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Reparación del ADN

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Subido el 17 de julio de 2018 por Francisco J. M.

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Conferencia de Nieves Olmo (Depto. de Bioquímica y Biología Molecular- UCM) en el marco del Ateneo Alpajés 2018

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En la caída de gases tenemos el proceso de la replicación. 00:00:04
En la vida estructural del TDA, en función de como interacen especialmente con proteínas 00:00:08
o incluso con otras secuencias de TDA, regulamos la transfección. 00:00:13
Y en regular la transfección supone que nuestras células, 00:00:17
no es lo mismo que tengamos en el batocito que en un fibro de ácido. 00:00:20
Tenemos que tener ya en ambos tipos de células. 00:00:22
Pero el hecho de que se estén expresando específicamente unas proteínas, 00:00:25
que ahí hablamos ya del COVID-19, va a influir en ese proceso de diferencia. 00:00:29
E todo isto está contenido como información na molécula de DNA 00:00:33
Por iso, prácticamente, non era así como un dogma 00:00:37
Se pensaba que a molécula de DNA era altamente estable 00:00:41
Sin embargo, se sabía que podían existir múltiples tipos de modificaciones 00:00:45
Desde eliminación de unha base ou modificación de la mesma 00:00:50
Errores replicativos, con lo que se pondrían emparejamentos anómalos 00:00:53
que se produjeran enlaces 00:00:57
intracatenarios a la formación 00:00:59
de adultos voluminosos 00:01:01
por interacción con determinadas moléculas 00:01:03
ou incluso ruptura 00:01:05
non de unha cadena, sino de las dos cadenas 00:01:07
ou formación de enlaces intercatenarios 00:01:09
todo iso existe como 00:01:12
posibilidad, pero realmente 00:01:13
se está dando unha cantidad suficiente 00:01:15
como para que nos permita decir que 00:01:17
el DNA non é estable 00:01:19
como decía y no hace tanto 00:01:20
se estaba pensando que el DNA 00:01:22
era muy muy muy estable 00:01:25
nos consideraron estudios a este nivel 00:01:27
se encontró justamente o contrario 00:01:29
es decir, que el DNA no solamente 00:01:31
no es estable 00:01:33
sino que es inevitablemente inestable 00:01:35
continuamente se está produciendo 00:01:37
un gran deterioro en el DNA 00:01:39
de un múltiples tipos 00:01:41
que incluso lo hace a una velocidad extraordinariamente alta 00:01:42
para que os hagáis una idea 00:01:46
de esos cambios que hemos comentado anteriormente 00:01:47
a lo largo del día 00:01:49
y porque en cada una de nuestras células 00:01:50
se están produciendo del orden 00:01:52
casi de un millón de cambios 00:01:53
con las moléculas solidarias en el DNA 00:01:55
por células en cortina. 00:01:57
Eso haría, o digo, a pensar que como era posible 00:01:59
que entonces en las moléculas en el DNA 00:02:01
se tuviera el mantenimiento de la vida 00:02:03
y la perpetuación de la información genética 00:02:05
con esta velocidad de deterioro 00:02:07
sería absolutamente imposible 00:02:09
a no ser, evidentemente, 00:02:11
que existan distintos 00:02:13
mecanismos de agravación 00:02:15
que de forma continua 00:02:17
y muy eficientemente, sobre todo, 00:02:19
están contrarrestando todos estos cambios 00:02:21
que se están produciendo de forma 00:02:23
continuando o día a día 00:02:25
de eso es lo que vamos a hablar 00:02:26
un poquito de forma simplificada 00:02:28
a lo que era la clase de hoy 00:02:30
es decir, como existe el mecanismo de reparación 00:02:31
para contrarrestar todos esos cambios 00:02:33
que hemos comentado 00:02:36
es decir, cuando se produce el daño en una única base 00:02:36
o pérdida de la base 00:02:39
vamos a tener un mecanismo de reparación 00:02:40
que se llama reparación de estipulostisión de base 00:02:42
o método WEF 00:02:45
cuando lo que realmente está produciendo es un error 00:02:46
