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Cáncer, la pista olvidada

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Subido el 22 de octubre de 2017 por Francisco J. M.

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Algunos investigadores piensan que el enfoque genético como cura del cáncer es demasiado reduccionista y apuntan a un trastorno del metabolismo celular, idea defendida en 1930 por el Premio Nobel alemán Otto Warburg. Para avanzar en las investigaciones es necesario realizar ambiciosos ensayos aplicando medicamentos dirigidos al metabolismo de las células.
Ya en los años 70 la labor de gente como Mina Bissell tiende a probar que el cáncer nace de una interacción entre las células y su entorno. La bióloga americana fue una de las primeras en poner en tela de juicio la teoría de que la genética del cáncer sea la única causa de esta enfermedad.
Laurent Schwartz también propone adoptar una visión más global. Para comprender mejor la célula cancerosa hay que estudiar sus recursos, y la forma en que los utiliza. Es lo que se conoce como “metabolismo”.

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Es la enfermedad más antigua y compartida del mundo. 00:00:14
Desde el origen de los tiempos el cáncer afecta a todos los seres vivos, hasta a las plantas. 00:00:18
Antiguamente se creía que estaba ligado a los humores o que era contagioso, viral. 00:00:28
Hoy se le atribuye un origen genético. 00:00:33
Cada época lo ha combatido con sus propias armas, sin llegar nunca a acabar con él. 00:00:37
Y eso que los científicos lo han descifrado hasta en sus más ínfimos mecanismos. 00:00:43
¿Y si esos inmensos progresos hubieran terminado desorientando a la comunidad científica? 00:00:49
Hoy parece muy probable que nos hayamos perdido en los detalles, 00:00:57
confundido de enfoque, centrado en los detalles del motor del coche 00:01:01
cuando éste solo era una pequeña parte del problema. 00:01:05
Tendemos a investigar los detalles sin pararnos a estudiar el conjunto. 00:01:09
Los árboles no nos dejan ver el bosque. 00:01:13
Einstein dijo, una idea que no le parece una locura a la gente, al principio no tiene ningún futuro 00:01:15
Ha llegado el momento de que Estados Unidos le dedique a esta espantosa enfermedad 00:01:22
un esfuerzo tan intenso como el que invirtió en dividir el átomo y en llevar al hombre a la luna 00:01:56
Hace más de 40 años que distintos gobiernos le han declarado la guerra al cáncer 00:02:02
El cáncer no será vencido en un día 00:02:09
pero un día será vencido. Vamos a invertir 30 millones de dólares de ese nuevo presupuesto. 00:02:13
Desde entonces se ha observado un verdadero progreso. Hoy el cáncer se cura, se detecta 00:02:21
y se previene mucho mejor que en el pasado. La lucha contra el cáncer se ha impuesto 00:02:25
el objetivo de... Hay cánceres que eran mortales en los años 50 y que hoy se curan 00:02:32
en un 70% de los casos. Sin embargo, en el fondo, esos éxitos innegables no dejan de 00:02:36
ser marginales. A pesar de los miles de millones invertidos en la investigación del cáncer 00:02:42
de medio siglo a esta parte, la mortalidad global no ha bajado tanto como cabía esperar. 00:02:47
La enfermedad sigue matando a ocho millones de personas todos los años. ¿Pero conocemos 00:02:52
también a este enemigo? Y antes de nada, ¿cómo definirlo? El cáncer es una proliferación 00:02:58
dañina de ciertas células del cuerpo. Cuando todo se produce de forma armoniosa, el cuerpo 00:03:05
crece. Es lo que se observa en el niño o en el desarrollo del embrión. Se trata de 00:03:12
lo que podríamos llamar una multiplicación celular normal, porque es armoniosa y está 00:03:17
coordinada. En cambio, cuando una proliferación celular no observa esa armonía y se sale 00:03:22
de la norma, tenemos lo que se conoce como un cáncer. Hay que recordar en qué consiste 00:03:27
el cáncer. Es una especie de célula traidora dentro de nuestro organismo que hace que nuestra 00:03:45
propia carne y nuestra propia sangre se vuelvan inmortales. Porque la célula cancerosa es 00:03:50
una célula inmortal. La gente no es consciente de esto, pero nuestras células están abocadas 00:03:57
a morir, y en realidad lo sano es que las células mueran y se regeneren de manera constante 00:04:03
a través de la muerte. Sin embargo, si una célula permanece viva y no para de crecer 00:04:08
es cuando se da lo que llamamos cáncer. ¿De dónde viene esa paradójica explosión de 00:04:14
vida que es el cáncer y cómo evitarla, cómo mantenerla a raya. Las primeras terapias fueron 00:04:22
la cirugía, que ya se utilizaba en el siglo XIX, y la radioterapia, que se desarrolló 00:04:29
a comienzos del siglo XX. Su objetivo eran los tumores, esos amasijos de células cancerosas 00:04:33
que se forman en el seno de un órgano. Sin embargo, dichas terapias no impedían la fuga 00:04:40
de determinadas células a otros órganos. Muy a menudo esos tumores secundarios, conocidos 00:04:45
como metástasis son mortales. En los años 50 aparece una nueva arma para atajar esa 00:04:50
proliferación fatal. El 2 de diciembre de 1943 la aviación alemana bombardea el puerto 00:04:55
de Bari en Italia, haciendo estallar un barco que transportaba 2.000 bombas de gas mostaza, 00:05:06
un gas de combate letal. Más de 1.000 personas, entre civiles y militares, mueren en el transcurso 00:05:11
de los siguientes meses. Los médicos observan que la sangre de las personas intoxicadas 00:05:17
no contiene ya casi glóbulos blancos. Ese episodio sugirió una idea a los investigadores. 00:05:22
Si un gas puede destruir determinadas células, ¿por qué no usar un veneno similar para 00:05:28
combatir las células cancerosas? Es el origen de la quimioterapia, que al cabo de unos años 00:05:32
permitiría curar ciertos cánceres que hasta el momento habían sido incurables. Sin embargo, 00:05:38
