00:33:27,720 --> 00:33:30,380
para hablar de procesos de replicación

1010
00:33:30,380 --> 00:33:31,859
en lo que estaba estudiando era

1011
00:33:31,859 --> 00:33:33,980
a metilación do DNA prokaryótico

1012
00:33:33,980 --> 00:33:36,160
e veía que o DNA

1013
00:33:36,160 --> 00:33:38,200
de prokaryóticos estaba metilado

1014
00:33:38,200 --> 00:33:40,500
en adeninas, unha secuencia específica

1015
00:33:40,500 --> 00:33:42,599
ACG, que esa secuencia

1016
00:33:42,599 --> 00:33:44,339
se repita no amor al fénomo

1017
00:33:44,339 --> 00:33:45,660
e ademais está metilada

1018
00:33:45,660 --> 00:33:48,359
ele, o que dijo, bueno, a mellor

1019
00:33:48,359 --> 00:33:50,380
esta señal de metilación sirve

1020
00:33:50,380 --> 00:33:51,460
como base, por que?

1021
00:33:51,859 --> 00:33:53,559
porque cando eu inicialmente

1022
00:33:53,559 --> 00:33:55,819
se está producendo o proceso de replicación

1023
00:33:55,819 --> 00:33:58,339
a hebra original está metilada

1024
00:33:58,339 --> 00:34:00,359
pero en a hebra

1025
00:34:00,359 --> 00:34:02,380
que se está copiando, que se está replicando

1026
00:34:02,380 --> 00:34:04,400
la fibra tarda aproximadamente un minuto

1027
00:34:04,400 --> 00:34:06,359
en volver a introducir la ventilación

1028
00:34:06,359 --> 00:34:07,900
luego durante ese tiempo

1029
00:34:07,900 --> 00:34:09,980
uno puede diferenciar cual es la hebra

1030
00:34:09,980 --> 00:34:12,159
original y cual es la hebra copia

1031
00:34:12,159 --> 00:34:14,539
porque uno estaría ventilada y la otra no

1032
00:34:14,539 --> 00:34:15,579
y efectivamente

1033
00:34:15,579 --> 00:34:18,579
esa es la señal

1034
00:34:18,579 --> 00:34:20,320
y realmente participan una serie

1035
00:34:20,320 --> 00:34:22,460
de proteínas, que al respecto el nombre de proteínas

1036
00:34:22,460 --> 00:34:22,699
es un

1037
00:34:22,699 --> 00:34:26,119
de tal manera que un dimerón

1038
00:34:26,119 --> 00:34:28,039
casi siempre eso es en la estructura de América

1039
00:34:28,039 --> 00:34:29,300
la que reconoce el daño

1040
00:34:29,300 --> 00:34:31,639
en este caso sería este emparejamento

1041
00:34:31,639 --> 00:34:34,079
de igualdad continuida que es incorrecto

1042
00:34:34,079 --> 00:34:35,079
bueno, pues este número

1043
00:34:35,079 --> 00:34:37,900
MUT S e MUT L reconocen el daño

1044
00:34:37,900 --> 00:34:39,659
a la vez que otra proteína

1045
00:34:39,659 --> 00:34:40,480
MUT H

1046
00:34:40,480 --> 00:34:42,659
reconoce la metilación

1047
00:34:42,659 --> 00:34:45,679
tras producirse esa interacción

1048
00:34:45,679 --> 00:34:47,699
como consecuencia de que MUT L

1049
00:34:47,699 --> 00:34:49,840
y MUT H interaccionan

1050
00:34:49,840 --> 00:34:51,639
se va a producir un acogamiento

1051
00:34:51,639 --> 00:34:53,739
que lleva a dos cosas

1052
00:34:53,739 --> 00:34:56,079
primero, a producirse esta estructura

1053
00:34:56,079 --> 00:34:57,460
y segundo, a que esta interacción

1054
00:34:57,460 --> 00:34:59,219
entre MUT H e MUT L

1055
00:34:59,219 --> 00:35:00,719
lo que hace es activar

1056
00:35:00,719 --> 00:35:03,099
una actividad de mononucleasa

1057
00:35:03,099 --> 00:35:05,320
de un H que rompe en la hebra

1058
00:35:05,320 --> 00:35:06,679
que no está bien hilada

1059
00:35:06,679 --> 00:35:07,800
¿de acuerdo?

