1
00:00:15,919 --> 00:00:24,140
Hay otra serie de antibióticos, yo os he estado hablando hasta ahora de aquellos quizás con los que yo me siento más familiar

2
00:00:24,140 --> 00:00:33,380
porque es con los sistemas con los que trabajo, de pared y de división celular, pero hay otros que aparte de los de la pared y división celular

3
00:00:33,380 --> 00:00:41,119
pues hay antibióticos que bloquean la síntesis de proteínas como la streptomicina, hay inhibidores de la transcripción

4
00:00:41,119 --> 00:00:50,420
que bloquean la RNA polimerasa como la rifampicina, inhibidores de la replicación del ADN como las quinolonas

5
00:00:50,420 --> 00:00:59,479
que van a atacar a las girasas topoisomerasas y otros que atacan a algunas reacciones específicas del metabolismo

6
00:00:59,479 --> 00:01:08,799
como la trimetoprima que bloquea la síntesis del tetrahidrofolato que se requiere para las bacterias

7
00:01:08,799 --> 00:01:12,480
y no se requiere para las células humanas.

8
00:01:15,629 --> 00:01:25,549
Bueno, nosotros estamos trabajando en un proyecto en el cual lo que intentamos es encontrar nuevos blancos

9
00:01:25,549 --> 00:01:33,109
que se puedan inhibir por nuevos compuestos de manera que estos compuestos puedan en un determinado momento

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00:01:33,109 --> 00:01:39,689
convertirse en los antibióticos del futuro y para ello utilizamos una bacteria que se llama Escherichia coli

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00:01:39,689 --> 00:01:47,849
que a grandes rasgos la llevamos todos en el intestino como una bacteria comensal,

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00:01:47,969 --> 00:01:55,250
no nos produce ningún daño sino todo lo contrario, pero hay algunas estirpes de Escherichia coli

13
00:01:55,250 --> 00:01:58,150
que han adquirido la capacidad de ser bastante dañinas.

14
00:01:58,150 --> 00:02:10,949
Por ejemplo, esto es lo que ocurrió en los Estados Unidos en 1997 en un brote de la estirpe OH-157

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00:02:10,949 --> 00:02:20,150
que es una Escherichia coli que lleva en un plásmido un gen que codifica una toxina igual a la de Shigella

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00:02:20,150 --> 00:02:21,550
que es muy patógena.

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00:02:21,550 --> 00:02:36,650
Estos colis suelen proceder de contaminaciones de granjas que se transmiten a productos como la carne, la leche y algunas verduras.

18
00:02:36,650 --> 00:02:57,509
Como podéis ver este Escherichia coli OH157 es un coli patógeno porque ha incorporado en un plásmido un gen que es capaz de codificar la toxina de otra estirpe patógena,

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00:02:57,509 --> 00:03:03,669
una especie llamada Shigella y que es muy venenosa para el hombre y como podéis ver

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00:03:03,669 --> 00:03:14,939
en este brote se produjeron en algunos estados más de 50 muertos. Esto es lo que hace Escherichia

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00:03:14,939 --> 00:03:27,099
coli patógena cuando se dirige al intestino y nos va a producir una infección. Lo primero

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00:03:27,099 --> 00:03:36,240
lo que podéis ver es que las pequeñas vellosidades de la célula intestinal se retiran al entrar

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00:03:36,240 --> 00:03:42,060
en contacto con los flagelos de la bacteria. Y ahora la bacteria lo que está haciendo

24
00:03:42,060 --> 00:03:51,159
es desarrollar un sistema de transferirle proteínas a la célula del intestino mediante

25
00:03:51,159 --> 00:03:57,699
una cosa que parece como una jeringuilla, que es lo que se llama un transportador de tipo 3,

26
00:03:57,860 --> 00:04:05,620
que no deja de ser más que una cosa técnica, pero que ha acuñado este nombre para definir

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00:04:05,620 --> 00:04:10,879
a los mecanismos que inyectan proteínas como si fueran una jeringuilla.