en el emparejamiento como consecuencia 00:02:49
del proceso reivindicativo 00:02:51
tenemos un método de reparación 00:02:53
de parexamentos anómalos 00:02:55
un método de reparación 00:02:56
que denominamos MMR 00:02:59
cando se produce un enlace 00:03:01
intracatenario 00:03:03
ou un aducto gruminoso 00:03:05
va a existir un mecanismo de reparación 00:03:07
que este tipo de cantos son os que 00:03:09
producen, como comentaremos, a radiación ultravioleta 00:03:10
un mecanismo de reparación 00:03:13
que lo que elimina ya no es la base 00:03:15
sino es un nucleotido ou varios nucleotidos 00:03:16
e por eso se le llama reparación por extensión 00:03:18
de nucleotido ou método MMR 00:03:21
Y finalmente, cuando realmente se produce el daño más grave en cuanto a la estructura que se puede producir en la estructura del DREA, que es la ruptura de la doble cadera, tenemos dos potenciales métodos de reparación, la reparación homóloga o una unión de los extremos no homóloga para diferenciarla de la anterior. 00:03:23
Evidentemente, todos estes métodos de reparación, como hemos dicho, funcionan de forma eficiente 00:03:41
Para hacer que a estructura do DNA sea estable, que tengamos estabilidade genética 00:03:48
Se realmente se produce unha reparación de DNA incompleta ou defectuosa 00:03:53
Porque se inevitablemente nos va a conducir a inestabilidade genética 00:03:58
Que va a ser a base de determinadas enfermedades hereditarias 00:04:02
E evidentemente de los procesos tubulares 00:04:06
sin embargo, se quere dicir que non se produce 00:04:09
ningún cambio en el DNA 00:04:11
a propuesta é que non, porque se realmente 00:04:12
tuviéramos un DNA que fose absolutamente 00:04:15
estable, impediría por completo 00:04:17
la evolución, es decir, de alguna manera 00:04:19
las especies, nos organismos vamos 00:04:21
evolucionando, nos vamos adaptando 00:04:23
con pequeños cambios en nuestro DNA 00:04:25
a los movimientos cambiantes 00:04:27
de la gente que nos rodea, es decir 00:04:29
que de alguna manera estos métodos de reparación 00:04:31
tienen que tener un equilibrio adecuado para 00:04:33
permitir una cierta 00:04:35
variabilidad para mantener la 00:04:37
divergencia genética, pero evidentemente 00:04:39
manteniendo esa estabilidad 00:04:41
para perpetuar los distintos órganos. 00:04:43
Estos mecánicos 00:04:46
de reparación son muy importantes 00:04:47
y de hecho, hace 00:04:49
dos años, en el año 2015, 00:04:51
la Real Academia de Ciencia Sueca 00:04:53
otorgó el periodo de química 00:04:54
a tres investigadores, los bastones 00:04:56
Vindal, Morfis y Santar, 00:04:58
con sus estudios acerca de la reparación 00:05:00
del DNA. Y en propias 00:05:02
palabras de lo que decía la Real Academia, 00:05:04
por haber contribuído a entender 00:05:06
o funcionamento das células 00:05:08
e das bases moleculares do cáncer 00:05:09
as investigaciones as llevaron a cabo 00:05:11
absolutamente de forma independente 00:05:14
aunque son singulares en el tiempo 00:05:16
e que dieron lugar a entender 00:05:18
cual era a maquinaria que de forma constante 00:05:20
evita que el virus retenía 00:05:23
o que decía el método B 00:05:24
como se corrigen os seguros replicativos 00:05:25
o método MDR 00:05:28
como se corrigen todos os daños 00:05:31
que se está produciendo de forma continua 00:05:33
a luz que tiene a variación ultravioleta 00:05:34
que se unirá el mismo 00:05:37
como hemos dicho anteriormente 00:05:38
en el DNA continuamente se están produciendo cambios 00:05:41
y lo más sorprendente es que 00:05:44
muchos de ellos son de carácter absolutamente 00:05:46
espontáneo, de forma espontánea 00:05:48
continuamente se están produciendo 00:05:50
reacciones de desaminación 00:05:52
de tal manera que la más frecuente es la desaminación 00:05:53
de la citosina 00:05:56
aquí tenéis la estructura de la citosina 00:05:57