1060
00:35:08,219 --> 00:35:10,500
a partir de ahí, una vez que se ha producido la ruptura

1061
00:35:10,500 --> 00:35:12,400
una de esas mononucleasas va a ir gradando

1062
00:35:12,400 --> 00:35:14,539
hasta sobrepasar

1063
00:35:14,539 --> 00:35:16,000
donde se ha producido el motor

1064
00:35:16,000 --> 00:35:18,659
suele sobrepasar como 2 o 3 nucleotidos

1065
00:35:18,659 --> 00:35:20,340
de luego lo que tenemos es un cuerpo

1066
00:35:20,340 --> 00:35:22,880
bueno, pues la anemia polimerasa

1067
00:35:22,880 --> 00:35:25,460
va añadiendo los nucleotidos correspondientes

1068
00:35:25,460 --> 00:35:27,360
y finalmente la anemia ligasa

1069
00:35:27,360 --> 00:35:28,119
lo sube

1070
00:35:28,119 --> 00:35:29,320
¿De acuerdo?

1071
00:35:29,900 --> 00:35:32,320
Entendido como se produce el proceso

1072
00:35:32,320 --> 00:35:33,840
En eucariotas

1073
00:35:33,840 --> 00:35:36,119
Conceptualmente, si el problema

1074
00:35:36,119 --> 00:35:38,440
Es que a día de hoy

1075
00:35:38,440 --> 00:35:41,119
No se sabe con seguridad

1076
00:35:41,119 --> 00:35:42,840
Realmente no existe

1077
00:35:42,840 --> 00:35:44,739
Metilación en el eucariota, por supuesto

1078
00:35:44,739 --> 00:35:46,380
Existen modificaciones antigenéticas

1079
00:35:46,380 --> 00:35:48,559
Pero no funciona como la

1080
00:35:48,559 --> 00:35:50,760
Metilación en el caso de eucariotas

1081
00:35:50,760 --> 00:35:52,980
En este caso no es la señal para diferenciar

1082
00:35:52,980 --> 00:35:54,820
En la era original

1083
00:35:54,820 --> 00:35:55,619
De la joven

1084
00:35:55,619 --> 00:35:57,320
En este caso es prácticamente

1085
00:35:57,320 --> 00:35:59,119
o proceso de replicación

1086
00:35:59,119 --> 00:36:00,380
e o proceso de reparación

1087
00:36:00,380 --> 00:36:03,599
é o proceso prácticamente simultáneo

1088
00:36:03,599 --> 00:36:04,639
ao de la reparación

1089
00:36:04,639 --> 00:36:07,460
e según se va avanzando

1090
00:36:07,460 --> 00:36:08,840
se detecta simultáneamente

1091
00:36:08,840 --> 00:36:10,579
que en ese momento, de alguna manera

1092
00:36:10,579 --> 00:36:12,960
tenendo en cuenta as proteínas que están participando

1093
00:36:12,960 --> 00:36:14,579
se se está replicando aquí

1094
00:36:14,579 --> 00:36:16,820
e o daño se ha producido aquí

1095
00:36:16,820 --> 00:36:19,380
se sabe cual é a regla que se está aplicando

1096
00:36:19,380 --> 00:36:19,960
e cual non

1097
00:36:19,960 --> 00:36:22,380
máis ou menos, con efecto, dentro do que todavía

1098
00:36:22,380 --> 00:36:23,940
está establecido o mecanismo

1099
00:36:23,940 --> 00:36:25,679
pero o resto das proteínas

1100
00:36:25,679 --> 00:36:27,360
MUT-S, MUT-L, é igual

1101
00:36:27,360 --> 00:36:29,599
o mecanismo seria homólogo

1102
00:36:29,599 --> 00:36:32,019
de hecho, estes son os genes de reparación en eucariotas

1103
00:36:32,019 --> 00:36:34,019
que se asocian

1104
00:36:34,019 --> 00:36:35,920
formando estructuras de novas genéricas

1105
00:36:35,920 --> 00:36:37,659
que en términos globales se la llaman

1106
00:36:37,659 --> 00:36:39,079
MUT-S por homología

1107
00:36:39,079 --> 00:36:41,460
a MUT-S en eucariotas

1108
00:36:41,460 --> 00:36:43,699
e MUT-L por homología

1109
00:36:43,699 --> 00:36:45,119
a la proteína MUT-L

1110
00:36:45,119 --> 00:36:47,400
en estes genes de reparación

1111
00:36:47,400 --> 00:36:50,280
sí que se ha visto que existen múltiples mutaciones