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00:04:11,719 --> 00:04:16,180
Entonces vemos que le está inyectando una proteína, esta roja, y que se le está poniendo una bolita,

29
00:04:16,180 --> 00:04:23,920
que es una modificación, una fosforilación que la hace que vaya a la membrana de la célula del intestino.

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00:04:24,519 --> 00:04:35,379
Entonces ahí va a formar una estructura de anclaje que corresponde con el negativo de lo que la bacteria ha puesto también en su superficie

31
00:04:35,379 --> 00:04:42,300
que son como unas ventosas y ahora lo que hace es estabilizar la unión que hasta este momento era poco fuerte

32
00:04:42,300 --> 00:04:53,319
y le empieza a inyectar otra cosa. Esto que le inyecta ahora es una proteína que es capaz de favorecer la polimerización

33
00:04:53,319 --> 00:05:02,600
de estas bolitas amarillas que representan a la proteína actina, que es una proteína que tiene propiedades mecánicas

34
00:05:02,600 --> 00:05:07,360
y que se encuentra en todas las células y sobre todo en los músculos.

35
00:05:08,240 --> 00:05:13,120
Esta es una estructura que empieza a crecer, pero claro, la célula del intestino,

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00:05:13,259 --> 00:05:18,439
aunque no tiene tanta aglomeración molecular como una bacteria, pero sí que tiene todos sus ingredientes.

37
00:05:18,779 --> 00:05:23,519
Esto quiere decir que esto que crece está empujando algo hacia arriba

38
00:05:23,519 --> 00:05:28,019
y lo que está empujando es la membrana de la célula del intestino que, como veis,

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00:05:28,019 --> 00:05:39,879
se va a estirar produciendo lo que se llama un pedestal sobre el cual se coloca la bacteria patógena

40
00:05:39,879 --> 00:05:42,800
que ahora vive perfectamente en estas condiciones.

41
00:05:43,180 --> 00:05:47,120
Esto no es una cosa estática, no se queda aquí, sino que se mueve de un lado para otro

42
00:05:47,120 --> 00:05:53,939
y entonces podréis entender que eso a una célula intestinal le sienta fatal

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00:05:53,939 --> 00:06:03,959
Y estas infecciones pueden producir infecciones hemorrágicas y todo tipo de cosas que por eso son letales, en muchos casos.

44
00:06:07,790 --> 00:06:23,350
Nosotros estamos intentando encontrar nuevas formas de atacar a las bacterias y para ello nos fijamos en los procesos esenciales de la vida de las bacterias que han sido poco explorados.

45
00:06:23,350 --> 00:06:35,730
porque sobre todo se ha explorado la membrana celular, la pared celular, se ha explorado la síntesis de proteínas y poco más,

46
00:06:35,930 --> 00:06:39,370
como ya os decía, con las clases de antibióticos que hay.

47
00:06:39,889 --> 00:06:47,089
Queda, por ejemplo, el tema en el que nosotros trabajamos, que es la división de la bacteria para dar dos células hijas.

48
00:06:47,089 --> 00:06:58,329
Esto ha estado muy poco explorado y luego hay también otra serie de procesos que aunque hay antibióticos que pueden bloquear la mayoría del proceso,

49
00:06:58,569 --> 00:07:01,430
pero quedan detalles que nunca se han estudiado mucho.

50
00:07:01,889 --> 00:07:09,629
Por lo tanto, todavía queda un gran número de posibilidades para poder encontrar nuevas formas de atacar a las bacterias.

51
00:07:09,629 --> 00:07:20,529
Lo único que necesitamos es tener resultados experimentales para poderlo desarrollar luego a nivel de obtener los inhibidores.

52
00:07:23,009 --> 00:07:30,509
En la división de las bacterias, en concreto en la que trabajamos nosotros, Escherichia coli,

53
00:07:30,829 --> 00:07:37,410
hay un conjunto de proteínas que se necesitan ensamblar en el centro de la célula

54
00:07:37,410 --> 00:07:44,149
para que la célula sea capaz de producir un septo de división y por lo tanto dar dos células hijas.

