1
00:00:00,000 --> 00:00:12,240
Las manos, los ojos, el rostro. Nuestro cuerpo es un enjambre de miles de millones de células

2
00:00:12,240 --> 00:00:19,199
que atesoran el ADN que nos han legado nuestros padres y que heredan nuestros hijos. ¿Qué

3
00:00:19,199 --> 00:00:24,899
se transmite exactamente de una generación a otra, de una célula a otra? Sabemos que

4
00:00:24,899 --> 00:00:34,280
se transmite ADN. Pero no es lo único. Los gemelos monocigóticos, o gemelos idénticos,

5
00:00:34,719 --> 00:00:41,740
poseen el mismo genoma. Entonces, ¿por qué no siempre son iguales? El genoma es como

6
00:00:41,740 --> 00:00:47,759
un libro, que puede leerse de formas muy diferentes. Durante mucho tiempo, los científicos

7
00:00:47,759 --> 00:00:55,469
han creído que el ADN controlaba nuestro destino biológico. Pero las cosas no son

8
00:00:55,469 --> 00:01:02,289
tan simples. El avance de la tecnología y sus nuevas herramientas nos permiten afirmar

9
00:01:02,289 --> 00:01:10,510
que, en el estudio del ADN, debemos considerar el impacto del medio ambiente. Biólogos de

10
00:01:10,510 --> 00:01:15,290
todo el mundo investigan este nuevo misterio. La exploración es buscar entre las células,

11
00:01:15,590 --> 00:01:21,730
saber nuevos conocimientos e intentar ir a donde la gente no ha estado antes. Una aventura

12
00:01:21,730 --> 00:01:26,689
científica que nos permitirá descubrir los factores ocultos que alteran nuestro ADN,

13
00:01:27,170 --> 00:01:36,000
nuestra identidad y tal vez nuestra herencia genética. Los nuevos secretos de nuestra

14
00:01:36,000 --> 00:02:01,629
herencia. El ser humano siempre ha sentido fascinación por la laboriosa abeja. Su naturaleza

15
00:02:01,629 --> 00:02:07,670
no deja de plantear preguntas a los científicos que poco a poco van desentrañando los misterios

16
00:02:07,670 --> 00:02:19,530
de su desarrollo. Existen miles de especies. Tal vez la más conocida sea la abeja doméstica

17
00:02:19,530 --> 00:02:26,849
o abeja melífera. Una colonia como la que tengo ante mí está formada por un gran número

18
00:02:26,849 --> 00:02:34,569
de obreras, que puede oscilar entre 20.000, 30.000 e incluso 40.000, y una sola abeja

19
00:02:34,569 --> 00:02:41,250
reina, que es la madre de todas las demás. La reina de esta colmena es fácilmente distinguible,

20
00:02:41,349 --> 00:02:45,930
porque le han colocado un punto rojo en el dorso para saber siempre dónde está.

21
00:02:46,969 --> 00:02:51,469
Su cuerpo es diferente al de sus hijas, su silueta es más larga

22
00:02:51,469 --> 00:02:54,250
y tiene el tórax un poco más ancho.

23
00:02:55,250 --> 00:02:59,050
La reina es la única abeja fértil, la única que puede aparearse

24
00:02:59,050 --> 00:03:02,169
y su misión en la vida es poner huevos.

25
00:03:03,669 --> 00:03:18,460
La reina es muy diferente a las obreras que pululan a su alrededor.

26
00:03:19,319 --> 00:03:23,500
Sin embargo, en su etapa más precoz, todas las larvas son idénticas.

27
00:03:24,960 --> 00:03:28,300
¿Cuál es el mecanismo que convierte a una de ellas en reina?

28
00:03:36,759 --> 00:03:40,719
El misterio no fue desentrañado hasta mediados del siglo XX.

29
00:03:47,259 --> 00:03:51,740
El proceso que hace que una larva se convierta en reina en vez de en obrera

30
00:03:51,740 --> 00:03:54,599
tiene su base en la alimentación que recibe.

31
00:03:55,780 --> 00:03:58,300
Las larvas comen jalea real durante tres días.

32
00:03:59,219 --> 00:04:03,659
Después, si están destinadas a convertirse en obreras, su dieta varía.

33
00:04:04,479 --> 00:04:09,099
La jalea real se va mezclando con papilla larval, compuesta por polen y miel.

34
00:04:10,240 --> 00:04:16,680
En cambio, la futura reina seguirá siendo alimentada con jalea real durante el resto de su etapa larvaria.

35
00:04:18,680 --> 00:04:28,060
Lo que demuestra que un simple cambio nutricional puede ocasionar una significativa diferencia entre dos seres similares durante los primeros días de su vida.

36
00:04:28,300 --> 00:04:32,560
¿Pero cómo es posible que un elemento externo

37
00:04:32,560 --> 00:04:35,040
pueda tener semejante impacto en su desarrollo?

38
00:04:35,600 --> 00:04:38,420
¿No se supone que eso lo controla el ADN?

39
00:04:39,220 --> 00:04:44,300
Para comprender este proceso,

40
00:04:44,720 --> 00:04:46,819
es necesario remontarse a los orígenes

41
00:04:46,819 --> 00:04:49,819
de una de las aventuras más fascinantes de la biología,

42
00:04:50,519 --> 00:04:52,980
la secuenciación del genoma humano.

43
00:04:58,220 --> 00:05:00,220
Los científicos llevaban mucho tiempo

44
00:05:00,220 --> 00:05:03,040
intentando comprender la forma en la que se transmiten

45
00:05:03,040 --> 00:05:05,019
los caracteres de una generación a otra.

46
00:05:05,980 --> 00:05:13,060
Y por fin, en 1952, el papel exclusivo del ADN fue completamente ratificado.

47
00:05:15,819 --> 00:05:20,259
El núcleo de cada célula humana contiene 23 pares de cromosomas.

48
00:05:21,800 --> 00:05:25,300
Cada cromosoma está formado por dos cadenas de ADN.

49
00:05:29,290 --> 00:05:35,149
Este posee cuatro bases nitrogenadas representadas por las letras A, T, G y C.

50
00:05:35,290 --> 00:05:41,410
El ADN de un ser humano cuenta con 3.000 millones de letras que se ensamblan para formar los genes.

51
00:05:41,550 --> 00:05:46,769
que a su vez sintetizan las proteínas, las piezas básicas de los seres vivos.

52
00:05:47,610 --> 00:05:53,050
La secuenciación del genoma humano, que expone el mapa detallado de nuestros 25.000 genes,

53
00:05:53,589 --> 00:05:58,029
finalizó en el año 2000, lo que abrió la puerta a inmensas posibilidades.

54
00:06:05,920 --> 00:06:07,639
Este es el titular de hoy.

55
00:06:08,259 --> 00:06:13,500
Genetistas de 18 países consiguen confeccionar un mapa casi completo del genoma humano.

56
00:06:14,040 --> 00:06:15,720
Es un avance científico capital.

57
00:06:15,720 --> 00:06:22,600
Nos sentimos felices al desvelar el primer esbozo del gran libro de la vida humana.