1112
00:36:50,280 --> 00:36:52,019
y realmente

1113
00:36:52,019 --> 00:36:53,679
cuando se produce

1114
00:36:53,679 --> 00:36:55,199
un funcionamiento

1115
00:36:55,199 --> 00:36:55,840
destes genes

1116
00:36:55,840 --> 00:36:56,679
de reparación

1117
00:36:56,679 --> 00:36:57,980
adecuado

1118
00:36:57,980 --> 00:36:59,019
pois evidentemente

1119
00:36:59,019 --> 00:37:00,119
hai estabilidade genética

1120
00:37:00,119 --> 00:37:01,239
pero cando se empiezan

1121
00:37:01,239 --> 00:37:02,039
a afectar

1122
00:37:02,039 --> 00:37:02,820
e existen mutaciones

1123
00:37:02,820 --> 00:37:03,699
nestes genes

1124
00:37:03,699 --> 00:37:05,360
o que se va acumulando

1125
00:37:05,360 --> 00:37:06,679
é os errores replicativos

1126
00:37:06,679 --> 00:37:08,000
se va generando

1127
00:37:08,000 --> 00:37:09,980
inestabilidade genética

1128
00:37:09,980 --> 00:37:11,239
se acumulan mutaciones

1129
00:37:11,239 --> 00:37:12,280
e se dice que a cerdas

1130
00:37:12,280 --> 00:37:13,619
tiene un fenotipo mutador

1131
00:37:13,619 --> 00:37:15,519
existen distintas patologías

1132
00:37:15,519 --> 00:37:16,320
que están directamente

1133
00:37:16,320 --> 00:37:17,019
relacionadas con

1134
00:37:17,019 --> 00:37:18,239
fenotipo mutador

1135
00:37:18,239 --> 00:37:19,300
pero o máis importante

1136
00:37:19,300 --> 00:37:20,280
obviamente é o cáncer

1137
00:37:20,280 --> 00:37:21,420
este tipo de cáncer

1138
00:37:21,420 --> 00:37:22,199
é o que todos

1139
00:37:22,199 --> 00:37:24,199
cuando uno los caracteriza

1140
00:37:24,199 --> 00:37:26,440
ve la genética, ve la existencia

1141
00:37:26,440 --> 00:37:28,340
del fenófito mutador y se ve

1142
00:37:28,340 --> 00:37:30,300
que están mutados algunos de estos genes

1143
00:37:30,300 --> 00:37:31,739
el primero que se describió

1144
00:37:31,739 --> 00:37:34,380
el cáncer de colon, una de las variantes del cáncer de colon

1145
00:37:34,380 --> 00:37:36,239
el cáncer de colon del hereditario

1146
00:37:36,239 --> 00:37:38,440
leucoliposo, en el cual prácticamente

1147
00:37:38,440 --> 00:37:39,719
en alguna parte de los casos

1148
00:37:39,719 --> 00:37:42,300
existen mutaciones específicas en algunos

1149
00:37:42,300 --> 00:37:43,119
de estos genes

1150
00:37:43,119 --> 00:37:46,179
si no hay que por curiosidad, por lo tanto, como veis, siempre decía

1151
00:37:46,179 --> 00:37:48,400
incluso lo dijo en la disertación

1152
00:37:48,400 --> 00:37:49,340
de lo del primer nombre

1153
00:37:49,340 --> 00:37:51,860
que nunca nos vemos, de alguna manera

1154
00:37:51,860 --> 00:37:54,019
de alejar de lo que era la investigación básica

1155
00:37:54,019 --> 00:37:56,159
porque jamás hubiera supuesto que trabajando

1156
00:37:56,159 --> 00:37:58,460
en ventilación del DNA de bacterias

1157
00:37:58,460 --> 00:37:59,699
iba a descubrir

1158
00:37:59,699 --> 00:38:01,599
el mecanismo de reparación del DNA

1159
00:38:01,599 --> 00:38:03,960
y la base molecular del cáncer de colon

1160
00:38:03,960 --> 00:38:05,699
e incluso de la enfermedad de Hartito

1161
00:38:05,699 --> 00:38:08,280
que también sufre este tipo de decodificación

1162
00:38:08,280 --> 00:38:10,460
que es a la cual está trabajando actualmente

1163
00:38:10,460 --> 00:38:12,099
son campos que aparentemente son

1164
00:38:12,099 --> 00:38:13,739
de alejados, así que va con uno

1165
00:38:13,739 --> 00:38:15,679
que cojo el conocimiento de ellos

1166
00:38:15,679 --> 00:38:17,940
y hablamos simplemente de la reparación

1167
00:38:17,940 --> 00:38:19,340
de la rotula de doble cáncer

1168
00:38:19,340 --> 00:38:20,500
é a más grave

1169
00:38:20,500 --> 00:38:22,699
a rotura da doble cadena é a más grave

1170
00:38:22,699 --> 00:38:25,780
porque realmente se pode perder

1171
00:38:25,780 --> 00:38:27,880
cando rompemos a doble cadena

1172
00:38:27,880 --> 00:38:29,019
non tenemos un molde

1173
00:38:29,019 --> 00:38:31,320
para ver o que é que ponemos

1174
00:38:31,320 --> 00:38:33,360
con o cual aí sempre se va a producir

1175
00:38:33,360 --> 00:38:35,059
unha perda de información genética

1176
00:38:35,059 --> 00:38:37,420
e en outros casos se pode producir

1177
00:38:37,420 --> 00:38:39,059
traslocaciones cronosóricas

1178
00:38:39,059 --> 00:38:41,320
existen dois mecanismos de reparación

1179
00:38:41,320 --> 00:38:43,639
uno que transcurre

1180
00:38:43,639 --> 00:38:45,300
cando já é que virás a replicar

1181
00:38:45,300 --> 00:38:47,780
é dicir, unha vez que estamos

1182
00:38:47,780 --> 00:38:49,619
en la fase, hemos pasado

1183
00:38:49,619 --> 00:38:51,539
la fase de síntesis en el ciclo

1184
00:38:51,539 --> 00:38:53,559
y estamos en G2. ¿Por qué?