55
00:07:44,470 --> 00:07:50,149
Y tienen unos nombres, ZA, ZIP, etcétera, que las distinguen,

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00:07:50,610 --> 00:07:57,709
pero lo importante es que estas proteínas establecen interacciones entre ellas,

57
00:07:57,709 --> 00:08:05,730
es una de las cosas en las cuales nosotros podemos utilizar para inhibirlas y por lo tanto evitar que funcionen

58
00:08:05,730 --> 00:08:14,029
y luego también que tienen unas actividades ellas mismas que nosotros estamos intentando dilucidar.

59
00:08:16,350 --> 00:08:20,569
Si nos concretamos en la primera proteína que se llama FTSZ,

60
00:08:21,509 --> 00:08:31,889
FTSZ es una proteína que es homóloga a otra proteína que llevamos todos en nuestras células que se llama tubulina

61
00:08:31,889 --> 00:08:39,350
y que interviene en la formación de microtúbulos y en general del citoesqueleto de nuestras células.

62
00:08:40,529 --> 00:08:47,929
Entonces, si nosotros desarrollamos algo que bloquee a la proteína FTSZ,

63
00:08:48,110 --> 00:08:54,710
tenemos que tener mucho cuidado de que no bloquee también a la tubulina y sabemos si eso es posible o no.

64
00:08:54,710 --> 00:09:05,789
Bueno, lo primero es que la tubulina aquí está representada a una célula en la cual se ha teñido la tubulina de color verde.

65
00:09:06,570 --> 00:09:13,750
Entonces, como podéis ver, pues forma microtúbulos, que son todas estas cosas que vemos aquí

66
00:09:13,750 --> 00:09:24,269
y que podéis ver que son rectos, bastante rígidos, y sobre todo, si ahora tenemos otra célula de las que se comen a las bacterias,

67
00:09:24,269 --> 00:09:33,330
aquí lo que se ha tenido en rojo es a la bacteria, entonces esto nos da una idea ya de que hay algo bastante diferente

68
00:09:33,330 --> 00:09:43,750
que es la escala, mientras esto es así de grande en la bacteria FTSZ se coloca entre la pared de un lado al otro

69
00:09:43,750 --> 00:09:51,870
en el diámetro de la célula, es decir mucho más pequeñita, además sabemos que la proteína FTSZ cuando se polimeriza

70
00:09:51,870 --> 00:09:55,750
lejos de ser rígida y recta, es flexible y curva.

71
00:09:58,980 --> 00:10:07,679
Sabemos además que la proteína FTSZ es absolutamente esencial para que la bacteria crezca y sea viable.

72
00:10:08,519 --> 00:10:15,620
Entonces aquí esto es como detectamos nosotros en el laboratorio la cantidad de una determinada proteína.

73
00:10:16,500 --> 00:10:19,259
Cuanto más proteína hay, más oscura es.

74
00:10:19,259 --> 00:10:31,080
Esta es una proteína que no cambia, que la utilizamos como control y luego esta es la proteína FTSZ en una bacteria que tiene la proteína

75
00:10:31,080 --> 00:10:39,139
y por lo tanto forma sitios de división que se llaman anillos de división y tiene una longitud normal.

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00:10:39,580 --> 00:10:47,159
Cuando ahora artificialmente le quitamos la proteína ya no hay anillos, la bacteria es incapaz de dividirse

77
00:10:47,159 --> 00:10:54,460
y lo que hace es que como sigue creciendo forma estos largos filamentos que es por lo que la proteína recibe el nombre de FTS

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00:10:54,460 --> 00:10:59,019
porque forma filamentos en determinadas condiciones.

79
00:11:00,620 --> 00:11:06,259
Entonces sabemos que si quitamos la proteína FTSZ la bacteria se nos va a morir.