que cuando quitamos este grupo amino se convierte en un acilo 00:06:00
de tal manera que se va a producir 00:06:02
un cambio en el apareamiento 00:06:04
puesto que mientras que la fitosina 00:06:05
toma puente de hidrógeno con la guanina 00:06:07
como conocéis, el uracil no lo hace 00:06:09
con la guanina, luego eso va a generar 00:06:11
una mutación 00:06:13
de forma todavía mucho más 00:06:14
abundante, del orden de 15.000 veces 00:06:16
por célula en día 00:06:19
se está produciendo la pérdida de la base 00:06:21
es decir, se rompe el enlace metamilcosítico 00:06:23
que une la base nitrogenada 00:06:26
a la ribosa 00:06:28
y lo que se genera es un sitio sin base 00:06:28
un sitio apurínico o apuridínico 00:06:30
es decir, sin base 00:06:33
que é o que denominamos sitio AP. 00:06:34
En esos sitios AP 00:06:36
é moito máis susceptible de ruptura 00:06:37
en la doble déficit de TDA 00:06:39
e, además, o hecho de que non exista a base 00:06:41
va a afectar tanto ao proceso replicativo 00:06:43
como ao proceso transcrizional. 00:06:45
Os dosas unidades de reacciones esportivas 00:06:48
o próprio metabolismo celular 00:06:50
fundamentalmente, 00:06:52
as reacciones de oxidación reducción, 00:06:53
es decir, a formación de radicales libres de oxígeno 00:06:55
va a provocar cambios moleculares 00:06:57
por reacciones de oxidación 00:07:00
de las bases nitroxenadas. 00:07:02
a máis frecuente é a conversión 00:07:03
da guanina neste derivado 00:07:05
da 8, 6, 7, 8 mil hidroguanina 00:07:07
que non é menos o derivado 00:07:09
que se obtiene 00:07:13
sino que o cambio que se produce 00:07:13
é que de novo, en las que a guanina 00:07:15
forma puente de hidrógeno 00:07:17
este derivado lo hace con la adivina 00:07:18
e logo nos pone a generar un proceso de mutación 00:07:20
evidentemente, o envejecimiento 00:07:23
de Tegla está directamente relacionado 00:07:25
con a generación de estrogas vitales 00:07:27
libres de oxígeno 00:07:29
aunque como bien comprenderéis 00:07:30
de hecho de que os organismos 00:07:31
eucariotas superiores 00:07:33
que tengamos la mitocondria 00:07:34
e tengamos el núcleo 00:07:38
en el núcleo teníamos el DNA genómico 00:07:39
e en la mitocondria teníamos el DNA mitocondrial 00:07:41
es un aplicativo de organismos oxidativos 00:07:43
que dan fundamentalmente la mitocondria 00:07:45
luego es un mecanismo que permite 00:07:47
proteger en parte al DNA genómico 00:07:49
de estos cambios que se están produciendo 00:07:51
de hecho se analizamos 00:07:53
la velocidad de mutación 00:07:55
en el DNA genómico y en la mitocondria 00:07:56
para que se ponen a denuncia de 20 o 30 veces superior 00:07:59
o suficientemente se estudia 00:08:01
con mayor frecuencia para estudios ecológicos 00:08:03
además del propio 00:08:05
metabolismo de la célula 00:08:07
estamos sometidos a toda una serie de agencias ambientales 00:08:08
como por ejemplo, o saludo del tabaco 00:08:11
la contaminación de los coches 00:08:13
es decir, todos los hidrocarburos 00:08:15
anifáticos, aromáticos, van a bonificar el DNA 00:08:17
continuamente en la prensa 00:08:19
muchas veces en plena de la vista 00:08:21
porque dicen, no, como está el proceso 00:08:23
de tal carne o carne no procesada 00:08:25
porque se habla de eso 00:08:27
porque nos alimentos existen as mitosaminas 00:08:29
e as mitosaminas tamén van a modificar 00:08:32
en general son 00:08:34
un montón de agentes que nos poden 00:08:36
afectar a distinto nivel 00:08:38
e que se encontremos en a modificación que se producen 00:08:39
a máis frecuente van a ser reacciones de alquilación 00:08:42
pero esas reacciones 00:08:44
aunque en privado sean máis ou menos 00:08:46
complejo, lo que sempre nos van a conducir 00:08:48
é un cambio en el apareamiento 00:08:50
de las bases de etérea 00:08:52
e por tanto a la existencia de inundaciones 00:08:53
en un momento de gran frecuencia 00:08:56
