1
00:00:17,460 --> 00:00:40,920
El principal problema que se tiene con las infecciones producidas por streptococco es que son muy frecuentes, como ya veíamos, y que además en algunos casos, uno de cada 50 aproximadamente, acaban en la muerte del paciente.

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00:00:43,390 --> 00:00:52,990
Es lógico que esto no es igual para toda la población y en la siguiente se muestra cuál es la dependencia

3
00:00:52,990 --> 00:01:01,149
de la frecuencia de padecer neumonía con respecto a la edad de las personas.

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00:01:01,490 --> 00:01:08,189
Entonces, pues hombre, vosotros los más jóvenes tenéis muy poca probabilidad de tener una neumonía,

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00:01:08,189 --> 00:01:15,569
pero ya cuando entramos en edades interesantes como las de otros que estamos por aquí, pues empezamos a tener un cierto riesgo

6
00:01:15,569 --> 00:01:24,290
y calculando la probabilidad de adquirir una neumonía y la cantidad de gente que se muere de neumonía por cada caso,

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00:01:24,750 --> 00:01:32,269
pues ya con más de 50 años, si no digamos ya más de 70, pues ya empieza a ser una cosa como para preocuparse.

8
00:01:32,269 --> 00:01:43,950
y el problema es que el estreptococo, la mayor parte de los estreptococos que se aíslan hoy en día en Europa

9
00:01:43,950 --> 00:01:51,670
sobre todo en países como España, pues tenemos que más de la mitad son resistentes a la penicilina

10
00:01:51,670 --> 00:01:58,989
con lo cual es ya muy difícil de tratar una infección con estreptococo, tratarla con penicilina.

11
00:01:58,989 --> 00:02:07,430
se han desarrollado otros antibióticos, ya os decía que el sistema consiste para que actúe la penicilina

12
00:02:07,430 --> 00:02:12,289
en bloquear estas proteínas que van a intervenir en la síntesis del péptido glicano

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00:02:12,289 --> 00:02:23,039
uno de ellos que está muy extendido es la utilización del ácido clabulánico

14
00:02:23,039 --> 00:02:37,960
El ácido clavulánico es otro compuesto que produce otro microorganismo que lo que hace es bloquear una de las proteínas que destruye a la penicilina.

15
00:02:38,500 --> 00:02:48,159
Esta sería la reacción de un derivado sintético de penicilina con las proteínas que forman los enlaces cruzados del péptido glicano.

16
00:02:48,159 --> 00:02:53,400
y como ya os había dicho, lo que hace una penicilina al entrar en una de estas proteínas

17
00:02:53,400 --> 00:03:00,800
es que forma casi un enlace covalente, es decir, hace un enlace cuya hidrólisis es muy lenta.

18
00:03:00,800 --> 00:03:12,500
Por lo tanto, este antibiótico bloquea a esta proteína y no se puede utilizar para fabricar el péptido glicano.

19
00:03:12,500 --> 00:03:21,159
La penicilina, una de las principales formas que tienen las bacterias de atacarla

20
00:03:21,159 --> 00:03:24,400
es de las que os había contado que había tres formas

21
00:03:24,400 --> 00:03:30,240
pues es la de tener una enzima que es capaz de romperla

22
00:03:30,240 --> 00:03:34,659
y la rompe también por hidrólisis

23
00:03:34,659 --> 00:03:41,500
y esa proteína se llama beta-lactamasa porque rompe el anillo beta-lactámico

24
00:03:41,500 --> 00:03:47,219
que es esta estructura que tiene las penicilinas.

25
00:03:47,919 --> 00:03:54,439
Entonces, el ácido clabulánico lo que hace es unirse a la beta-lactamasa

26
00:03:54,439 --> 00:03:57,259
y reproduce este tipo de reacción.

27
00:03:57,740 --> 00:04:02,120
Es decir, se une prácticamente de manera covalente a la beta-lactamasa

28
00:04:02,120 --> 00:04:06,979
y la hidrólisis del clabulánico-beta-lactamasa es muy lenta,

29
00:04:06,979 --> 00:04:12,080
Con lo cual, lo que hace ahora el clavulánico es inactivar la beta-lactamasa.

30
00:04:12,500 --> 00:04:19,959
Entonces, si en un tratamiento con amoxicilina queremos evitar la resistencia por beta-lactamasa,

31
00:04:20,160 --> 00:04:23,579
lo que se hace es suministrar al mismo tiempo ácido clavulánico.

32
00:04:24,060 --> 00:04:27,019
En la farmacia se encuentra con el nombre de Aumentine.

33
00:04:31,699 --> 00:04:36,160
Pero bueno, también hay otros antibióticos, como ya os decía, la vancomicina,

34
00:04:36,160 --> 00:04:43,439
que pueden utilizarse para tratar a las bacterias resistentes a penicilina.

35
00:04:43,759 --> 00:04:51,160
Sin embargo, también se ha visto que según se va utilizando la vancomicina progresivamente,

36
00:04:52,300 --> 00:05:00,480
lo que indica es la cantidad de vancomicina que se va utilizando por año.