la quimioterapia golpea con fuerza y a ciegas. Mata las células enfermas, pero también 00:05:43
las células sanas. Es una estrategia de tierra quemada. Es una terapia agotadora para el 00:05:48
organismo y cuyos efectos secundarios comprenden desde las náuseas hasta la pérdida de cabello, 00:05:54
pasando por la anemia y otras disfunciones del sistema inmunitario. Además, si bien 00:05:59
es eficaz contra ciertos tipos de cáncer, hay otros que se le resisten sin que sepamos 00:06:04
por qué. El tratamiento del cáncer por quimioterapia se basa en un enfoque puramente pragmático. 00:06:08
No se sabe por qué ciertos tumores responden de forma específica a según qué agentes. 00:06:16
Lo que sospechamos, en todo caso, es que la acción de la quimioterapia es más importante 00:06:23
que las células de desarrollo rápido. Por eso, los tumores pediátricos son buenas dianas. 00:06:28
Pero no deja de ser una explicación insuficiente. Así que hemos hecho progresos, pero no siempre 00:06:38
sabemos por qué los hemos hecho. Pese a los avances terapéuticos, el proceso canceroso 00:06:46
conserva muchas zonas de oscuridad. En los años 70 se creyó desentrañar por fin el 00:06:54
enigma. Los investigadores Harold Barmus y Michael Bishop observan por primera vez que 00:07:01
el enemigo podría provenir del mismísimo corazón de nuestras células. Estaría agazapado 00:07:06
en nuestros genes. Este hallazgo les valdrá un premio Nobel. Para entenderlo, hay que 00:07:11
recordar los fundamentos de la genética, que postula que el ADN controla todos y cada 00:07:18
uno de los aspectos de nuestro organismo. El cáncer provendría, así, de un desajuste 00:07:24
de los códigos que rigen nuestro organismo. Ante un gen deteriorado, mutado o roto, las 00:07:30
células eluden nuestro programa genético. Si determinadas células eluden ese control 00:07:36
como se da en el cáncer, eluden nuestra programación genética. Y para eludir esa programación 00:07:43
genética se someten a lo que se conoce como una mutación. Es decir, que modifican su 00:07:49
propio ADN, por lo que pueden burlar ese sistema de control y así eluden el control genético. 00:07:54
Es lo que se conoce como la teoría genética o la teoría mutacional del cáncer, que consiste 00:08:00
en decir que el punto de partida, el origen del cáncer, son esas mutaciones que se producen 00:08:06
en las células cancerosas. Comienza una nueva era. Gracias a los nuevos métodos, los investigadores 00:08:11
rastrean los oncogenes, es decir, los genes cuya mutación da pie al cáncer. Robert Weinberg 00:08:22
es una de las figuras más emblemáticas de este enfoque genético. Siguiendo la estela 00:08:29
de los investigadores Varmus y Bishop, su labor ha arrojado mucha luz sobre las etapas 00:08:35
biológicas de la formación de los cánceres. En 1978 iniciamos un procedimiento experimental 00:08:40
que nos permitió demostrar, un año más tarde, que si nos fijamos en el ADN de una 00:08:49
célula cancerosa, vemos que éste contiene información genética dañada, que es la 00:08:55
responsable de la proliferación incontenible, incontrolada, de las células cancerosas en 00:09:00
el hombre. El ADN que observamos resultó contener un gen causante del cáncer al que 00:09:06
se bautizó como oncogen. Un oncogen es una variación defectuosa de un gen que se encuentra 00:09:12
en el ADN de todos los seres humanos. Bajo la influencia de los carcinógenos químicos, 00:09:19
este gen muta, de tal forma que su secuencia alterada de información crea un oncogen, 00:09:25
el cual convence a la célula de que crezca sin límites, sin medida y de que se desarrolle 00:09:31
y forme miles de millones de descendientes. Estas investigaciones sobre el oncogen acaparan 00:09:36
medios económicos y humanos. Se invierten miles de millones en desarrollar las tecnologías 00:09:43
y en cartografiar el genoma humano. Muy pronto la comunidad científica cree saberlo todo 00:09:49
sobre el cáncer. El enfoque genético se impone como la única vía, convirtiéndose 00:09:54
así en el nuevo paradigma de la cancerología. Creo sinceramente que hoy por hoy hay un gran 00:09:58
compromiso con la genética. Hay un compromiso por parte de los institutos nacionales para 00:10:05
ayudar en ese sentido, como no podría ser de otra manera. En nuestro caso, nuestro director 00:10:12
es genetista. A día de hoy, contamos con una enorme infraestructura de compañías 00:10:19
biotecnológicas, creadas en los últimos 50 años, que colaboran con los laboratorios 00:10:26
para estudiar la genética de esto o lo otro. En todo el mundo hay países implicados en 00:10:32
la carrera para secuenciar los genomas del cáncer. Así que la ciencia del cáncer está 00:10:39
progresando a gran velocidad, porque hoy entendemos la genética y los genomas y podemos catalogar 00:10:44
las mutaciones. El científico canadiense Thomas Hudson dirige un vasto consorcio internacional 00:10:50
que a día de hoy está concluyendo la secuenciación de 25.000 tumores. Que podamos localizar 00:10:59
los genes del cáncer, comprendamos la biología de los genes del cáncer y elaboremos fármacos 00:11:06
para tratar los tipos de cáncer más importantes casi es algo rutinario. En la época en la 00:11:11
que yo estaba estudiando el desarrollo de la investigación sobre los oncogenes, ésta 00:11:22
se consideraba un rayo de esperanza. La gente pensaba que estábamos llegando a la causa, 00:11:27
a la raíz del cáncer, y que tarde o temprano eso nos conduciría a la solución, a un tratamiento. 00:11:32
A finales de los años 90 se desarrollan medicamentos capaces de modificar la acción de los genes 00:11:40
en los que estriba el cáncer. Además de las quimioterapias, existen otras terapias 00:11:47
más localizadas, que resultan más sutiles y mucho menos destructoras. La industria farmacéutica 00:11:52