1185
00:38:53,820 --> 00:38:55,360
Porque aquí ya tenemos un cromosoma,

1186
00:38:56,460 --> 00:38:57,980
un DNA, que luego en el proceso

1187
00:38:57,980 --> 00:38:59,920
de la dimisión de la célula, uno va a ir a la célula

1188
00:38:59,920 --> 00:39:01,980
y otro va a ir a la otra. Pero tenemos las dos

1189
00:39:01,980 --> 00:39:04,079
cromátides armadas y, por tanto,

1190
00:39:04,179 --> 00:39:05,900
tenemos la información en una de ellas

1191
00:39:05,900 --> 00:39:08,340
para utilizarla y poder ir a este hueco.

1192
00:39:08,619 --> 00:39:10,320
¿De acuerdo? Eso es lo que se conoce

1193
00:39:10,320 --> 00:39:11,960
como recombinación al hueco normal.

1194
00:39:12,699 --> 00:39:14,519
Ahí no hay pérdida de información.

1195
00:39:14,900 --> 00:39:18,880
El problema es que ese metelucariotas

1196
00:39:18,880 --> 00:39:20,480
non se dá. E non se dá

1197
00:39:20,480 --> 00:39:22,539
en un índice muy bajo

1198
00:39:22,539 --> 00:39:25,000
porque realmente, si se diera,

1199
00:39:25,519 --> 00:39:27,019
en el DNA de eucariota hay mucho DNA

1200
00:39:27,019 --> 00:39:28,920
que se repite al nuevo genoma, pero que es

1201
00:39:28,920 --> 00:39:30,800
DNA que no tiene

1202
00:39:30,800 --> 00:39:32,679
por qué codificar para nada.

1203
00:39:33,019 --> 00:39:35,059
Con lo cual, se podría producir

1204
00:39:35,059 --> 00:39:36,480
traslocaciones cromosómicas

1205
00:39:36,480 --> 00:39:38,280
de combinaciónes no deseadas.

1206
00:39:39,019 --> 00:39:41,179
Realmente, en eucariotas superiores

1207
00:39:41,179 --> 00:39:42,960
el método por el cual

1208
00:39:42,960 --> 00:39:45,059
se va a producir es por la unión

1209
00:39:45,059 --> 00:39:47,000
directamente de los extremos, se le llama

1210
00:39:47,000 --> 00:39:49,000
onde estemos non homólogas

1211
00:39:49,000 --> 00:39:51,000
e realmente aquí

1212
00:39:51,000 --> 00:39:52,800
forzosamente é sempre haber

1213
00:39:52,800 --> 00:39:54,719
perdida de información, porque non tenemos

1214
00:39:54,719 --> 00:39:56,260
unha cultura

1215
00:39:56,260 --> 00:39:58,500
forzosa e intencionada

1216
00:39:58,500 --> 00:40:00,699
de doble cadena

1217
00:40:00,699 --> 00:40:01,980
para generar

1218
00:40:01,980 --> 00:40:05,360
distintos eventos

1219
00:40:05,360 --> 00:40:12,760
que pasan o seguinte

1220
00:40:12,760 --> 00:40:14,360
qual é o problema?

1221
00:40:15,119 --> 00:40:24,179
se teñen que apuntar os extremos

1222
00:40:24,179 --> 00:40:26,420
e deixarlos roxos para que se podan unir

1223
00:40:26,420 --> 00:40:28,659
con lo cual participan estas proteínas

1224
00:40:28,659 --> 00:40:32,239
unha delas é esta, é unha quilasa dependente

1225
00:40:32,239 --> 00:40:33,300
del DNA que o que face é

1226
00:40:33,300 --> 00:40:35,460
consolidar a la quilasa que rompe

1227
00:40:35,460 --> 00:40:36,280
os extremos

1228
00:40:36,280 --> 00:40:39,840
e unha vez que se han roto os extremos

1229
00:40:39,840 --> 00:40:41,539
o que ocorre é que a quilasa

1230
00:40:41,539 --> 00:40:43,559
une, con lo cual

1231
00:40:43,559 --> 00:40:44,820
a fonda que se ha cortado

1232
00:40:44,820 --> 00:40:50,820
vai conseguir reparar o DNA, pero como dixía

1233
00:40:50,820 --> 00:40:52,360
é o daño máis grave do DNA

1234
00:40:52,360 --> 00:40:54,579
porque sempre supone que ha de haber información