58
00:06:23,579 --> 00:06:29,759
Las revistas científicas publicaron el mapa del todopoderoso genoma. Su secuenciación

59
00:06:29,759 --> 00:06:34,660
casi completa suscitaba las esperanzas más increíbles, como el descubrimiento de los

60
00:06:34,660 --> 00:06:39,660
genes de la obesidad y la esquizofrenia y la erradicación del cáncer. Las promesas

61
00:06:39,660 --> 00:06:47,259
de la ciencia parecían no tener fin. Es muy probable que los científicos tengamos

62
00:06:47,259 --> 00:06:54,139
una gran parte de la culpa de que se hablase tanto de la importancia del ADN. Proclamaron

63
00:06:54,139 --> 00:06:59,240
que habíamos descifrado el genoma humano. Descifrar es tomar un mensaje cifrado y hacer

64
00:06:59,240 --> 00:07:06,399
inteligible su lectura, pero leer la traducción no implica entender su significado. Fue entonces

65
00:07:06,399 --> 00:07:16,519
cuando iniciamos la descodificación que aún nos llevará algún tiempo. Los científicos

66
00:07:16,519 --> 00:07:22,339
saben que esta aventura acaba de empezar. Y que el texto que tienen en sus manos es

67
00:07:22,339 --> 00:07:29,779
muy difícil de interpretar. No podemos responder a todos los interrogantes fijándonos solo

68
00:07:29,779 --> 00:07:37,279
en la secuencia de ADN. Necesitamos conocer todo el genoma. Nuestra complejidad biológica

69
00:07:37,279 --> 00:07:42,740
no responde solo a las características del ADN. También depende de cómo éste se utiliza,

70
00:07:42,740 --> 00:07:51,600
se lee y se transmite. Unos meses después de la secuenciación del genoma humano, la

71
00:07:51,600 --> 00:07:57,160
revista Science dedicó por primera vez un número entero a la epigenética, el estudio

72
00:07:57,160 --> 00:08:01,860
de los factores que interaccionan con los genes y su posible transmisión hereditaria.

73
00:08:04,779 --> 00:08:17,310
Las preguntas sin respuesta comenzaron a acumularse. Los científicos buscaban nuevos elementos

74
00:08:17,310 --> 00:08:20,790
para explicar la belleza y complejidad del ser humano.

75
00:08:21,910 --> 00:08:28,980
En Australia, un laboratorio de investigación

76
00:08:28,980 --> 00:08:31,420
intenta conocer mejor a la laboriosa abeja

77
00:08:31,420 --> 00:08:33,419
secuenciando todo su genoma.

78
00:08:35,720 --> 00:08:39,080
Los resultados demuestran que no existe ninguna diferencia genética

79
00:08:39,080 --> 00:08:41,679
entre las larvas de la reina y las obreras.

80
00:08:42,480 --> 00:08:44,539
Todas comparten el mismo ADN.

81
00:08:56,870 --> 00:09:00,850
Si la diferencia no es genética, tal vez sea epigenética.

82
00:09:01,750 --> 00:09:03,950
Todo parece ratificar que la jalea real

83
00:09:03,950 --> 00:09:07,870
es capaz de crear una interacción con los genes iniciales de la larva

84
00:09:07,870 --> 00:09:10,409
y convertir a estos en genes de reina.

85
00:09:12,879 --> 00:09:15,279
El proceso comienza durante el estado larval.

86
00:09:15,960 --> 00:09:20,019
Al cabo de tres días, la futura reina recibe una alimentación exclusiva,

87
00:09:20,700 --> 00:09:23,559
un cambio que modificará profundamente su desarrollo.

88
00:09:25,399 --> 00:09:29,340
Después de la metamorfosis, las ninfas progresan a un ritmo diferente.

89
00:09:30,860 --> 00:09:34,179
El desarrollo de las reinas es mucho más rápido que el de las obreras.

90
00:09:35,059 --> 00:09:38,399
Una reina estará lista para emerger en tan solo dos semanas,

91
00:09:39,440 --> 00:09:42,700
pero las obreras necesitarán una semana más.

92
00:09:44,879 --> 00:09:48,259
Así que es la jalea real lo que marca la diferencia.

93
00:09:49,080 --> 00:09:54,250
Pero, ¿cómo actúa sobre los genes de la larva?

94
00:09:56,090 --> 00:09:59,710
La metilación del ADN, un mecanismo epigenético,

95
00:10:00,009 --> 00:10:03,289
es lo que desencadena estos diferentes programas de desarrollo.

96
00:10:03,289 --> 00:10:08,850
El ADN de la abeja contiene unos 10.000 genes

97
00:10:08,850 --> 00:10:12,009
y como en todos los organismos vivos

98
00:10:12,009 --> 00:10:15,809
algunos de sus genes se expresan en lenguaje científico

99
00:10:15,809 --> 00:10:18,149
mientras que otros permanecen inactivos

100
00:10:18,149 --> 00:10:21,710
La expresión de los genes puede silenciarse

101
00:10:21,710 --> 00:10:24,129
mediante la metilación del ADN

102
00:10:24,129 --> 00:10:27,970
una especie de marca química que se añade a un gen

103
00:10:27,970 --> 00:10:31,389
y permite apagarlo como si fuera un interruptor

104
00:10:31,389 --> 00:10:40,870
Si la metilación del ADN es intensa en las etapas iniciales, tendremos abejas obreras,

105
00:10:40,870 --> 00:10:46,629
pero si suprimimos la metilación, tendremos reinas. De la misma forma que la alimentación

106
00:10:46,629 --> 00:10:52,330
activa un programa epigenético que determina la creación de obreras o reinas, nosotros

107
00:10:52,330 --> 00:10:58,090
inyectamos en estos huevos unas moléculas que interrumpen la metilación del ADN, lo

108
00:10:58,090 --> 00:11:05,990
que permitirá que todos ellos se conviertan en reinas. El sistema utilizado para la creación

109
00:11:05,990 --> 00:11:11,370
de una reina resulta sorprendente y demuestra que ciertas modificaciones químicas en unos

110
00:11:11,370 --> 00:11:17,490
genes idénticos pueden jugar un papel crucial en el desarrollo de un ser vivo. ¿El singular

111
00:11:17,490 --> 00:11:24,250
caso de las abejas podría reproducirse en otras especies? Jonathan Weitzman tiene su

112
00:11:24,250 --> 00:11:31,450
propia opinión al respecto. Voy a poneros un ejemplo. Yo soy británico y esta es mi

113
00:11:31,450 --> 00:11:38,009
reina. Ella nació reina, así que podríamos decir que es una reina genética. A la derecha

114
00:11:38,009 --> 00:11:43,230
podéis ver a la reina de las abejas, pero la realiza no estaba en sus genes. Con el

115
00:11:43,230 --> 00:11:50,009
tiempo, una larva se convierte en reina porque es alimentada con jalea real. Como veis, en

116
00:11:50,009 --> 00:11:56,110
Inglaterra hay dos formas de convertirse en reina. Se puede ser la reina genética y,

117
00:11:56,289 --> 00:12:00,730
en algunos casos no muy frecuentes, se puede llegar a ser reina por interacción con el

118
00:12:00,730 --> 00:12:11,049
entorno real. ¿De qué estamos hechos? ¿Quiénes somos? Ya se trate de científicos o de células,

119
00:12:11,049 --> 00:12:17,909
el ADN no explica nuestra inmensa diversidad. Las células del hígado, del ojo o de la

120
00:12:17,909 --> 00:12:23,909
mano tienen el mismo genoma. Y sin embargo, son casi tan diferentes como los científicos.