se ha centrado mayoritariamente en ellas, y a día de hoy representan más de la mitad 00:11:58
de los fármacos anticancerígenos en desarrollo. Ya hay 200 medicamentos en el mercado y otros 00:12:03
900 en fase de desarrollo. Se están produciendo muchos avances en el campo de la oncología 00:12:09
gracias a la terapia dirigida. Sabemos que hay ciertos medicamentos que producen resultados 00:12:15
a largo plazo, como el Glibec. Pero lo decepcionante es que muchas de esas terapias dirigidas tienen 00:12:21
una eficacia limitada en los pacientes. Aunque pueden funcionar durante tres meses o un año, 00:12:26
muy a menudo la enfermedad vuelve a declararse y puede llegar a superar esa resistencia. 00:12:32
Se han elaborado medicamentos como el Glibec o el Erfeptin que han permitido progresos 00:12:37
innegables en el tratamiento de ciertas leucemias o de ciertos cánceres de mama. Pero para 00:12:42
la mayoría de los demás tipos de cáncer, los resultados son decepcionantes. En principio 00:12:47
y como es lógico, la terapia dirigida es mucho más prometedora. Sin embargo, los resultados 00:12:53
son desafortunados, ya que al cabo de 6, 7 u 8 meses, las células cancerosas acaban 00:13:00
dando con una nueva forma de proliferar, y las nuevas células cancerosas ya no se ven 00:13:06
afectadas por el fármaco empleado inicialmente. Si desarrollamos el razonamiento hasta el 00:13:12
final, nos veríamos en una especie de ciclo sin fin en el que la curación no se produce 00:13:19
nunca, y ese es uno de los límites de la terapia dirigida. ¿Por qué está tardando 00:13:23
tanto la revolución genética en dar a luz a terapias eficaces. A día de hoy, se estima 00:13:29
que podría haber más de 2.000 genes implicados en los diferentes cánceres, y que la tasa 00:13:37
de mutación podría ser mil veces más alta según los tumores. Y cuanto más se investiga, 00:13:42
más se complica la cosa. El principal reto al que nos enfrentamos es el de entender el 00:13:48
significado de los datos. En los años 90 secuenciamos el genoma entero, nos llevó 00:13:58
diez años, y aún así, a día de hoy, seguimos sin entender la mayoría de los genes y proteínas 00:14:03
ni lo que hacen los genomas. Así que, fundamentalmente, lo difícil es interpretar el genoma. La 00:14:08
comunidad científica internacional todavía tiene pendiente esa tarea. Hoy la información 00:14:16
y la tecnología para analizar las células cancerosas son tan poderosas que nos vemos 00:14:22
inundados por un exceso de datos que supera con creces nuestra capacidad de digerir la 00:14:27
información y entender sus implicaciones. Claramente, a menos que comprendamos el motivo 00:14:32
del crecimiento anormal de las células cancerosas, no seremos capaces de crear nuevos tipos de 00:14:39
terapias. Se podría decir, con un punto de cinismo, para el que tiene un martillo, 00:14:46
todos los problemas se convierten en clavos. En este caso, los clavos son los genes del 00:14:57
cáncer. Y como disponemos de las herramientas de la genética molecular, podemos martillear 00:15:03
los genes del cáncer. Pero la pregunta es si esa era la mejor forma de estudiar el cáncer. 00:15:09
¿Era la mejor forma? 00:15:15
En cierto sentido lo era, teniendo en cuenta las herramientas que tenía entonces la gente 00:15:18
¿Pero era la solución al problema del cáncer? 00:15:23
A comienzos de los años 90 se crearon asociaciones de pacientes 00:15:28
para protestar contra esa fijación con la genética 00:15:32
y denunciar su falta de aplicaciones terapéuticas 00:15:35
En San Francisco un colectivo de mujeres afectadas por el cáncer de mama 00:15:38
formó la Acción contra el cáncer de mama 00:15:42
una asociación cuyo objetivo es el de sacar la cancerología de esa encrucijada. Para ello han 00:15:45
declarado la guerra al dogma según el que la genética lo es todo. Es cierto que las mutaciones 00:15:50
hereditarias de los genes pueden aumentar el riesgo de padecer cáncer, pero sólo en un 5 o un 10 por 00:15:56
ciento de los casos. Cuando me diagnosticaron el cáncer me llamó la atención la forma en que me 00:16:01
despachó el médico. Aquí tenemos a una mujer de 36 años que padece un cáncer de 00:16:08
mama en tal estadio y que, por tanto, requiere tal tratamiento. Y ya me había convertido 00:16:14
en un número. A mí incluso un médico especialmente brillante me llegó a decir, como no tienes 00:16:21
antecedentes familiares, no puedes tener cáncer de mama. Yo le dije que sí y le seguí la 00:16:28
corriente, pero el caso es que tenía cáncer de mama y había hecho todo lo que se suponía 00:16:34
que tenía que hacer. En ese momento tuve una revelación. Heredar un gen determinado 00:16:38
no quiere decir que vayas a tener cáncer de mama. Hay que estudiar las interacciones 00:16:44
con el entorno de esos genes para averiguar por qué algunas veces degeneran en cáncer 00:16:48
y otras no. Pero creo que de 10 o 15 años a esta parte, las investigaciones se han centrado 00:16:53
casi exclusivamente en la genética. Lo veo también en otras enfermedades, que se atribuyen 00:17:00
a ciertos genes identificados en todos los pacientes. No sé qué efecto tienen los genes 00:17:06
en el cáncer de mamá, pero sé que, en general, esa obsesión con que la genética es la clave 00:17:13
de todo nos ha despistado un poco. ¿Y si la comunidad científica se hubiera adentrado 00:17:19
en un callejón sin salida? ¿Y si lleváramos 30 años en el sendero equivocado? Nos hemos 00:17:31
centrado en los detalles y es como si los árboles no nos dejasen ver el bosque. Hemos 00:17:38
dejado de darle importancia al punto de vista global. Ya en la década de 1970, la labor 00:17:46
de gente como Mina Bissell tiende a probar que el cáncer nace de una interacción entre 00:17:54
las células y su entorno. La bióloga americana fue una de las primeras en poner en tela de 00:17:58