1235
00:40:54,579 --> 00:40:55,940
pero como dixía

1236
00:40:55,940 --> 00:40:57,719
de unha forma cortosa

1237
00:40:57,719 --> 00:40:59,900
en determinados procesos como é a generación

1238
00:40:59,900 --> 00:41:01,679
das inmunotropinas e dos reactores

1239
00:41:01,679 --> 00:41:03,219
que se corta

1240
00:41:03,219 --> 00:41:05,300
para logo volverse a unir

1241
00:41:05,300 --> 00:41:06,820
espaldar de forma diferente

1242
00:41:06,820 --> 00:41:08,739
e tener toda a variabilidad genética

1243
00:41:08,739 --> 00:41:10,599
entón ese mecanismo de recombinación

1244
00:41:10,599 --> 00:41:12,820
que se llama recombinación da región variable

1245
00:41:12,820 --> 00:41:15,260
con a región diversa e con a región J

1246
00:41:15,260 --> 00:41:16,860
pois vai generar todos

1247
00:41:16,860 --> 00:41:18,800
os tipos de albicortos

1248
00:41:18,800 --> 00:41:20,960
que podemos considerar

1249
00:41:20,960 --> 00:41:22,340
de tal manera que ese mecanismo

1250
00:41:22,340 --> 00:41:24,139
é absolutamente idéntico

1251
00:41:24,139 --> 00:41:26,219
e con as mesmas proteínas

1252
00:41:26,219 --> 00:41:27,739
que hemos visto en el artículo

1253
00:41:27,739 --> 00:41:29,659
solamente que adicionan el ébola

1254
00:41:29,659 --> 00:41:31,739
que rompe el ébola

1255
00:41:31,739 --> 00:41:33,820
pero como la maquinaria

1256
00:41:33,820 --> 00:41:34,519
es la misma

1257
00:41:34,519 --> 00:41:38,260
realmente cuando falla el mecanismo de reparación

1258
00:41:38,260 --> 00:41:39,480
que se va a generar

1259
00:41:39,480 --> 00:41:41,920
porque estos individuos tengan un sistema

1260
00:41:41,920 --> 00:41:42,940
de inmunidad no malo

1261
00:41:42,940 --> 00:41:45,340
porque no tiene la variabilidad de la síndrome de la inmunidad

1262
00:41:45,340 --> 00:41:46,940
que tendría que tener y que tendría la variabilidad

1263
00:41:46,940 --> 00:41:48,059
de los efectos del estipote

1264
00:41:48,059 --> 00:41:50,119
es decir, nos falla el sistema de inmunidad

1265
00:41:50,119 --> 00:41:56,340
con lo cual, el síndrome es el síndrome de la inmunidad

1266
00:41:56,340 --> 00:41:58,380
el síndrome de inmunodeficiencia

1267
00:41:58,380 --> 00:42:00,340
combinado a ese síndrome de inmunidad

1268
00:42:00,340 --> 00:42:04,719
O Sr. José León Díaz, a ver, é que isto é a película que hizo outra volta

1269
00:42:04,719 --> 00:42:07,300
que era a historia real de un niño

1270
00:42:07,300 --> 00:42:13,909
e que se sabía, posto que había tenido un hermano que había falecido

1271
00:42:13,909 --> 00:42:15,269
Entón, desde o momento en que nació

1272
00:42:15,269 --> 00:42:19,289
inmediatamente se le metió nun entorno absolutamente aislado

1273
00:42:19,289 --> 00:42:21,030
e se le vivió hasta os 10 años

1274
00:42:21,030 --> 00:42:23,289
que eran prácticamente os primeiros momentos

1275
00:42:23,289 --> 00:42:25,190
en os cuales se estaba facendo el trastorno de la mierda

1276
00:42:25,190 --> 00:42:29,539
porque se le despantou a mierda de súa hermana

1277
00:42:29,539 --> 00:42:31,099
que non teñía a patología

1278
00:42:31,099 --> 00:42:33,480
pero internacionalmente había trazas

1279
00:42:33,480 --> 00:42:35,059
de un virus

1280
00:42:35,059 --> 00:42:36,360
en las cebras de la hermana

1281
00:42:36,360 --> 00:42:38,420
por el cual no se aprendió

1282
00:42:38,420 --> 00:42:39,860
pero entonces a hoy

1283
00:42:39,860 --> 00:42:43,159
el proceso ha evolucionado

1284
00:42:43,159 --> 00:42:44,659
para que finalizara prácticamente

1285
00:42:44,659 --> 00:42:46,320
a níquel de biolística

1286
00:42:46,320 --> 00:42:48,699
un símbolo de nebulos de eficiencia severa

1287
00:42:48,699 --> 00:42:49,780
combinada sobre

1288
00:42:49,780 --> 00:42:52,960
como en el caso anterior, va a depender de cual sea