121
00:12:24,269 --> 00:12:32,840
¿Cómo es posible tanta complejidad? El tema apasiona a Jonathan Weitzman, que no deja

122
00:12:32,840 --> 00:12:39,539
de hacerse preguntas sobre el comportamiento de nuestras células. En nuestro organismo

123
00:12:39,539 --> 00:12:45,940
hay cientos de tipos de células con comportamientos y características muy diferentes que transmitirán

124
00:12:45,940 --> 00:12:53,500
a la siguiente generación de células. Las células del hígado, las neuronas, los linfocitos

125
00:12:53,500 --> 00:12:59,899
en la sangre, las células de la piel, todas ellas se comportan de forma diferente y utilizan

126
00:12:59,899 --> 00:13:04,480
el genoma de un modo muy distinto. Y, sin embargo, todas proceden de la misma fuente

127
00:13:04,480 --> 00:13:11,519
primigenia, el óvulo fecundado. Y yo me pregunto, ¿cómo puede esta célula original dar lugar

128
00:13:11,519 --> 00:13:19,220
a tal diversidad de estados celulares partiendo del mismo genoma. El biólogo escocés Conrad

129
00:13:19,220 --> 00:13:24,659
Waddington, el primero en utilizar el término epigenética, empezó a responder a esta pregunta

130
00:13:24,659 --> 00:13:32,559
en los años 40. Waddington no dejaba de preguntarse cómo un embrión podía convertirse en un

131
00:13:32,559 --> 00:13:45,919
ser compuesto por células variadas y numerosas a partir de una sola célula. Conrad Waddington

132
00:13:45,919 --> 00:13:51,799
dibujó un paisaje con una montaña, y en la cima colocó varias células, representadas

133
00:13:51,799 --> 00:13:58,360
por bolas del mismo color, que al descender por sus irregulares laderas, podían convertirse

134
00:13:58,360 --> 00:14:05,580
en células diferenciadas en función del camino que tomasen. Cuando comienzan a deslizarse

135
00:14:05,580 --> 00:14:10,539
desde la cumbre, su rumbo es incierto. En ese momento, todas podrían transformarse

136
00:14:10,539 --> 00:14:16,960
en cualquier célula. El relieve existente crea numerosos caminos, surcos cada vez más

137
00:14:16,960 --> 00:14:28,960
estrechos, que determinarán su destino final. Células del hígado, del corazón, de la

138
00:14:28,960 --> 00:14:35,559
piel, del cerebro... El destino y la identidad de nuestras células no sólo está grabado

139
00:14:35,559 --> 00:14:41,740
en el ADN. Otros mecanismos trabajan para que las células se diferencien y guarden

140
00:14:41,740 --> 00:14:50,299
la memoria de su identidad. Todos somos conscientes de que el origen fue un huevo. Y a partir

141
00:14:50,299 --> 00:14:56,240
de ahí, cada ser vivo fue perfeccionando un mecanismo epigenético para leer la información

142
00:14:56,240 --> 00:15:02,720
genética. Hay algo mágico en todo esto. A mí me resulta maravilloso pensar que estamos

143
00:15:02,720 --> 00:15:08,279
empezando a comprender su funcionamiento, que estamos consiguiendo entender cómo una

144
00:15:08,279 --> 00:15:14,360
pequeña planta puede ser creada a partir de una información genética que ha ido modificándose

145
00:15:14,360 --> 00:15:20,559
durante dos mil millones de años y que estamos aprendiendo a leer el sistema codificado que

146
00:15:20,559 --> 00:15:27,379
ha fabricado esa planta o al ser humano que tengo delante. El genoma no cambia durante

147
00:15:27,379 --> 00:15:32,600
la diferenciación celular. Lo que cambia es la forma de utilizarlo. Y son los mecanismos

148
00:15:32,600 --> 00:15:41,700
epigenéticos los que determinan qué parte se utiliza y qué parte no. La forma en la

149
00:15:41,700 --> 00:15:48,840
que se expresan nuestros genes es determinante para el desarrollo de nuestras células. Hay

150
00:15:48,840 --> 00:15:53,980
muchas formas de explicar en qué consiste la epigenética. La metáfora que mejor funciona

151
00:15:53,980 --> 00:16:01,340
es la música. Las partituras musicales poseen líneas y caracteres que marcan las pautas

152
00:16:01,340 --> 00:16:20,419
para interpretar esa melodía. Pero cada vez que esos signos son interpretados por diferentes

153
00:16:20,419 --> 00:16:33,549
artistas, suenan de manera diferente. En esta metáfora, la partitura es el ADN. Pero para

154
00:16:33,549 --> 00:16:57,429
que suene la melodía, necesitamos unos músicos y una interpretación. Una misma partitura

155
00:16:57,429 --> 00:17:04,940
genética puede ser interpretada de distintas formas. Los gemelos monocigóticos son el

156
00:17:04,940 --> 00:17:12,460
ejemplo perfecto. Proceden del mismo óvulo y comparten el mismo ADN. Pero su genoma parece

157
00:17:12,460 --> 00:17:20,059
haber sido interpretado por músicos diferentes. Me encanta el ajo. Yo lo odio. Él corre mucho

158
00:17:20,059 --> 00:17:25,819
más rápido que yo. Le falta entrenamiento. Mi francés no es malo. Yo ni siquiera lo

159
00:17:25,819 --> 00:17:36,059
hablo. Jonathan Weitzman y su hermano gemelo, Matthew, son investigadores. Ambos comparten

160
00:17:36,059 --> 00:17:43,119
en el mismo ADN y las mismas inquietudes sobre la identidad. Tal vez nos interese la genética

161
00:17:43,119 --> 00:17:47,920
porque siempre nos ha fascinado la transmisión hereditaria, lo que nos convierte en lo que

162
00:17:47,920 --> 00:17:54,579
somos. Somos una combinación de nuestro genoma, de nuestro epigenoma y de nuestras experiencias.

163
00:17:54,579 --> 00:18:00,220
Eso es lo que me convierte en lo que soy hoy. Pero las nuevas experiencias y los cambios

164
00:18:00,220 --> 00:18:11,230
en mi epigenoma me convertirán en lo que seré mañana. El genoma es relativamente

165
00:18:11,230 --> 00:18:18,349
estático. En comparación, el epigenoma es relativamente dinámico. La identidad personal

166
00:18:18,349 --> 00:18:25,509
va cambiando a lo largo de la vida. Y el epigenoma, en cierto modo, actúa como el portador de

167
00:18:25,509 --> 00:18:31,069
la memoria de nuestro pasado, contribuyendo a definir lo que somos en cada momento. Cuanto

168
00:18:31,069 --> 00:18:37,569
más vivimos, más divergen nuestros epigenomas. Algo que ya ha sido ratificado por recientes

169
00:18:37,569 --> 00:18:52,509
investigaciones. A lo largo de la vida, los genes interaccionan con muchos factores. Nuestras

170
00:18:52,509 --> 00:18:58,890
experiencias condicionan su expresión. Pero, ¿cómo afecta esa influencia a dos gemelos

171
00:18:58,890 --> 00:19:04,490
monocigóticos que comparten el mismo ADN? Esto es lo que intenta averiguar en Barcelona

172
00:19:04,490 --> 00:19:06,470
a el investigador Manel Esteller.

173
00:19:07,509 --> 00:19:08,369
¿Cómo estamos?

174
00:19:08,609 --> 00:19:09,710
Bien, hola.

175
00:19:13,500 --> 00:19:14,140
¿Berta?

176
00:19:15,000 --> 00:19:16,740
Sí, Grisela.