juicio la teoría genética del cáncer. Cuando tomamos una muestra de células de un ser 00:18:04
humano o de un animal y la ponemos en cultivo, nos damos cuenta de que los genes no son inmutables, 00:18:11
sino que se ven condicionados por su contexto. 00:18:19
Obedecen a su microentorno. 00:18:24
Para mí, está claro que el contexto o el microentorno 00:18:27
y la arquitectura de los tejidos 00:18:32
son muy, pero que muy importantes. 00:18:35
Una vez que se destruye la arquitectura 00:18:40
pueden resentirse los genes y producir un tumor. 00:18:42
Las investigaciones de Mina Bissell apenas tuvieron repercusión en su día. La genética 00:18:50
emergente monopoliza toda la atención. Hubo quien dijo que era una pionera, una visionaria. 00:18:54
Otros, en cambio, pensaron que estaba loca. Pero la realidad era más sencilla. Simplemente, 00:19:01
fui más curiosa que los demás. Publicamos artículos en muchas revistas prestigiosas 00:19:07
y las reacciones fueron básicamente de escepticismo 00:19:13
o directamente no se nos hizo caso. 00:19:17
Nadie nos citaba, nadie mencionaba nuestra teoría. 00:19:20
Pero de unos diez años a esta parte 00:19:24
ha habido mucha gente muy solvente 00:19:26
que se ha interesado por nuestra labor 00:19:28
y ha empezado a citarla y a decir 00:19:30
que evidentemente teníamos razón nosotros. 00:19:32
¿Habría que cambiar, pues, de punto de vista 00:19:37
para entender el cáncer? 00:19:40
estudiar la célula en relación con su entorno 00:19:41
examinar su forma de respirar, de nutrirse y de desarrollarse 00:19:46
observarla de la misma forma en que observaríamos 00:19:52
la evolución de un animal o de una planta dentro de un ecosistema 00:19:56
Si en un bosque apareciera una especie animal o vegetal 00:19:59
que proliferase hasta destruir el ecosistema 00:20:15
sería formalmente el equivalente de un cáncer en el cuerpo 00:20:17
Si dejamos de considerar el cuerpo como una cosa que está sometida al control centralizado del ADN y lo empezamos a contemplar como una entidad en equilibrio, como pueden serlo un bosque o un océano, nos vamos a fijar más en el acceso a los nutrientes del elemento que está proliferando sin control. 00:20:21
Nos vamos a fijar en los depredadores. Si, por ejemplo, viésemos que de un día para otro hay unos conejos proliferando en un bosque y lo acaban destruyendo, no diríamos, esos conejos han mutado. 00:20:38
Nos preguntaríamos por un exceso de zanahorias 00:20:51
o por si los zorros que solían mantener a raya la población de conejos 00:20:55
no han tenido un problema en el último año. 00:20:59
De esta forma nos interesaríamos más por los equilibrios globales 00:21:03
que por las mutaciones. 00:21:07
El cancerólogo Loren Schwarz también propone adoptar una visión más global. 00:21:14
Para comprender mejor la célula cancerosa 00:21:19
hay que estudiar sus recursos y la forma en que los utiliza. 00:21:22
es lo que se conoce como metabolismo. Una célula es un organismo vivo. Si cogemos una 00:21:26
pequeña célula humana y la introducimos en el entorno adecuado, en un medio con un 00:21:35
poco de agua, un poco de sangre y otras sustancias, va a crecer, es decir, que va a capturar comida, 00:21:40
la va a digerir y va a sobrevivir. Para ello usa genes, enzimas. Con la célula cancerosa 00:21:46
pasa lo mismo, que captura la comida, se desarrolla y usa una serie de enzimas. Lo que está claro 00:21:53
es que para que una célula se divida tiene que engordar. Puede parecer una perogrullada, 00:22:00
pero si no comes no engordas, y si lo quemas todo yendo a correr por las mañanas, no vas 00:22:06
a engordar. Para engordar hay que dejar de quemar calorías, hay que capturar la comida 00:22:11
y no quemarla. Y eso nos remite a las hipótesis de los años 20 que decían que el cáncer 00:22:16
capta cantidades importantes de glucosa, es decir, de azúcar, y no las consigue quemar, 00:22:22
por lo que engorda. Y como engorda, la célula se divide y se divide. Quiere decir que es 00:22:28
dura. Todo el mundo sabe que el cáncer es duro al tacto. Es un viejo truco de médico 00:22:34
y que la presión desata la metástasis. Esas hipótesis sobre el cáncer, basadas 00:22:38
en el metabolismo de las células, no son nuevas. Ya en los años 20, las defendía 00:22:45
el biólogo y premio Nobel alemán Otto Barburg. Todas las células cancerosas, sin excepción, 00:22:50
y sean cuáles sean las causas del cáncer, han sido identificadas como células que están 00:23:04
fermentando. Así pues, el fenómeno de la fermentación es la principal causa del cáncer. 00:23:09
Para Otto Barburg, el metabolismo desempeña un papel clave en la aparición del cáncer. 00:23:16
Nos remite a la forma en que se alimentan nuestras células y la forma en que digieren o no el azúcar, las grasas y las proteínas que absorben. 00:23:21
Una célula normal capta, por ejemplo, la glucosa, la degrada una primera vez y luego la transforma dentro de las mitocondrias, que son como los pulmones de las células. 00:23:30
Para ello necesita oxígeno. 00:23:40
Cuando todo funciona correctamente, los nutrientes son quemados y transformados en energía. 00:23:43
La célula cancerosa, en cambio, se comporta como si estuviera privada de oxígeno. 00:23:47
A falta de oxígeno no logra quemar la glucosa y extrae muy poca energía. 00:23:53
Para compensarlo, la consume en mayor cantidad y no siempre consigue digerirla. 00:23:58
Al hacerlo se fermenta y comienza a dividirse sin cesar. 00:24:03
Es lo que se conoce como el efecto Barburg. 00:24:10
En mi opinión, ha llegado el momento de tomar medidas para prevenir una enfermedad que mata a varios millones de seres humanos todos los años. 00:24:12
Aunque su labor se viese recompensada con el premio Nobel, Otto Warburg acabó relegado al olvido. 00:24:35