que se producen esos cambios 00:08:59
uno de los investigadores 00:09:00
el doctor Lindahl de nacionalidad sueca 00:09:03
determinou 00:09:05
cual era a base molecular 00:09:07
cual era a maquinaria proteica 00:09:08
que permite participar en ese mecanismo 00:09:10
se están produciendo 00:09:12
modificaciones puntuales 00:09:15
en unha unidad de base 00:09:16
con lo cual se va a detectar 00:09:18
que se ha producido esa modificación 00:09:21
y va a existir un sistema 00:09:23
enzimático con la actividad glicosilasa 00:09:25
¿qué es lo que hace? romper 00:09:27
el enlace beta-glicosídico que une 00:09:28
esa base nitrogenada anómala 00:09:31
al nucleotídeo, ¿de acuerdo? 00:09:33
os he dicho que la más frecuente de las 00:09:35
examinaciones es la examinación de citosina 00:09:37
a uacina, pues se detecta 00:09:39
que aquí hay un emparejamiento anómalo 00:09:41
que esta base está alterada 00:09:42
y va a existir una glicosilasa específica 00:09:45
que lo que hace es romper 00:09:47
y liberar esa base nitrogenada 00:09:49
o se llama reparación por extrusión 00:09:51
de base, porque lo primero que se produce 00:09:53
es la eliminación de la base. 00:09:55
Es decir, 00:09:58
tendremos una glicosidasa que detecta 00:09:59
el defecto que se ha producido 00:10:01
en la base y lo que hace es romper 00:10:02
el enlace beta-glicosídico y dejarme 00:10:04
un sitio sin base, un sitio 00:10:07
apodínico o apodidínico, 00:10:09
un sitio apé. 00:10:11
A continuación actúan dos actividades. 00:10:12
Unha actividad endonucleasa 00:10:15
que rompe unho de los extremos 00:10:17
y unha fosfoglucidasa que rompe el otro. 00:10:18
Al final, lo que me deja es un núcleo, 00:10:20
un hueco, porque se ha liberado 00:10:22
por completo el nucleotido. 00:10:25
¿Vale? ¿Cómo se va a corregir 00:10:27
el defecto? Pues entra unha DNA 00:10:29
polimerasa que, de acuerdo a la complementariedad 00:10:30
de bases, introduce la base correcta 00:10:32
y, finalmente, unha libasa 00:10:35
única por completo 00:10:36
para tener, de luego, la base correcta 00:10:38
que se ha de modificar. 00:10:41
¿De acuerdo? 00:10:44
El sistema funciona exactamente 00:10:45
igual en prokaryotas que en eukaryotas. 00:10:47
Lo único que varían son las especificidades 00:10:49
de estas glicosilases. 00:10:51
prácticamente existen descritas 00:10:53
del orden de 20 a 30 glicosiláceas diferentes 00:10:54
capaces de reconocer cualquier tipo 00:10:57
de forma específica 00:10:59
de modificación que se ha producido en unha base 00:11:00
en el cariota lo que ocupe 00:11:02
a diferencia del trocariotas 00:11:05
es que por las características 00:11:06
de las propias DNA polímeras 00:11:08
podemos hablar de dos métodos 00:11:09
un método corto, un proceso corto 00:11:11
es conceptualmente lo que yo se comentaba 00:11:13
está segura que puede parecer compleja 00:11:15
pero simplemente es que se ha producido 00:11:17
unha norma de esta base 00:11:19
y la glicosilácea que han hecho 00:11:20
é eliminar a base de nitrógeno 00:11:22
de tal maneira que 00:11:24
cando iso se producido 00:11:25
neste mecanismo en el corto 00:11:27
participa a adria polimerasa beta 00:11:29
que ella misma 00:11:31
o que face é incorporar o nucleotido correcto 00:11:32
neste caso seria a citosina 00:11:35
se está desplazando o resto do nucleotido 00:11:37
e ella misma tiene a actividade 00:11:40
que é capaz de romper en esta posición 00:11:41
e finalmente 00:11:43
simplemente a correspondente ligasa 00:11:45
va a ser formando o último enlace 00:11:48
en este caso 00:11:49
actual a denia polimerasa 3 00:11:51
es conceptualmente igual que lo que hemos visto antes 00:11:53
solo que esa actividad de fosforo y esterasa 00:11:55
radica en la propia denia polimerasa 00:11:57
beta, de acuerdo? 00:11:59
tenemos un método largo, que no sé si conocéis 00:12:01
mucho de la reacminación en locales 00:12:03