177
00:19:17,019 --> 00:19:17,740
Bueno, bienvenidas.

178
00:19:17,960 --> 00:19:20,559
Como sabéis, estamos estudiando nosotros la epigenética,

179
00:19:21,259 --> 00:19:25,779
alteraciones o cambios que podéis tener en vuestro material genético

180
00:19:25,779 --> 00:19:27,460
a pesar de ser gemelas.

181
00:19:28,000 --> 00:19:30,460
Son cambios normales, no hay nada que preocuparse.

182
00:19:30,759 --> 00:19:33,420
Puedo explicar algunas diferencias que tengáis entre vosotras.

183
00:19:33,420 --> 00:19:39,440
diréis que ahora sois más iguales o más distintas que hace 10 años

184
00:19:39,440 --> 00:19:44,500
os vais separando poco o vosotras todavía sois de las muy muy cercanas

185
00:19:44,500 --> 00:19:47,819
y físicamente yo creo que nos vamos diferenciando un poco

186
00:19:47,819 --> 00:19:50,440
con los rasgos van cambiando

187
00:19:50,440 --> 00:19:54,279
lo que sí, los gemelos monocigóticos también podéis ser distintos

188
00:19:54,279 --> 00:19:58,079
serían las huellas dactilares, cuando os miráis las huellas de los dedos

189
00:19:58,079 --> 00:20:01,680
las veis distintas, este es un cambio puramente epigenético

190
00:20:01,680 --> 00:20:07,279
sin ninguna alteración genética, que sucede en los dedos aquí, para diferenciar.

191
00:20:07,400 --> 00:20:09,900
Se parecen mucho, pero se pueden distinguir.

192
00:20:09,920 --> 00:20:11,279
Hay ciertas diferencias en las mismas.

193
00:20:11,359 --> 00:20:11,579
Sí.

194
00:20:11,960 --> 00:20:15,240
Esto es de aparición en el nacimiento, al nacer estaba.

195
00:20:15,299 --> 00:20:17,900
Ya nací con esta mancha y ella pues nada.

196
00:20:18,279 --> 00:20:19,940
¿Este cambio a qué se debe?

197
00:20:20,019 --> 00:20:21,460
Este cambio no lo sabemos.

198
00:20:21,680 --> 00:20:25,019
Podría ser que hubiera una pequeña mutación, un cambio genético,

199
00:20:25,299 --> 00:20:27,339
o puede ser un cambio epigenético asociado a las mismas.

200
00:20:27,720 --> 00:20:30,279
Esto, hasta que se mire a detalle, no lo sabremos.

201
00:20:30,279 --> 00:20:48,299
Lo que sí podemos decir es que si sois muy parecidas es genéticamente, sois idénticas, pero epigenéticamente estáis divergiendo, porque los estilos de vida van siendo distintos, ya se ve físicamente y también en el crecimiento que tendréis y también en las enfermedades.

202
00:20:48,460 --> 00:20:54,420
Eso va a cambiar y va a ser muy importante para ser dos individuos que no sean fotocopias.

203
00:20:54,420 --> 00:21:06,460
Las conclusiones derivadas del estudio en gemelos demuestran que el ADN nos da una forma de ser y tener enfermedades, pero no es un libro cerrado.

204
00:21:06,920 --> 00:21:13,880
Y esos estudios fueron claves en el sentido de demostrar que sí, que hay cierto determinismo genético, pero no al 100%.

205
00:21:13,880 --> 00:21:22,680
Los estudios con gemelos idénticos nos permiten evaluar la influencia de la epigenética en el desarrollo.

206
00:21:24,420 --> 00:21:27,599
Pero, ¿interviene también en la aparición de enfermedades?

207
00:21:28,359 --> 00:21:37,720
Los estudios de gemelos monocigóticos también tienen importancia en cáncer,

208
00:21:38,099 --> 00:21:43,440
porque tenemos a veces la cuestión de personas que tienen una mutación heredada, dominante,

209
00:21:43,859 --> 00:21:47,359
que confiere un riesgo de un 80-90% de cáncer de mama, por ejemplo,

210
00:21:47,819 --> 00:21:53,339
y una de las hermanas tiene el cáncer de mama a los 60, y la otra no lo tiene o lo tiene a los 90.

211
00:21:53,339 --> 00:21:55,460
¿Cómo es posible si su ADN es el mismo?

212
00:21:56,000 --> 00:21:58,579
Porque en parte hay diferencias epigenéticas que lo explican.

213
00:22:03,339 --> 00:22:09,019
Las diferencias epigenéticas entre los gemelos idénticos podrían revelar anomalías e incluso

214
00:22:09,019 --> 00:22:14,079
servir de marcadores para controlar la aparición de enfermedades tan graves como el cáncer.

215
00:22:22,829 --> 00:22:28,529
El equipo de investigación dirigido por Edith Heard, del Instituto Cugy, ha abierto nuevas

216
00:22:28,529 --> 00:22:36,950
esperanzas en este campo. Ya sabíamos que el cáncer es una enfermedad genética y que

217
00:22:36,950 --> 00:22:42,450
algunos cambios en el ADN desempeñan un papel relevante en su aparición. Pero nuestras

218
00:22:42,450 --> 00:22:47,730
investigaciones muestran que también se trata de una enfermedad epigenética y reafirma

219
00:22:47,730 --> 00:22:52,369
nuestra convicción de que los cambios en la expresión de los genes, sus cambios de

220
00:22:52,369 --> 00:23:05,000
actividad, también intervienen en la progresión de los tumores. Su trabajo es un paso más

221
00:23:05,000 --> 00:23:11,339
en la comprensión de estos mecanismos. Sus esfuerzos se han centrado en un cromosoma

222
00:23:11,339 --> 00:23:22,210
fascinante que aparece duplicado en las hembras de los mamíferos, el cromosoma X. En el ser

223
00:23:22,210 --> 00:23:27,170
humano y en casi todos los mamíferos, el sexo está determinado por los cromosomas

224
00:23:27,170 --> 00:23:36,630
X e Y. Las hembras poseen dos cromosomas X y los machos uno X y otro Y. El Y solo posee

225
00:23:36,630 --> 00:23:43,849
100 genes frente a los 1300 que atesora el X. Así que para equilibrar la balanza, uno

226
00:23:43,849 --> 00:23:48,970
de los cromosomas de la hembra es inactivado al comienzo del desarrollo embrionario. Un

227
00:23:48,970 --> 00:23:54,430
mecanismo epigenético conocido como compensación de dosis génica que contribuye a mantener

228
00:23:54,430 --> 00:24:00,769
en silencio a uno de los cromosomas X durante toda la vida de la hembra. La inactivación

229
00:24:00,769 --> 00:24:06,009
del cromosoma X es fundamental. Si uno de ellos no se inactiva durante el desarrollo

230
00:24:06,009 --> 00:24:11,569
de la hembra, el embrión morirá enseguida. El equilibrio genético es primordial. Un

231
00:24:11,569 --> 00:24:23,920
exceso de expresión de los genes del cromosoma X conduce siempre a una muerte segura. En

232
00:24:23,920 --> 00:24:28,900
casi todas las hembras de los mamíferos, incluidos felinos y seres humanos, este proceso

233
00:24:28,900 --> 00:24:40,039
es imprescindible. Este fenómeno vital aporta mucha información sobre el funcionamiento

234
00:24:40,039 --> 00:24:50,640
de las células sanas y las células cancerosas. Por regla general, nuestras células duplican

235
00:24:50,640 --> 00:24:56,099
su dotación de ADN y se dividen en dos células iguales que, ayudadas por unos mecanismos

236
00:24:56,099 --> 00:25:01,640
epigenéticos, recuerdan la inactivación del cromosoma X. Pero, ¿qué sucede cuando

237
00:25:01,640 --> 00:25:11,460
una célula pierde esta memoria? El investigador Ronan Saligné es un experto en ese campo.