37
00:05:00,480 --> 00:05:12,300
Y entonces, según se ha ido aumentando la utilización de la vancomicina, se ha visto que han ido apareciendo estirpes que son resistentes a este antibiótico.

38
00:05:13,019 --> 00:05:23,680
Me voy a detener un poquito en cómo se establece esta resistencia porque realmente es un ejemplo maquiavélico de lo que podemos esperar que ocurra con cualquier antibiótico que obtengamos.

39
00:05:23,680 --> 00:05:34,019
porque nadie podía pensarse que un antibiótico como la vancomicina fuese a ser neutralizado por algún sistema de la bacteria.

40
00:05:35,079 --> 00:05:41,339
Aquí tenemos otra representación de lo que sería la membrana de una bacteria,

41
00:05:41,839 --> 00:05:49,199
los precursores del péptido glicano dibujados con otras formas y otros colores ligeramente diferentes a los que habíamos visto antes.

42
00:05:49,199 --> 00:05:59,300
este sería el péptido que va a tener que establecer el puente con la otra parte glucídica que esperamos poner aquí,

43
00:06:00,620 --> 00:06:07,319
de manera que al final lo que se nos forma, como ya os decía, pues será un entramado rígido

44
00:06:07,319 --> 00:06:13,500
que le da estabilidad a la membrana de la bacteria y hace que no explote.

45
00:06:13,500 --> 00:06:35,769
Entonces, si ahora le añadimos a esto la imagen de cómo es la vancomicina, la vancomicina sería esta especie de cápsula transparente que recubre las partes del péptido que tendrían que intervenir en formar los enlaces cruzados.

46
00:06:35,769 --> 00:06:43,850
y entonces los enlaces cruzados son pocos, son débiles y toda esta capa, aunque existe,

47
00:06:44,230 --> 00:06:47,910
no es tan rígida como para impedir que estalle la bacteria.

48
00:06:52,470 --> 00:07:05,670
Bien, aquí lo que hemos representado es la molécula del precursor y la molécula de la vancomicina.

49
00:07:05,670 --> 00:07:20,670
Esto es el precursor con la parte peptídica y esto es la vancomicina y esto es como la vancomicina recubriría a estos aminoácidos de forma que los convertiría en no reactivos

50
00:07:21,290 --> 00:07:33,389
porque en vez de dejarles reaccionar con otros de otra subunidad lo que hace es bloquearlos mediante puentes de hidrógeno que son los enlaces débiles

51
00:07:33,389 --> 00:07:42,110
pero que cuando hay varios de ellos se establece una suma que hace que el conjunto sea lo suficientemente fuerte

52
00:07:42,110 --> 00:07:46,410
y entonces bloquea todos estos grupos que tendrían que reaccionar con otros

53
00:07:46,410 --> 00:07:52,069
y es por lo que se dibujaba antes como una especie de cápsula transparente que lo recubría.

54
00:07:52,470 --> 00:08:00,949
No deja que reaccionen con los que tiene que reaccionar y esto por lo tanto no adquiere la rigidez que debiera de adquirir.

55
00:08:00,949 --> 00:08:16,269
¿Qué ocurre con las bacterias resistentes? Pues las bacterias resistentes a vancomicina han conseguido colocar, en vez del péptido que es normal para que se formen los enlaces cruzados,

56
00:08:16,269 --> 00:08:23,290
fabrican otro péptido ligeramente modificado que se basa en lactato, entre otras cosas,

57
00:08:23,790 --> 00:08:32,110
y con el cual la vancomicina solamente es capaz de establecer cuatro puentes de hidrógeno

58
00:08:32,110 --> 00:08:38,169
frente a los cinco que se establecían cuando el precursor era el normal.

59
00:08:38,169 --> 00:08:44,509
Entonces la bacteria que es capaz de sustituir esto y en vez de tener esto, tener esto otro,

60
00:08:44,509 --> 00:08:55,909
la afinidad de la vancomicina por el elemento que va a formar los enlaces cruzados baja en tres órdenes de magnitud.

61
00:08:56,470 --> 00:09:08,870
Con lo cual ahora esta bacteria es capaz de resistir la presión de Turgor con este tipo de enlace modificado

62
00:09:08,870 --> 00:09:18,450
que va a formar los puentes entre una y otra cadena, que aunque no le da toda la rigidez que le daba el natural,

63
00:09:18,909 --> 00:09:24,389
pues le da suficiente rigidez, crece un poquito peor, pero no se muere con la vancomicina.

64
00:09:25,029 --> 00:09:32,490
Entonces, esto, como podéis ver, es una estrategia totalmente maquiavélica que ha utilizado la bacteria,

65
00:09:32,490 --> 00:09:38,850
que era impensable, nadie se pensaba que pudiera existir una bacteria que metiera lactato ahí

66
00:09:38,850 --> 00:09:45,350
en vez de los aminoácidos que tiene que meter y que gracias a eso que nosotros no podíamos pensar que ocurriese

67
00:09:45,350 --> 00:09:52,970
ahora se nos ha hecho resistente al último antibiótico que teníamos como reserva para tratar las infecciones desesperadas.