1289
00:42:52,960 --> 00:42:54,320
la maturación que consideremos

1290
00:42:54,320 --> 00:42:56,960
la más frecuente, en una de las proteínas

1291
00:42:56,960 --> 00:42:58,440
la responsable de cortar

1292
00:42:58,440 --> 00:43:01,039
en el que entonces tiene este número

1293
00:43:01,039 --> 00:43:03,099
síndrome de inmunodeficiencia, pero

1294
00:43:03,099 --> 00:43:05,260
muy inducido por lo que serían los rayos

1295
00:43:05,260 --> 00:43:06,699
X, que es la principal causa

1296
00:43:06,699 --> 00:43:08,280
con la cual se generan dobles

1297
00:43:08,280 --> 00:43:11,019
culturas en el DNA. Por ejemplo,

1298
00:43:11,139 --> 00:43:13,079
el síndrome de HOMO. El síndrome de

1299
00:43:13,079 --> 00:43:15,599
HOMEN, lo que afecta es a estas proteínas

1300
00:43:15,599 --> 00:43:17,179
que eran las responsables de romper

1301
00:43:17,179 --> 00:43:18,760
de forma intencional el DNA

1302
00:43:18,760 --> 00:43:21,239
para obtener la variabilidad

1303
00:43:21,239 --> 00:43:22,119
genética.

1304
00:43:23,159 --> 00:43:25,039
Usan con sintomatología distinta.

1305
00:43:25,119 --> 00:43:27,079
En este caso, lo más frecuente son

1306
00:43:27,079 --> 00:43:29,059
las descargaciones en la piel.

1307
00:43:29,059 --> 00:43:31,820
a partir de la inmunodeficiencia

1308
00:43:31,820 --> 00:43:35,619
o síndrome de Aligasa 4

1309
00:43:35,619 --> 00:43:37,000
que cursa por

1310
00:43:37,000 --> 00:43:38,500
malformaciones capitales

1311
00:43:38,500 --> 00:43:41,300
el otro mecanismo

1312
00:43:41,300 --> 00:43:44,119
de reparación

1313
00:43:44,119 --> 00:43:50,750
en lo que se fundamenta

1314
00:43:50,750 --> 00:43:52,190
es que yo tengo la colgatina

1315
00:43:52,190 --> 00:43:57,369
en las posiciones

1316
00:43:57,369 --> 00:44:00,070
y la unión de determinadas proteínas

1317
00:44:00,070 --> 00:44:01,190
lo que hace

1318
00:44:01,190 --> 00:44:03,750
es que de alguna manera

1319
00:44:03,750 --> 00:44:05,730
esto interaccione con la secuencia

1320
00:44:05,730 --> 00:44:07,789
complementaria en el otro

1321
00:44:07,789 --> 00:44:09,909
cromosoma, de tal manera

1322
00:44:09,909 --> 00:44:11,150
que a partir de esa

1323
00:44:11,150 --> 00:44:14,070
recombinación homóloga y utilizando como base

1324
00:44:14,070 --> 00:44:15,230
para copiar

1325
00:44:15,230 --> 00:44:17,769
la del otro cromosoma, yo consigo

1326
00:44:17,769 --> 00:44:19,889
recuperar, regenerar

1327
00:44:19,889 --> 00:44:21,530
el cromosoma que salía de ahí

1328
00:44:21,530 --> 00:44:23,590
o solo de la recombinación homóloga no supone

1329
00:44:23,590 --> 00:44:24,949
que era de patología

1330
00:44:24,949 --> 00:44:28,030
xa querían información, no suponen

1331
00:44:28,030 --> 00:44:29,889
nunca una patología, entre comillas

1332
00:44:29,889 --> 00:44:31,730
porque seguro que también

1333
00:44:31,730 --> 00:44:33,869
ha venido en la prensa

1334
00:44:33,869 --> 00:44:35,630
estos gentes

1335
00:44:35,630 --> 00:44:38,130
de RCA1 e de RCA2, que son cáncer de mama

1336
00:44:38,130 --> 00:44:39,750
o tipo 1 e o tipo 2

1337
00:44:39,750 --> 00:44:41,829
que son dos proteínas reguladoras

1338
00:44:41,829 --> 00:44:43,590
a este nivel, bueno, realmente

1339
00:44:43,590 --> 00:44:45,849
el cáncer de mama, que es el evitario

1340
00:44:45,849 --> 00:44:47,889
que si la persona, su barrio

1341
00:44:47,889 --> 00:44:49,670
tiene casi con un lana probabilidad

1342
00:44:49,670 --> 00:44:51,530
de que tiene la mutación y puede generar

1343
00:44:51,530 --> 00:44:53,949
cáncer de mama, va a afectar precisamente

1344
00:44:53,949 --> 00:44:55,750
a estas dos proteínas que afecta a este

1345
00:44:55,750 --> 00:44:57,889
mecanismo de reparación de la urina

1346
00:44:57,889 --> 00:44:59,789
no solamente de RCA1

1347
00:45:00,389 --> 00:45:01,230
e de RCA2

1348
00:45:01,230 --> 00:45:03,949
el cáncer de mama

1349
00:45:03,949 --> 00:45:07,409
sino tamén en cáncer de ovario, en cáncer de páncreas