238
00:25:15,460 --> 00:25:20,640
En estado normal, el cromosoma X inactivo ocupa una pequeña parte del núcleo de la

239
00:25:20,640 --> 00:25:28,240
célula. Pero su aspecto cambia en el cáncer de mama. En las células tumorales hay un

240
00:25:28,240 --> 00:25:34,099
cambio en el estado silencioso del cromosoma X inactivo. Este posee una estructura más

241
00:25:34,099 --> 00:25:39,559
relajada y mucho más densa. En las células cancerosas con los mecanismos epigenéticos

242
00:25:39,559 --> 00:25:45,720
alterados, en el cromosoma X inactivo se produce la reactivación de algunos genes que normalmente

243
00:25:45,720 --> 00:25:52,599
están apagados. Parece demostrado que la reactivación de determinados genes favorece

244
00:25:52,599 --> 00:25:57,779
el desarrollo de tumores. Un descubrimiento que abre nuevas vías en la cruzada científica

245
00:25:57,779 --> 00:26:07,400
contra el cáncer. La epigenética es una rama de la biología muy prometedora en la

246
00:26:07,400 --> 00:26:13,579
lucha contra el cáncer, porque las modificaciones epigenéticas son reversibles. Corregir una

247
00:26:13,579 --> 00:26:19,559
mutación genética es muy complicado. Pero las alteraciones epigenéticas pueden ser

248
00:26:19,559 --> 00:26:25,960
reprogramadas con ciertas moléculas. Hoy existen grandes esperanzas de que algunos

249
00:26:25,960 --> 00:26:31,359
cánceres puedan tratarse con medicamentos diseñados para influir en la maquinaria epigenética.

250
00:26:33,940 --> 00:26:40,839
Algunos fármacos epigenéticos ya están en fase de prueba. Pero los investigadores

251
00:26:40,839 --> 00:26:45,640
han descubierto que ciertos medicamentos, que llevan años en el mercado, ya actúan

252
00:26:45,640 --> 00:26:54,410
sobre los mecanismos epigenéticos. Un medicamento utilizado desde hace décadas ha resultado

253
00:26:54,410 --> 00:27:00,089
ser un fármaco epigenético. Hablamos de la decitabina, indicada en el tratamiento

254
00:27:00,089 --> 00:27:05,150
del síndrome mielodisplásico, enfermedad de la sangre que puede desembocar en leucemia.

255
00:27:06,250 --> 00:27:10,549
Hace años se constató que dicho medicamento ralentizaba la progresión de la enfermedad.

256
00:27:10,549 --> 00:27:18,410
Es un ejemplo de fármaco epigenético utilizado con éxito. Sin embargo, es importante resaltar

257
00:27:18,410 --> 00:27:22,930
que aún no hemos llegado a comprender del todo el mecanismo epigenético de actuación

258
00:27:22,930 --> 00:27:30,490
de estos fármacos. Sabemos que algunos han demostrado su eficacia. El reto ahora es comprender

259
00:27:30,490 --> 00:27:38,000
cómo actúan. Los fármacos epigenéticos están abriendo nuevos caminos en la lucha

260
00:27:38,000 --> 00:27:43,619
contra el cáncer. La influencia de la epigenética en el desarrollo del organismo y en algunas

261
00:27:43,619 --> 00:27:53,859
enfermedades es cada vez más palpable. Pero si los genes se transmiten de una generación

262
00:27:53,859 --> 00:27:59,480
a otra, ¿no podrían también transmitirse los mecanismos que alteran la expresión de

263
00:27:59,480 --> 00:28:19,539
esos genes? El tipo de información que se transmite a la siguiente generación sigue

264
00:28:19,539 --> 00:28:24,880
siendo un tema abierto. Sabemos que se transmiten rasgos físicos. Yo me parezco a mi padre

265
00:28:24,880 --> 00:28:33,079
y a mi madre. Y mi hijo y mi hija se parecen a mí. Pero, ¿qué más heredamos? Hemos

266
00:28:33,079 --> 00:28:39,279
investigado mucho el ADN. Principalmente porque con la tecnología actual resulta bastante

267
00:28:39,279 --> 00:28:44,539
fácil examinar una secuencia de ADN. Así que ahora lo que más nos interesa es conocer

268
00:28:44,539 --> 00:28:53,329
lo que se transmite junto a ese ADN, lo que viaja con él. Observar con mayor claridad

269
00:28:53,329 --> 00:28:58,730
los elementos de dicha transmisión es una difícil tarea en la que las plantas pueden

270
00:28:58,730 --> 00:29:08,039
ayudarnos. El genetista Van San Coló lleva a cabo su investigación en una especie de

271
00:29:08,039 --> 00:29:21,470
la misma familia que la planta de la mostaza, la Arabidopsis thaliana. La Arabidopsis es

272
00:29:21,470 --> 00:29:26,549
una planta muy interesante para un genetista porque es muy prolífica y porque tiene un

273
00:29:26,549 --> 00:29:32,589
tiempo de desarrollo muy corto. Su ciclo vital en laboratorio puede completarse en dos meses.

274
00:29:33,569 --> 00:29:36,329
Y además tiene un genoma muy compacto.

275
00:29:40,470 --> 00:29:44,349
¿Puede la Arabidopsis transmitir a su descendencia cambios visibles

276
00:29:44,349 --> 00:29:46,789
como unas raíces de diferente longitud

277
00:29:46,789 --> 00:29:50,849
o una floración más o menos precoz sin alterar su ADN?

278
00:29:53,369 --> 00:29:56,150
Para averiguarlo, los investigadores provocaron

279
00:29:56,150 --> 00:29:59,349
modificaciones epigenéticas en una planta de esta especie.

280
00:30:02,859 --> 00:30:05,940
Después efectuaron un cruce con un ejemplar salvaje.

281
00:30:07,220 --> 00:30:09,180
Y tras una serie de cruces sucesivos,

282
00:30:09,180 --> 00:30:12,640
examinaron con detenimiento a las siguientes generaciones.

283
00:30:16,900 --> 00:30:19,880
El análisis demostró que las modificaciones epigenéticas

284
00:30:19,880 --> 00:30:24,680
se transmitieron y permanecieron estables en al menos 16 generaciones.

285
00:30:28,740 --> 00:30:31,819
Dichas modificaciones estaban asociadas a cambios visibles

286
00:30:31,819 --> 00:30:35,680
como la longitud de las raíces o el periodo de floración.

287
00:30:37,059 --> 00:30:40,420
Por primera vez, unos científicos tenían la prueba

288
00:30:40,420 --> 00:30:43,160
de que algunas características pueden transmitirse

289
00:30:43,160 --> 00:30:47,740
a un gran número de generaciones sin haber alterado la secuencia de ADN.

290
00:30:51,210 --> 00:30:57,410
Hemos constatado que las variaciones epigenéticas transmisibles a través de generaciones tienen

291
00:30:57,410 --> 00:31:03,269
menor estabilidad que los cambios transmitidos por las secuencias de ADN. Estas larguísimas

292
00:31:03,269 --> 00:31:09,269
frases compuestas por las letras A, T, G y C se transmiten con una fidelidad extrema.