Se convirtió en el protegido de Hitler, cuya fobia al cáncer es bien conocida, y la historia se encargó de hacerle pagar su pacto con el diablo. 00:24:43
El advenimiento de la genética, que acaparó todas las miradas y presupuestos, hizo el resto. 00:24:52
Sin embargo, de unos 10 años a esta parte, las teorías de Otto Barburg han despertado un interés renovado. 00:24:59
El metabolismo de la célula cancerosa se ha convertido de nuevo en objeto de estudio en todo el mundo. 00:25:06
En enero de 2014 se celebra en Luxemburgo un congreso sobre el metabolismo. 00:25:13
es el primero en Europa. Convencidos de que la investigación contra el cáncer acaba 00:25:17
de recobrar un nuevo aliento, investigadores de todo el mundo cotejan sus trabajos. Cada 00:25:24
vez son más los investigadores que creen que el metabolismo podría ser el talón de 00:25:31
Aquiles de la célula cancerosa, sea cual sea el tipo de cáncer. Hay quien, como yo, 00:25:36
piensa que, en lugar de fijarnos en las modificaciones genéticas y darle tanta importancia a los 00:25:49
análisis bioinformáticos y a la secuenciación intensiva, deberíamos tomar algo de distancia 00:25:55
y buscar otras formas de conceptualizar el cáncer. El investigador americano Navdeep 00:26:02
Chandel empezó a interesarse por el metabolismo cuando todavía era un estudiante a finales 00:26:10
de los años 90. En aquel entonces, todas las miradas están puestas en la genética, 00:26:14
pero a él le llama la atención esta otra pista, injustamente olvidada según él. El 00:26:20
estudio del metabolismo del cáncer es una alternativa, porque no nos estamos centrando 00:26:25
en la genética, sino en las vías metabólicas que conocemos desde hace 50 años, así que 00:26:30
no se trata de descubrir algo novedoso. Aún nos quedan cosas por descubrir en el campo 00:26:35
del metabolismo, pero la cartografía de las vías metabólicas ya se ha hecho. Ahora, 00:26:40
hay que volver hacia atrás para ver cómo se reconectan estas en un contexto canceroso. 00:26:45
Las vías metabólicas son el objeto de estudio más prometedor, o al menos así lo veo yo. 00:26:53
Si las mutaciones genéticas no son un factor primario del cáncer, sino un factor secundario, 00:27:02
¿qué es lo que las provoca? ¿En qué hemos de centrarnos para hacer retroceder esta enfermedad 00:27:07
de incluso impedir su aparición. Hay muchas formas de reducir el cáncer. Una de ellas 00:27:12
consiste en combatir la obesidad. La obesidad es el peor factor de riesgo para el cáncer. 00:27:21
Una de las cosas que le digo siempre a la gente es que hay que reducir la ingesta de 00:27:30
azúcar, porque el metabolismo está ligado a muchos factores, y uno de ellos es la obesidad. 00:27:34
El peor ejemplo lo tenemos en Estados Unidos, donde la obesidad es un fenómeno omnipresente, porque la gente no come en función de sus necesidades corporales. 00:27:41
Lo cierto es que podríamos reducir considerablemente la tasa de cáncer en el mundo si la gente consumiera más fibra, menos azúcar y menos grasas malas. 00:27:52
El cáncer sería, pues, una cuestión de alimentación? Sería demasiado simplista. 00:28:03
simplista. Y es que la alimentación de nuestras células no se limita a lo que comemos. Su 00:28:07
metabolismo obedece a otros factores. En los cánceres de adulto, asistimos muy a menudo 00:28:12
a una fase inflamatoria. Lo vemos en el alcoholismo, que provoca hepatitis, es decir, que el hígado 00:28:21
aumenta de volumen y degenera en cirrosis y en cáncer de hígado. O el tabaquismo crónico, 00:28:27
que provoca bronquitis crónica, tos y cáncer de pulmón. Por lo tanto, hay una secuencia 00:28:33
que vemos prácticamente en todos los casos. Inflamación, fibrosis y cáncer. Si la célula 00:28:39
sobrevive, acaba atiborrada de nutrientes, y la inflamación es un cambio de metabolismo 00:28:47
propiciado por una afluencia masiva y violenta de nutrientes en la célula. Y en estos casos, 00:28:52
la célula se suele resentir. A menudo hay una parte de las células que muere. Y las 00:28:58
que se ven violentamente atiborradas de nutrientes van a cambiar de modo de vida y van a empezar 00:29:04
a proliferar. El metabolismo es muy sensible a los cambios. Es capaz de detectar los cambios 00:29:09
en la dieta, en el entorno y a veces incluso en el modo de vida. Si tenemos los mismos 00:29:17
genes desde hace 10.000 años y lo que ha cambiado ha sido nuestra dieta, nuestro entorno 00:29:26
y nuestros hábitos, lo primero que va a reflejar esos cambios de dieta, entorno y modo de vida 00:29:32
es nuestro metabolismo. Este influye a su vez en los genes, que son los que impulsan 00:29:39
la enfermedad. Ese es el nuevo paradigma. Quien dice nuevo paradigma dice también nuevo 00:29:45
enfoque terapéutico. Ahora bien, ¿cómo se puede intervenir el metabolismo de las células 00:29:51
cancerosas para evitar que proliferen? ¿Con qué tratamiento? Hay distintas maneras de cambiar 00:29:56
el metabolismo tumoral, de mejorarlo. Por un lado está la dieta, es decir, el hecho de disminuir la 00:30:04
cantidad de glucosa que comemos y disminuir la ingesta de comida en general. Es una posibilidad, 00:30:10
pero apenas se han hecho estudios al respecto. Mucha gente lo hace, pero prácticamente no se 00:30:16
han hecho estudios en el sentido científico más clásico. Otra vía es jugar con los 00:30:21
medicamentos que intervienen en esos circuitos. Es la vía que hemos escogido nosotros porque 00:30:26
es más fácil de estudiar. El profesor Nabdip Chandel está convencido de que hay moléculas 00:30:31
ya conocidas y presentes en otras medicaciones que podrían resultar eficaces contra el cáncer. 00:30:37
Por lo pronto hay un centenar de medicamentos que ya podrían usarse, ya que afectarían 00:30:44
la capacidad de las células para degradar la glucosa. En los últimos 15 años, los 00:30:48
epidemiólogos han observado que había menos casos de cáncer entre los pacientes que tomaban 00:30:55