1350
00:45:07,409 --> 00:45:09,369
ou en outro tipo de modificaciones

1351
00:45:09,369 --> 00:45:15,780
ese outro tipo de modificación

1352
00:45:15,780 --> 00:45:22,219
é o que se detecta

1353
00:45:22,219 --> 00:45:24,119
ou se regula

1354
00:45:24,119 --> 00:45:27,079
se coordina

1355
00:45:27,079 --> 00:45:30,159
que se ha detectado un daño de DNA

1356
00:45:30,159 --> 00:45:33,679
en el ciclo celular

1357
00:45:33,679 --> 00:45:35,380
para luego conseguir que cuando el DNA

1358
00:45:35,380 --> 00:45:36,559
pase a cada una de las células

1359
00:45:36,559 --> 00:45:38,119
tengamos un DNA correcto

1360
00:45:38,119 --> 00:45:41,179
o como realizamos el ciclo

1361
00:45:41,179 --> 00:45:42,519
para darle tiempo

1362
00:45:42,519 --> 00:45:45,280
puesto que evidentemente que vale tiempo para que o profesor de reparación

1363
00:45:45,280 --> 00:45:45,980
tenga vida

1364
00:45:45,980 --> 00:45:48,639
porque se hai participado con unha serie de proteínas

1365
00:45:48,639 --> 00:45:50,340
de carácter regulador

1366
00:45:50,340 --> 00:45:52,800
que lo que van a hacer

1367
00:45:52,800 --> 00:45:54,320
es detectar el daño

1368
00:45:54,320 --> 00:45:56,239
y bloquear el ciclo

1369
00:45:56,239 --> 00:45:58,699
para permitir que se corrija

1370
00:45:58,699 --> 00:45:59,300
¿de acuerdo?

1371
00:45:59,599 --> 00:46:02,780
todas esas proteínas sensoras y transductoras

1372
00:46:02,780 --> 00:46:04,920
de la señal son tan importantes

1373
00:46:04,920 --> 00:46:06,800
como las que participan directamente

1374
00:46:06,800 --> 00:46:07,539
en el calisto

1375
00:46:07,539 --> 00:46:10,260
y de hecho gran parte de las patologías

1376
00:46:10,260 --> 00:46:12,320
en el caso de las reparaciones de completa vena

1377
00:46:12,320 --> 00:46:14,739
aparte, como dixo na declaración

1378
00:46:14,739 --> 00:46:16,460
da inmunodeficiencia

1379
00:46:16,460 --> 00:46:18,820
que nos comentaba anteriormente

1380
00:46:18,820 --> 00:46:19,840
van a ser

1381
00:46:19,840 --> 00:46:22,619
patologías que afectan a estas

1382
00:46:22,619 --> 00:46:24,480
proteínas sensores, de acordo?

1383
00:46:24,980 --> 00:46:26,460
de hecho, teñe a comentar simplemente

1384
00:46:26,460 --> 00:46:28,380
tres patologías, como seria

1385
00:46:28,380 --> 00:46:30,659
la que afecta a esta proteína que é unha

1386
00:46:30,659 --> 00:46:32,960
quinasa, que realmente

1387
00:46:32,960 --> 00:46:34,460
se os deis cuenta aquí, pois que

1388
00:46:34,460 --> 00:46:36,139
é un montón de proteínas, en realidad

1389
00:46:36,139 --> 00:46:37,659
é unha de unha de cada dos

1390
00:46:37,659 --> 00:46:39,519
que van a regular tanto

1391
00:46:39,519 --> 00:46:42,059
unho dos mecanismos de inflación en el moro

1392
00:46:42,059 --> 00:46:42,800
ou non

1393
00:46:42,800 --> 00:46:44,980
se producen en esta cinta

1394
00:46:44,980 --> 00:46:46,639
as idas APM

1395
00:46:46,639 --> 00:46:49,380
en a fase de la astaxia

1396
00:46:49,380 --> 00:46:51,159
o síndrome de Luís Balón

1397
00:46:51,159 --> 00:46:52,019
é unha patología

1398
00:46:52,019 --> 00:46:53,400
que usa

1399
00:46:53,400 --> 00:46:56,960
unha descombinación total

1400
00:46:56,960 --> 00:46:57,840
dos movimentos

1401
00:46:57,840 --> 00:46:59,420
falta de condonación

1402
00:46:59,420 --> 00:47:02,780
se forma a telangieutaxia

1403
00:47:02,780 --> 00:47:04,360
que non son máis que vasos

1404
00:47:04,360 --> 00:47:04,980
que se ven

1405
00:47:04,980 --> 00:47:08,260
en la oreja, etc

1406
00:47:08,260 --> 00:47:09,679
que evidentemente

1407
00:47:09,679 --> 00:47:11,900
lo que va a generar en mayor sensibilidad

1408
00:47:11,900 --> 00:47:14,199
a la radiación al menos X

1409
00:47:14,199 --> 00:47:15,360
ciertos enfermos

1410
00:47:15,360 --> 00:47:17,920
que poden generar doble cadena

1411
00:47:17,920 --> 00:47:19,719
que se pasa a la manera general, etc.