293
00:31:10,230 --> 00:31:14,670
Pero hemos comprobado que los estados epigenéticos son mucho menos estables.

294
00:31:15,730 --> 00:31:24,009
Su transmisión va a durar cierto número de generaciones, tal vez decenas o incluso varios cientos, pero no millones de generaciones.

295
00:31:25,369 --> 00:31:41,490
Este experimento ha demostrado que es posible la transmisión de ciertas marcas epigenéticas que modifican algunos aspectos de la planta.

296
00:31:41,490 --> 00:31:48,009
En este caso, las modificaciones fueron inducidas en el laboratorio de forma controlada

297
00:31:48,009 --> 00:31:52,450
Pero, ¿qué sucede en la naturaleza?

298
00:31:56,609 --> 00:31:59,369
¿Algunos cambios podrían ser inducidos por el entorno?

299
00:31:59,869 --> 00:32:01,329
¿Por ejemplo, por una sequía?

300
00:32:02,670 --> 00:32:04,450
Es una gran incógnita

301
00:32:04,450 --> 00:32:07,670
El medio ambiente influye en el funcionamiento de los genes

302
00:32:07,670 --> 00:32:13,970
Pero aún no sabemos hasta qué punto puede dictar cambios hereditarios que afecten a varias generaciones

303
00:32:13,970 --> 00:32:17,009
¿El medio ambiente desempeña algún papel?

304
00:32:18,109 --> 00:32:26,079
Para intentar hallar la respuesta a esta pregunta,

305
00:32:26,519 --> 00:32:31,640
Van Sankolo y su equipo han instalado cientos de plantas genéticamente idénticas

306
00:32:31,640 --> 00:32:37,059
en las cintas mecánicas de un dispositivo único en el mundo, el fenoscopio.

307
00:32:45,740 --> 00:32:50,660
Gracias a este sistema de rotación mecánica, todas las plantas reciben la misma luz,

308
00:32:51,240 --> 00:32:54,799
lo que permite medir el impacto de las diferentes intensidades de riego.

309
00:32:54,799 --> 00:33:02,390
Estas son las preguntas que nos preocupan

310
00:33:02,390 --> 00:33:07,890
¿Cuáles son las condiciones que provocan la aparición de variaciones epigenéticas?

311
00:33:08,630 --> 00:33:12,170
¿El medio ambiente es capaz de inducir este tipo de cambios?

312
00:33:12,630 --> 00:33:18,529
Y si es así, ¿los cambios que observemos serán tan estables como los que hemos conseguido en el laboratorio?

313
00:33:18,529 --> 00:33:20,710
¿A cuántas generaciones afectarán?

314
00:33:22,029 --> 00:33:22,849
¿Y hasta cuándo?

315
00:33:22,849 --> 00:33:26,950
Estas son las incógnitas que intentamos despejar

316
00:33:26,950 --> 00:33:30,769
gracias a este sistema único bautizado como fenoscopio

317
00:33:30,769 --> 00:33:43,109
Los resultados de esta investigación permitirán dilucidar

318
00:33:43,109 --> 00:33:46,369
si algunos factores medioambientales, como la sequía

319
00:33:46,369 --> 00:33:50,269
pueden influir en el genoma de la planta durante varias generaciones

320
00:33:50,269 --> 00:34:00,750
¿Cómo afecta el medioambiente al resto de las especies?

321
00:34:01,589 --> 00:34:04,710
¿Qué sabemos acerca de su impacto en nuestro propio genoma?

322
00:34:04,710 --> 00:34:11,929
Hay muchas investigaciones abiertas para intentar conocer con exactitud qué tipo de información

323
00:34:11,929 --> 00:34:18,710
se hereda, además de la genética. ¿El entorno en el que vivimos afecta a los datos que transmitimos?

324
00:34:20,050 --> 00:34:25,769
Algunos investigadores piensan que su influencia es muy sutil, pero otros están convencidos

325
00:34:25,769 --> 00:34:48,389
de que su impacto es considerable. En el noroeste americano, un investigador está

326
00:34:48,389 --> 00:34:53,550
convencido de que el entorno desempeña un papel crucial en el funcionamiento de nuestro

327
00:34:53,550 --> 00:34:59,309
organismo y que deja huellas duraderas y transmisibles a través de mecanismos epigenéticos.

328
00:35:01,090 --> 00:35:06,869
Este especialista en biología de la reproducción llegó a la epigenética casi por accidente.

329
00:35:07,869 --> 00:35:13,230
Un error de manipulación le permitió estudiar los efectos de los pesticidas en varias generaciones

330
00:35:13,230 --> 00:35:20,449
de ratas. Muchos descubrimientos científicos no están planeados. Es lo que se conoce como

331
00:35:20,449 --> 00:35:27,369
serendipia, un hallazgo inesperado, una especie de golpe de suerte. Nosotros queríamos estudiar

332
00:35:27,369 --> 00:35:33,389
los efectos de un fungicida en ratas gestantes, evaluar la forma en que éste afectaba a los

333
00:35:33,389 --> 00:35:39,369
fetos expuestos y analizar las secuelas que tendrían las crías a lo largo de su vida.

334
00:35:39,369 --> 00:35:44,590
Intentando profundizar en los efectos de los pesticidas

335
00:35:44,590 --> 00:35:47,909
el equipo de Skinner comenzó estudiando su impacto

336
00:35:47,909 --> 00:35:50,230
en la fertilidad de las ratas macho

337
00:35:50,230 --> 00:35:53,610
Una pequeña dosis de estas sustancias

338
00:35:53,610 --> 00:35:55,849
fue inoculada a hembras en gestación

339
00:35:55,849 --> 00:35:59,050
Las crías parecían normales

340
00:35:59,050 --> 00:36:01,650
pero al alcanzar la edad adulta

341
00:36:01,650 --> 00:36:04,489
los machos presentaron anomalías en el esperma

342
00:36:04,489 --> 00:36:07,010
que provocaron un descenso de la fertilidad

343
00:36:07,010 --> 00:36:14,250
En la siguiente generación, en los nietos de las hembras inoculadas, también apareció el mismo defecto

344
00:36:14,250 --> 00:36:18,269
Los cruces continuaron hasta los bisnietos

345
00:36:18,269 --> 00:36:22,389
Y entonces saltó la sorpresa

346
00:36:22,389 --> 00:36:28,469
Los machos más jóvenes presentaban las mismas anomalías sin haber estado expuestos a los pesticidas

347
00:36:28,469 --> 00:36:31,349
Ni por inyección, ni en el útero materno

348
00:36:31,349 --> 00:36:39,789
Además, en cada generación se descubrieron modificaciones epigenéticas relacionadas con las anomalías del esperma

349
00:36:39,789 --> 00:36:48,869
El 90% de los machos presentaba anomalías en el esperma, incluidos los de cuarta generación

350
00:36:48,869 --> 00:36:53,869
Era un fenómeno que no seguía los cánones de la genética clásica

351
00:36:53,869 --> 00:37:01,349
Así que continuamos investigando para demostrar que los factores epigenéticos pueden ser transmitidos durante varias generaciones

352
00:37:01,349 --> 00:37:06,590
Ningún laboratorio ha efectuado un estudio similar