metformina. Esto animó a los investigadores a probar la metformina como agente anticanceroso. 00:30:59
Así que se lo suministraron a unos ratones, que se usan de cobayas en la investigación 00:31:10
contra el cáncer y descubrieron que diferentes tipos de cáncer, como el cáncer de colon, 00:31:15
el cáncer de pulmón y el cáncer de páncreas, eran menos frecuentes cuando se suministraba 00:31:20
metformina a los ratones. Era una buena señal. La metformina es un fármaco contra la diabetes 00:31:25
que lleva comercializado desde finales de los años 60. ¿Cómo podría contribuir a 00:31:32
luchar contra el cáncer? Su principal efecto consiste en disminuir la producción de glucosa 00:31:37
en el hígado. Ahora bien, la glucosa es una de las sustancias favoritas de las células 00:31:42
cancerosas. El efecto de la metformina consistiría, pues, de algún modo en cortarles los víveres, 00:31:47
en impedir su proliferación. Lo probamos con 10 ratones y la metformina redujo en un 00:31:52
75% el volumen de los tumores. Obviamente es un dato significativo. Quizá no cure la 00:31:59
enfermedad, pero podría aumentar la esperanza de vida de los pacientes. Los estudios realizados 00:32:05
con placas de Petri y con animales tienen ciertas limitaciones. Y uno de los principales 00:32:12
problemas a los que nos enfrentamos en los estudios sobre la mesformina es que se ha 00:32:17
venido usando sobre todo en dosis que resultan peligrosas para los seres humanos. Así que 00:32:22
es muy difícil trasladar esos resultados a un entorno clínico. Sin embargo, es lo 00:32:28
que se ha propuesto Pamela Goodwin. Esta investigadora canadiense está supervisando un estudio clínico 00:32:33
que abarca Canadá, Estados Unidos y Suiza, y en el que participan más de 300.600 mujeres 00:32:39
con cáncer de mama. Desde 2013 están tomando dos pastillas de metformina al día, además 00:32:45
de su tratamiento estándar. Los efectos serán evaluados en 2017. Queremos averiguar si sumar 00:32:51
la metformina al tratamiento estándar contra el cáncer de mama mejora la tasa de supervivencia 00:32:58
de las mujeres con cáncer de mama. Cada año más de un millón de mujeres desarrolla 00:33:03
un cáncer de mama en el mundo. Cerca de la mitad de ellas muere. Sin embargo, probar 00:33:10
un antiguo medicamento potencialmente eficaz como la metformina ha supuesto un largo combate. 00:33:16
Pamela Goodwin ha tardado diez años en reunir los fondos necesarios para llevar a cabo este 00:33:22
estudio. Cada vez que un científico se interesa por la metformina y quiere desarrollar un 00:33:27
medicamento que ya está disponible en el mercado para tratar el cáncer, se enfrenta 00:33:35
muchos obstáculos. Muchos científicos que están trabajando con otras moléculas se 00:33:40
han enfrentado al mismo problema y no han conseguido llevar a cabo sus estudios. Y creo 00:33:46
que nuestro deber como sociedad es abordar este problema. Si la metformina resultara 00:33:52
ser eficaz en la lucha contra el cáncer de mama, estimamos que el tratamiento costaría 00:33:57
unos 200 dólares por paciente para un estudio de cinco años. Es muy barato si lo comparamos 00:34:02
con los 50.000, 75.000 o 100.000 dólares que cuestan algunos de los nuevos tratamientos 00:34:08
biológicos. Pero lo más importante es que es un fármaco que se puede usar en todo el 00:34:13
mundo. Es barato, tiene una baja toxicidad y es oral, es una pastilla. Para bien o para 00:34:19
mal, las grandes compañías farmacéuticas son, en gran medida, las que llevan a cabo 00:34:26
el trabajo de investigación. Y es cierto que esas compañías están realizando grandes 00:34:30
contribuciones a la lucha contra el cáncer, pero se están centrando en los fármacos 00:34:37
que salen de sus laboratorios porque son los que les aportan beneficios. Ante la perspectiva 00:34:42
de un nuevo mercado ya son varios los pesos pesados de la industria farmacéutica que 00:35:04
se dedican a desarrollar tratamientos metabólicos contra el cáncer. Cuando fundamos la compañía 00:35:09
en 2002 con la idea de centrarnos en las propiedades metabólicas excepcionales de 00:35:16
las células cancerosas. De la gente con la que hablamos, no había más de 20 o 40 que 00:35:21
hubieran oído hablar de Otto Warburg. De vez en cuando nos reuníamos con un inversor 00:35:26
potencial de 60 o 70 y tantos años, y cuando le describíamos lo que queríamos hacer, 00:35:32
nos decía, estáis estudiando el efecto Warburg. En Estados Unidos hay quien se ha centrado 00:35:38
ya de forma exclusiva en el enfoque metabólico, entre ellos el laboratorio Tres Hall Pharmaceuticals 00:35:45
situado a las afueras de San Francisco. La idea es que si logramos desarrollar una terapia 00:35:51
eficaz para abordar el efecto Barburg, tendríamos una terapia mucho más global, que permitiría 00:35:59
tratar una gama mucho más amplia de cánceres, que las terapias dirigidas de tipo molecular. 00:36:04
Tres Hall Pharmaceuticals está probando un nuevo medicamento en varios países, el TH-302. 00:36:13
En Alemania, el cancerólogo Peter Hohenberger 00:36:19
se lo ha recetado a decenas de pacientes 00:36:24
con cánceres graves y tumores diseminados 00:36:26
El experimento está destinado a medir la eficacia 00:36:29
de añadir el TH-302 a las demás terapias 00:36:32
Se trata de un estudio de fase 2 00:36:35
con un nuevo medicamento 00:36:42
el TH-302 00:36:45
Esta terapia está basada en una molécula específica 00:36:48
que actúa sobre el tumor desde dentro. 00:36:53
O sea que, si lo he entendido bien, 00:36:59
es una terapia muy localizada. 00:37:02
Así es. 00:37:05
Por lo que sabemos, actúa sobre todo de forma muy localizada. 00:37:07
Se activa en las zonas donde el metabolismo del tumor 00:37:11
presenta una anomalía. 00:37:14