1412
00:47:19,900 --> 00:47:23,260
Está protegido, lo que hace es eso, para que se pueda

1413
00:47:23,260 --> 00:47:25,500
corregir el defecto que se ha producido

1414
00:47:25,500 --> 00:47:26,280
en el dedo.

1415
00:47:26,400 --> 00:47:31,480
En el síndrome de la fractura del imbégen

1416
00:47:31,480 --> 00:47:32,920
que lo que hace es este otro factor,

1417
00:47:33,019 --> 00:47:36,059
la sigla de hecho de la patología

1418
00:47:36,059 --> 00:47:37,840
de invención a esos tres seres

1419
00:47:37,840 --> 00:47:39,739
pues aquí es este género

1420
00:47:39,739 --> 00:47:40,599
que está movilizado

1421
00:47:40,599 --> 00:47:42,880
y de nuevo hay

1422
00:47:42,880 --> 00:47:45,639
mala coordinación

1423
00:47:45,639 --> 00:47:46,960
non se pode regular

1424
00:47:46,960 --> 00:47:49,539
os rayos que se han producido por la variación

1425
00:47:49,539 --> 00:47:50,500
por os rayos X

1426
00:47:50,500 --> 00:47:52,719
e tamén se genera unha produción que en este caso

1427
00:47:52,719 --> 00:47:54,699
usa comidos físicos non característicos

1428
00:47:54,699 --> 00:47:55,760
o que se acumula

1429
00:47:55,760 --> 00:47:59,059
prácticamente este tipo de fisiología

1430
00:47:59,059 --> 00:48:00,380
non é excesivamente legal

1431
00:48:00,380 --> 00:48:02,559
pero é un tipo de fisiología característica

1432
00:48:02,559 --> 00:48:03,539
deste punto de vista

1433
00:48:03,539 --> 00:48:05,579
e logo a anime de Fanconi

1434
00:48:05,579 --> 00:48:07,940
en a anime de Fanconi

1435
00:48:07,940 --> 00:48:15,530
que todos os índios participan

1436
00:48:15,530 --> 00:48:17,190
porque realmente

1437
00:48:17,190 --> 00:48:20,289
el propio DRCA1 y el DRCA2 son genes de Falcone

1438
00:48:20,289 --> 00:48:21,710
¿y que va a ocurrir?

1439
00:48:21,989 --> 00:48:24,210
pues evidentemente que se va a generar

1440
00:48:24,210 --> 00:48:25,969
que no se puede reparar el PDA

1441
00:48:25,969 --> 00:48:27,849
ni por exposición a la radiación

1442
00:48:27,849 --> 00:48:29,769
ni por ciertos fármacos

1443
00:48:29,769 --> 00:48:31,650
con lo cual se generan problemas

1444
00:48:31,650 --> 00:48:33,809
que los más graves, si no somos una anemia

1445
00:48:33,809 --> 00:48:35,769
es que prácticamente lo que evita

1446
00:48:35,769 --> 00:48:37,309
es la fundación de células anemias

1447
00:48:37,309 --> 00:48:38,849
prácticamente la terapia natural

1448
00:48:38,849 --> 00:48:40,869
de las células anemias

1449
00:48:40,869 --> 00:48:42,949
que tenéis aquí

1450
00:48:42,949 --> 00:48:44,550
prácticamente se pierden

1451
00:48:44,550 --> 00:48:46,409
con lo cual te va a generar una situación

1452
00:48:46,409 --> 00:48:49,289
aquí lo dejamos

1453
00:48:49,289 --> 00:48:50,750
simplemente que afortunadamente

1454
00:48:50,750 --> 00:48:53,590
disponemos de recativos de reparación

1455
00:48:53,590 --> 00:48:55,190
adecuados con la batería

1456
00:48:55,190 --> 00:48:57,409
como para permitir

1457
00:48:57,409 --> 00:48:58,769
que sea cual sea el daño

1458
00:48:58,769 --> 00:49:00,409
y de forma muy rápida, confiables

1459
00:49:00,409 --> 00:49:01,909
de seguro, no se va a ver en esta clase

1460
00:49:01,909 --> 00:49:04,449
en Viveria, que se han producido múltiples daños