353
00:37:06,590 --> 00:37:09,190
ni obtenido los mismos resultados

354
00:37:09,190 --> 00:37:15,340
Pero Skinner asegura haber demostrado

355
00:37:15,340 --> 00:37:18,579
que los pesticidas pueden crear anomalías no genéticas

356
00:37:18,579 --> 00:37:20,940
y sin embargo transmisibles

357
00:37:20,940 --> 00:37:27,619
Para algunos se trata de un trabajo muy limitado

358
00:37:27,619 --> 00:37:29,619
con conclusiones precipitadas

359
00:37:29,619 --> 00:37:32,059
que tan solo incitan a la polémica

360
00:37:32,059 --> 00:37:35,820
Si lo que haces no suscita polémica

361
00:37:35,820 --> 00:37:37,340
es que no es importante

362
00:37:37,340 --> 00:37:43,860
importante. Con cambios sutiles, que no alteren los conceptos aceptados, nunca conseguirás

363
00:37:43,860 --> 00:37:48,940
un gran avance en el campo de la ciencia. Si todos los científicos trabajaran con una

364
00:37:48,940 --> 00:37:54,500
mente más abierta, como intento hacer yo, se cuestionarían muchos dogmas considerados

365
00:37:54,500 --> 00:38:00,539
inamovibles. Pero la tendencia habitual es aceptar los dogmas y trabajar con ellos sin

366
00:38:00,539 --> 00:38:09,219
atreverse a cambiarlos. Para mí esa no es la mejor forma de hacer ciencia. La inquietud

367
00:38:09,219 --> 00:38:16,179
de Michael Skinner es compartida hoy por muchos laboratorios. En Zurich, el equipo de Isabel

368
00:38:16,179 --> 00:38:22,159
Mansui se ha adentrado en el campo de la herencia epigenética ligada al entorno, intentando

369
00:38:22,159 --> 00:38:29,320
descubrir si el estrés es biológicamente transmisible. Hemos utilizado ratones para

370
00:38:29,320 --> 00:38:34,840
someter a prueba la hipótesis de que la exposición a un episodio de estrés traumático durante

371
00:38:34,840 --> 00:38:41,960
la infancia puede alterar los mecanismos epigenéticos de forma permanente y modificar el comportamiento

372
00:38:41,960 --> 00:38:53,090
durante la edad adulta. Las crías son separadas de la madre de forma repentina y en repetidas

373
00:38:53,090 --> 00:39:06,480
ocasiones. Hemos comprobado que la exposición a periodos de estrés crónico altera el comportamiento

374
00:39:06,480 --> 00:39:12,039
del ratón y modifica un determinado número de mecanismos epigenéticos en el cerebro.

375
00:39:13,460 --> 00:39:18,139
Y lo que es más importante, dichas alteraciones son transmitidas a la segunda generación

376
00:39:18,139 --> 00:39:25,519
y también a la tercera. Los adultos que sufrieron estos episodios de estrés durante la infancia

377
00:39:25,519 --> 00:39:34,099
se muestran depresivos, evalúan peor el peligro y se arriesgan más. Su desorden mental será

378
00:39:34,099 --> 00:39:42,539
transmitido a sus hijos e incluso a sus nietos. Lo que este experimento demuestra es que no

379
00:39:42,539 --> 00:39:48,320
todo reside en los genes. El entorno, las condiciones medioambientales, los traumas

380
00:39:48,320 --> 00:39:53,840
de la infancia son factores muy importantes que pueden determinar nuestro comportamiento

381
00:39:53,840 --> 00:40:08,039
durante varias generaciones. Lo más apasionante de la epigenética son los beneficios que

382
00:40:08,039 --> 00:40:13,800
su conocimiento puede reportar al ser humano. Existen muchas enfermedades psiquiátricas

383
00:40:13,800 --> 00:40:18,619
como la depresión, la esquizofrenia, los desórdenes de la personalidad, cuyas causas

384
00:40:18,619 --> 00:40:25,380
no se conocen. Y profundizar en los mecanismos epigenéticos podría permitirnos comprender

385
00:40:25,380 --> 00:40:32,559
mejor estas enfermedades. Aún es demasiado pronto para afirmar que la epigenética de

386
00:40:32,559 --> 00:40:48,929
hombres y ratones, es comparable. Pero los trabajos de Mansu y Skinner parecen sugerir

387
00:40:48,929 --> 00:40:59,190
que el genoma estaría casi indefenso ante los ataques de su entorno. Y que éste dejaría

388
00:40:59,190 --> 00:41:08,989
marcas transmisibles durante varias generaciones. Unas conclusiones que causan polémica en

389
00:41:08,989 --> 00:41:15,570
la comunidad científica. Si fuésemos tan sensibles a los cambios epigenéticos inducidos

390
00:41:15,570 --> 00:41:20,949
por el medio ambiente, sería un auténtico desmadre. Las células cambiarían de identidad,

391
00:41:21,530 --> 00:41:39,980
tendríamos un montón de tumores, ni siquiera estaríamos vivos. ¿Hasta qué punto somos

392
00:41:39,980 --> 00:41:48,380
permeables al medio ambiente? ¿Y qué transmitimos a nuestros hijos? La influencia de la epigenética

393
00:41:48,380 --> 00:41:58,710
choca con unos límites que acaban de ser descubiertos. Tras la fecundación, las marcas

394
00:41:58,710 --> 00:42:04,449
epigenéticas aportadas por las células sexuales se borran en su mayor parte, permitiendo una

395
00:42:04,449 --> 00:42:16,239
especie de puesta a cero para la nueva generación. Sin embargo, la limpieza no es total. Algunas

396
00:42:16,239 --> 00:42:24,320
marcas permanecen. Pero, ¿cuáles y por qué? Wolf Reich y su equipo trabajan en Cambridge

397
00:42:24,320 --> 00:42:32,739
para despelar este misterio. Es muy probable que la transmisión epigenética entre generaciones

398
00:42:32,739 --> 00:42:39,500
esté relacionada con el hecho de que el borrado de las marcas nunca es completo. Nos gustaría

399
00:42:39,500 --> 00:42:44,539
comprender cuál es el mecanismo que decide qué parte de la información se borra y qué

400
00:42:44,539 --> 00:42:51,559
parte no. También nos gustaría averiguar si se puede modificar esa decisión, teniendo

401
00:42:51,559 --> 00:42:59,300
en cuenta, por ejemplo, las condiciones medioambientales o la alimentación disponible? ¿Existe algún

402
00:42:59,300 --> 00:43:06,019
resorte que podamos accionar que nos permita elegir entre borrar la información o transmitirla

403
00:43:06,019 --> 00:43:13,559
a las futuras generaciones? Es una cuestión apasionante. El borrado selectivo se aprecia

404
00:43:13,559 --> 00:43:20,500
muy bien al observar en el microscopio grupos de células embrionarias muy precoces. Los

405
00:43:20,500 --> 00:43:26,300
núcleos, en azul, apenas contienen marcas epigenéticas. Las pocas marcas transmitidas

406
00:43:26,300 --> 00:43:32,679
por los padres que no han sido borradas aparecen en color violeta. Pero unos días después,

407
00:43:33,280 --> 00:43:38,199
las células del embrión, ya en un estado más avanzado, contienen una constelación

408
00:43:38,199 --> 00:43:46,219
de nuevas marcas epigenéticas ligadas a su desarrollo. Llevamos diez años estudiando

409
00:43:46,219 --> 00:43:52,059
a fondo el proceso de borrado, y cada vez lo encuentro más fascinante. Aún quedan

410
00:43:52,059 --> 00:43:57,920
muchas cuestiones por dilucidar. Por ejemplo, consideramos muy probable que la alimentación

411
00:43:57,920 --> 00:44:04,500
influya en el epigenoma y que éste se vea afectado por lo que comemos, por la situación

412
00:44:04,500 --> 00:44:10,139
y el clima del lugar en el que crecimos y por el medio ambiente en el que estamos inmersos.