En el marco de los estudios terapéuticos, intentamos aportar una prueba de su eficacia. 00:37:16
Esta se traduce, por un lado, en el hecho de que los tumores se encogen, lo cual ya de por sí es una señal positiva, 00:37:24
pero sobre todo en el hecho de que los pacientes viven más tiempo. 00:37:31
¿Cuánto tiempo va a durar este tratamiento? 00:37:36
Por lo general, el pretratamiento dura seis semanas. 00:37:41
Lleva un tiempo evaluar la modificación del metabolismo. Es la primera vez que usamos 00:37:46
este medicamento en una cantidad importante de pacientes que están comenzando su tratamiento. 00:37:52
¿Y qué efectos secundarios puedo esperar? Puede afectar a la médula ósea. Por ejemplo, 00:38:02
los glóbulos blancos pueden funcionar peor o disminuir. Pero, por lo general, hay pocos 00:38:13
efectos secundarios al principio del tratamiento. Eso sí, el riesgo aumenta con el tiempo a 00:38:21
medida que aumenta la ingesta del medicamento. Entiendo. Naturalmente, lleva mucho tiempo 00:38:29
desarrollar un medicamento que pueda ser usado por los pacientes. Es un proceso que a menudo 00:38:41
dura cuatro o cinco años. Lleva su tiempo realizar los diferentes estudios y probar 00:38:47
que un medicamento dado tiene un efecto antes de ponerlo en circulación, pero evidentemente 00:38:52
para los pacientes siempre es demasiado tiempo. Dado el tiempo que tarda en ser comercializado 00:38:57
cada nuevo fármaco, muchos enfermos tienen pocas esperanzas de probar un nuevo tratamiento. 00:39:08
aunque éste pueda prolongar 00:39:13
su esperanza de vida 00:39:15
el tiempo del que dispone el paciente 00:39:16
el tiempo del enfermo de cáncer 00:39:26
no es el del ensayo terapéutico 00:39:27
normado, académico 00:39:30
tiene prisa y es comprensible 00:39:31
si quiero vivir para contarlo 00:39:34
tengo que romper mi paradigma de vida 00:39:36
que pasa por mi alimentación 00:39:38
mi pensamiento 00:39:40
por mi paradigma relacional 00:39:41
es la única posibilidad que tengo 00:39:42
de vivir para contarlo 00:39:45
¿Qué te han dicho del pronóstico? ¿Qué es lo que esperas? Pues lo que yo espero 00:39:47
es curarme. Ya sé que es una guerra, pero bueno. Lo que me han dicho es, vamos a empezar 00:39:53
este tratamiento durante tres meses y luego ya veremos. Le pregunté a mi médico qué 00:40:03
probabilidades tenía de sobrevivir y me dijo, hay un 30% de probabilidades de que 00:40:09
el tumor remita, de que se estabilice y también de que no sea eficaz. Desde 2009, año en 00:40:14
que realizó una serie de ensayos esperanzadores con ratones, el doctor Lorenz Schwarz cree 00:40:21
que una combinación de medicamentos ya comercializados para otras enfermedades, entre ellos la metformina, 00:40:26
podrían tener un efecto sobre el metabolismo. Su coste es módico, sus efectos secundarios 00:40:32
son conocidos y su uso combinado los haría más eficaces. Aquí es donde ataca la célula 00:40:37
lipoica. Así podemos entrar en la mitocondria. Sin embargo, pese a sus numerosas solicitudes, 00:40:42
no ha obtenido la financiación ni la autorización para llevar a cabo ensayos clínicos con pacientes. 00:40:48
Todo lo que hemos hecho se ha publicado numerosas veces en revistas internacionales de reconocido 00:40:54
prestigio y no ha tenido ninguna repercusión. Así que, en un momento dado, me dije que 00:40:59
tenía que escribir lo que pensaba. Tenía que escribir un libro y los enfermos acudirían 00:41:09
a mí. La gente que se puso en contacto conmigo sabía que estaba condenada a muy corto plazo, 00:41:14
así que yo solo les podía informar de lo que pensaba que era una oportunidad de ayudarlos. 00:41:20
Cuando te diagnosticaron la enfermedad, ¿cómo fue? ¿Cómo reaccionaste? ¿Qué sentiste? 00:41:25
Primero me diagnosticaron... Entre los pacientes que se han prestado a este tratamiento experimental 00:41:30
están los miembros de la asociación Juntos Frente al Cáncer radicada en Nantes. Y al 00:41:35
volver a casa le dije a mi mujer, en 15 días no voy a estar aquí, es imposible. Los ensayos 00:41:40
que hemos hecho son un tratamiento compasivo. El médico se debate entre dos leyes, dos 00:41:48
imperativos. Por un lado está el hecho de que estos ensayos están extremadamente estructurados 00:41:54
y, por otro lado, está el deber de socorro 00:42:01
y tenemos el derecho de asistir a alguien cuya vida corre peligro. 00:42:05
Vivo a la sombra del cáncer desde hace 14 años. 00:42:10
He tenido cinco recaídas, me han operado seis veces, 00:42:14
he estado dos veces en radioterapia, 00:42:17
el doble de la dosis permitida por ley. 00:42:19
Ya no puedo volver a hacer radioterapia. 00:42:21
He estado sometido tres veces a tratamientos de quimioterapia, 00:42:24
más o menos largos, 00:42:27
y me he acabado volviendo resistente un poco a todo. 00:42:28
La última vez acabé frito. 00:42:32
Me vine a casa a morir. 00:42:34
Y ya me veis ahora. 00:42:36
Todavía puedo hacer el payaso. 00:42:38
Pues al cabo de ocho días de protocolo Schwartz, 00:42:41
mis valores de antígeno carcinoembrionario 00:42:45
habían caído en picado. 00:42:47
Aquí se ve cómo suben los valores. 00:42:49
Aquí el aumento se acelera. 00:42:52
Aquí fue cuando empecé a tomar 00:42:55
la molécula suplementaria del doctor Schwartz. Y aquí la tercera. Los valores vuelven a 00:42:56
caer. Estos resultados son de anteayer. Es cierto que cuando veo mis resultados son casi 00:43:03
iguales que los tuyos, es decir, que mis valores estaban aumentando de forma regular y en cuanto 00:43:10
empecé a seguir su tratamiento comenzaron a bajar. De momento mis valores se están 00:43:16
estabilizando. Están justo por encima del límite de lo normal y a veces eso me hace 00:43:22
pensar que me he curado, puesto que estoy dentro de la norma, pero ya veremos. Es cierto 00:43:27
que para mí ha sido un rayo de esperanza, porque cada vez soportaba peor los tratamientos 00:43:34