413
00:44:11,380 --> 00:44:17,280
Y también por las penalidades que tuvieron que afrontar nuestros padres y por la composición

414
00:44:17,280 --> 00:44:29,869
de su dieta. A pocos pasos del laboratorio de Wolfreich, un equipo de investigadores

415
00:44:29,869 --> 00:44:35,849
intenta clarificar si la alimentación es capaz de marcar el ADN y si el ADN afectado

416
00:44:35,849 --> 00:44:53,239
puede ser transmitido a las siguientes generaciones. Anne Ferguson Smith estudia el impacto de

417
00:44:53,239 --> 00:44:58,940
la privación alimentaria en ratones gestantes, en sus crías y en su copiosa descendencia.

418
00:45:01,960 --> 00:45:07,559
La desnutrición de la madre durante el embarazo tiene efectos importantes en las crías. Las

419
00:45:07,559 --> 00:45:13,179
hembras gestantes de nuestro experimento reciben la mitad de la dosis calórica habitual, un

420
00:45:13,179 --> 00:45:20,059
recorte nutricional bastante severo. Las crías nacen más pequeñas de lo normal, pero cuando

421
00:45:20,059 --> 00:45:26,940
se convierten en ratones adultos, se vuelven gordos y diabéticos. No asimilan con normalidad

422
00:45:26,940 --> 00:45:32,300
la glucosa ni la insulina, lo que les hace padecer enfermedades muy similares a las que

423
00:45:32,300 --> 00:45:38,780
sufre el ser humano en la sociedad actual. Su materia grasa aumenta y la obesidad y la

424
00:45:38,780 --> 00:45:45,699
diabetes hacen su aparición. Sin embargo, si tras el nacimiento seguimos subalimentando

425
00:45:45,699 --> 00:45:54,579
a estos ratoncillos, no padecen esas enfermedades, se mantienen sanos. Los ratones expuestos

426
00:45:54,579 --> 00:45:59,980
a privaciones alimentarias en el vientre materno parecen adaptarse a la escasez calórica.

427
00:46:02,619 --> 00:46:07,780
Y así, cuando crecen en un entorno en el que abunda la comida, son presa fácil de

428
00:46:07,780 --> 00:46:18,159
la diabetes y la obesidad. Los nietos de las madres que iniciaron el experimento presentan

429
00:46:18,159 --> 00:46:25,619
los mismos síntomas. ¿Cuántas generaciones podrían verse afectadas por estas enfermedades?

430
00:46:25,619 --> 00:46:29,579
La investigación con ratones continúa

431
00:46:29,579 --> 00:46:36,929
Pero, ¿y en nuestro caso?

432
00:46:37,550 --> 00:46:39,989
¿Influirá la alimentación de la misma manera?

433
00:46:42,559 --> 00:46:45,980
No podemos realizar este tipo de experimentos con humanos

434
00:46:45,980 --> 00:46:47,920
Pero a lo largo de la historia

435
00:46:47,920 --> 00:46:51,599
Ha habido momentos en los que un gran número de mujeres embarazadas

436
00:46:51,599 --> 00:46:55,559
Ha debido enfrentarse a situaciones y penalidades semejantes

437
00:46:55,559 --> 00:47:00,900
Como sucedió durante la hambruna holandesa de la Segunda Guerra Mundial

438
00:47:00,900 --> 00:47:10,179
Durante el invierno de 1944-1945, los nazis bloquearon el suministro de alimentos a la

439
00:47:10,179 --> 00:47:15,900
población de la Holanda ocupada como castigo por su apoyo a los aliados. Un episodio atroz

440
00:47:15,900 --> 00:47:23,260
que ha proporcionado valiosos datos a los investigadores. Estas imágenes conmovedoras

441
00:47:23,260 --> 00:47:29,059
muestran las duras pruebas que tuvieron que vivir las mujeres embarazadas durante aquel

442
00:47:29,059 --> 00:47:36,280
periodo de privación. La salud de sus hijos ha sido objeto de un minucioso estudio y los

443
00:47:36,280 --> 00:47:41,619
resultados muestran que estos son más propensos a sufrir enfermedades como la diabetes y la

444
00:47:41,619 --> 00:47:48,280
obesidad, a padecer trastornos neurológicos como depresión y esquizofrenia y a presentar

445
00:47:48,280 --> 00:47:54,179
problemas cardiovasculares. El seguimiento de los nietos ha mostrado que estos, en la

446
00:47:54,179 --> 00:47:59,320
edad adulta, también sufren una obesidad superior a la media, lo que demuestra que

447
00:47:59,320 --> 00:48:09,010
las condiciones del entorno afectan al menos a dos generaciones. Las investigaciones sobre

448
00:48:09,010 --> 00:48:14,050
el impacto del medioambiente en el genoma no han hecho más que empezar. Aún quedan

449
00:48:14,050 --> 00:48:20,969
muchos misterios por resolver. La genética es fascinante. Es el mecanismo de transmisión

450
00:48:20,969 --> 00:48:26,989
más importante y poderoso, lo que permite transferir las características de un individuo

451
00:48:26,989 --> 00:48:33,510
a sus descendientes. Pero hoy sabemos que hay algo más, algo que tiene un gran impacto

452
00:48:33,510 --> 00:48:39,889
en la salud y el bienestar y que puede ser heredado por la siguiente generación. A mí

453
00:48:39,889 --> 00:48:45,869
me apasiona intentar comprender cómo funcionan estos mecanismos no genéticos, cuyos efectos

454
00:48:45,869 --> 00:48:52,730
pueden prolongarse durante varias generaciones. Lo que más me apasiona de la epigenética

455
00:48:52,730 --> 00:49:01,050
es que aporta muchos matices para interpretar un genoma que considerábamos estático. Nos

456
00:49:01,050 --> 00:49:07,289
permite examinar las marcas que deja el medio ambiente, esas marcas cinceladas en el transcurso

457
00:49:07,289 --> 00:49:13,190
de cada historia personal en el comportamiento del genoma. Y lo que más me gusta de todo

458
00:49:13,190 --> 00:49:20,550
es que sus efectos son reversibles. Me resulta reconfortante pensar que no hay nada inamovible.

459
00:49:21,170 --> 00:49:24,070
Es una ciencia que amplía el campo de la genética.

460
00:49:25,030 --> 00:49:26,809
No todo se transmite de forma inmutable.

461
00:49:27,309 --> 00:49:30,769
En la información que se hereda hay muchos datos transitorios

462
00:49:30,769 --> 00:49:33,210
que acompañan a aquellos grabados en piedra.

463
00:49:34,369 --> 00:49:37,530
Pues bien, la epigenética ocupa una gran parte de eso

464
00:49:37,530 --> 00:49:39,070
que no está grabado en mármol.

465
00:49:41,289 --> 00:49:45,530
Las investigaciones sobre la epigenética están en plena ebullición.

466
00:49:45,530 --> 00:49:54,469
Pero harán falta muchos más años para interpretar todos los tonos de una partitura tan prolija