estándar. Me estaban dejando hecho polvo, vamos. El tratamiento prescrito por el doctor 00:43:40
Schwartz es acaso el milagro que esperábamos? Él es el primero en evitar sacar conclusiones 00:43:50
precipitadas sobre una curación posible y duradera. Hasta el momento, mis colaboradores 00:43:55
y yo hemos seguido a más de 100 pacientes y hemos publicado varios artículos que sugieren, 00:44:02
porque creo que la palabra adecuada es sugerir, que hemos ralentizado la evolución de la 00:44:09
Hemos visto algunos casos en los que los marcadores tumorales disminuían. Hay casos que entran 00:44:17
en la categoría de lo milagroso. En la mayoría de los casos, por desgracia, el efecto es 00:44:24
transitorio y aún no entiendo por qué, es decir, que vemos una mejoría y luego recaen. 00:44:29
Pero si por lo menos logramos abrir una puerta, es probable que no sea suficiente para los 00:44:35
pacientes a los que estoy tratando, pero algo es algo. Evidentemente, la cuestión que nos 00:44:40
planteamos es cómo mejorar lo que tenemos, que no es perfecto ni mucho menos. Es probable 00:44:45
que, combinándolo con la quimioterapia, obtengamos buenos resultados. Y es probable que haya 00:44:51
otras moléculas que se pueden combinar con el tratamiento, porque claramente queda mucho 00:44:56
por averiguar. Creo que es poco probable que erradiquemos definitivamente el cáncer. Soy 00:45:00
consciente de que no va a ser una opinión muy popular, pero es una opinión realista. 00:45:08
mi objetivo sería reducir sus efectos en la medida de lo posible. Creo que la clave 00:45:13
es lidiar con el cáncer usando los tratamientos menos tóxicos de los que dispongamos para 00:45:22
prolongar la vida de los pacientes lo más posible. Ya sean nuevos o antiguos, sigue 00:45:28
estando en entredicho la eficacia de los medicamentos. ¿Y si el enfoque metabólico se enfrentase 00:45:36
las mismas limitaciones que las demás terapias existentes contra el cáncer. No nos podemos 00:45:41
quedar en la superficie de los acontecimientos y pensar que las cosas son sencillas y que 00:45:50
el cáncer es un problema que vamos a poder solucionar con tres o cuatro medicamentos. 00:45:56
La impresión que tenemos es la de estar avanzando y a medida que avanzamos vamos abriendo una 00:46:01
especie de caja negra y podemos arrojar algo de luz. Pero lo que la luz nos permite ver 00:46:06
es que un poco más lejos hay otra caja negra. Con este nuevo concepto, que consiste en considerar 00:46:12
que el metabolismo es muy importante, tampoco hay que caer en un exceso de simplificación, 00:46:20
que quizá nos podría conducir al mismo tipo de puntos muertos y de desengaños que hemos 00:46:26
visto con otros paradigmas. Es importante poder llevar a cabo los ensayos oportunos. 00:46:33
Y esos ensayos han de ser ambiciosos, mucho más que el estudio que estamos llevando a 00:46:39
cabo ahora nosotros. Deberían involucrar a decenas de miles de individuos. ¿Por qué 00:46:44
estamos tardando tanto en emprender ensayos clínicos de mayor envergadura con estos medicamentos? 00:46:53
Es posible que a lo largo de las últimas décadas, las agencias de financiación hayan 00:46:59
alentado la investigación genética y desalentado o ralentizado otros campos de investigación. 00:47:06
Si alguien hubiera pedido una subvención para estudiar el metabolismo hace 20 años, 00:47:13
le habría costado mucho justificar su interés por la cuestión. Los gobiernos tienen que 00:47:19
instaurar un programa especial de estudio del metabolismo de 20 años como mínimo. 00:47:25
Los gobiernos no tienen en sus filas expertos en el campo. Deberían dedicar una parte de 00:47:30
su presupuesto al metabolismo, contar con especialistas que les ayuden a tomar determinadas 00:47:36
decisiones y animar a los investigadores a interesarse por ese campo. Por desgracia, 00:47:41
creo que de momento seguimos viendo un gran conservadurismo, aparte de que falta dinero 00:47:47
para tantos científicos como hay. Los organismos oficiales quieren artículos, quieren respuestas 00:47:53
rápidas. Hay muchos científicos entre los que escoger y el tipo de experimento que hacemos 00:47:59
nosotros lleva mucho tiempo, pero yo soy sumamente obstinada. Necesitamos más gente que tenga 00:48:04
la valentía de defender sus convicciones. No creo que haya que renunciar al punto de 00:48:10
vista empírico. El hombre construía barcos mucho antes de comprender la mecánica de 00:48:16
los fluidos, que es lo que permite que los barcos floten y avancen. Y de igual manera 00:48:20
en cancerología, no hay que renunciar al punto de vista empírico, a los ensayos. Ese 00:48:24
es el papel de los médicos. Hasta el momento ya hemos hecho muchos progresos en el tratamiento 00:48:30
del cáncer sin comprender gran cosa. Hemos avanzado gracias a ese enfoque empírico a 00:48:35
base de ensayos y errores, a base de observaciones. Esperemos poder mejorar nuestros resultados 00:48:39
gracias a una mayor comprensión de lo que sucede en el cuerpo humano. Cuando nuestros 00:48:45
conocimientos sean lo bastante sólidos como para que la comunidad científica vea legítimo 00:48:51
probar los beneficios de tal o cual fármaco, debería ser más fácil desarrollar nuevos estudios 00:48:58
y conseguir financiación para futuros investigadores. Y ese es el reto al que 00:49:05
nos enfrentamos en este campo. No es tanto un reto para la ciencia como para la sociedad. 00:49:11
Materias:
Biología, Geología
Autor/es:
RTVE - La Noche Temática
Subido por:
Francisco J. M.
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Reconocimiento - No comercial - Compartir igual
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22 de octubre de 2017 - 17:51
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Centro:
IES ALPAJÉS
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