posiblemente no, pero lo que hace es 00:12:05
utilizar la propia denia polimerasa 00:12:07
que participa en la reacminación de unha y otra 00:12:09
esa denia polimerasa 00:12:11
también da oesidor, o incluso da 2 00:12:13
porque hay discrepancias a ese nivel 00:12:15
entonces, ¿qué es lo que hace? 00:12:18
lo mismo que lo que hace 00:12:19
en la replicación eucariota 00:12:20
cando elimina el fragmento eucatáquico 00:12:22
es decir, no solamente incorpora el nucleotido 00:12:23
que ha eliminado la glicosilasa 00:12:26
sino que 00:12:28
va desplazando y añade varios nucleotidos 00:12:29
es la forma en la que 00:12:33
se elimina el fragmento eucatáquico 00:12:34
en el caso de la replicación eucariota 00:12:36
de forma que aquí en este caso 00:12:38
incorpora aquí, pero va desplazando 00:12:40
como veis, varios nucleotidos 00:12:42
¿de acuerdo? 00:12:45
luego, al final lo que ocurre es que 00:12:46
mete un único 00:12:48
núcleo de ribosa 00:12:49
y del enlace fosfato, tenemos todo este trozo 00:12:52
que va a ser extendido 00:12:55
por unha endonucleasa que va a romper 00:12:56
y lo va a liberar y finalmente 00:12:59
de nuevo se unirá 00:13:01
con el correspondiente enlace fosfato y éste 00:13:02
con la correspondiente de enlace fosfato 00:13:04
¿La endonucleasa como ve? 00:13:06
¿Cuando hay un parejamento incorrecto 00:13:10
como sabe cual es la que tiene que cortar? 00:13:11
Porque intenta 00:13:14
la anomalía de la base 00:13:15
es decir, cuando se produce una reacción de desalineación 00:13:17
ella, supongo 00:13:20
las preguntas son todas cuando hablamos del fenómeno 00:13:21
de reaplicación, de los hermanos reaplicativos 00:13:23
en este caso, realmente 00:13:26
como el DNA ya existe 00:13:27
se genera una distorsión 00:13:29
donde se genera distorsión 00:13:31
se presupone que es la modificada 00:13:32
en el caso que hemos comentado antes del huracino 00:13:35
la meta melcosidasa 00:13:37
reconoce una pequeña distorsión 00:13:39
en esta condición del huracino 00:13:41
donde se genera a su vez una distorsión 00:13:43
en la estructura de la condición 00:13:45
Pero como sabe que é el uracil y non la... 00:13:46
Porque se genera, en este caso, 00:13:49
como se ha modificado puntualmente esa base, 00:13:50
al generarse el caldo directamente 00:13:52
y no con la incorporación de una base 00:13:54
de armonía, 00:13:56
el puente de hidrógeno que se forma 00:13:58
es que salga mal, como te lo explico. 00:14:00
Cuando tú tienes el DNA, 00:14:02
en cuanto al proceso replicativo es muy clave, 00:14:04
tienes la estructura que es muy estable, 00:14:07
la doble hélice en cuanto a tamaño 00:14:09
y en cuanto a emparejamientos. 00:14:10
Y eso está perfectamente definido por como se colocan 00:14:12
en este caso, cando se modifica 00:14:14
o durazilo, se genera unha distorsión 00:14:17
e se genera unha distorsión 00:14:20
antes de que se comecen a formar 00:14:21
os pontes de hidrógeno anómalos 00:14:24
como só se estabiliza, se reconoce 00:14:25
que esa é a posición anómalo 00:14:27
porque a outra está mantenida 00:14:29
porque é moi puntual 00:14:30
e moi rápida 00:14:35
o problema surge 00:14:37
cando realmente é durante o proceso de replicación 00:14:37
porque aí como se están formando 00:14:41
os montes de hidrógeno 00:14:43
realmente, ao estarse formados 00:14:45
tenemos unha zona en a cual non están estables 00:14:47
entón, cando tens unha molécula estable 00:14:49
cualquier pequeno cambio que se produzca se va a notar 00:14:51
entón, evidentemente, se genera 00:14:53
a distorsión, ou bien acer dentro 00:14:55
ou bien acer fora, dependendo de cual sea o emparejamento 00:14:57
en la doble hélice 00:14:59
sempre tens unha base pública 00:15:02
e unha pirimidica 00:15:03
para mantener o tamaño 00:15:04
porque se tiveses unhas bases públicas 00:15:07
habría momentos en que seria máis ancha a doble hélice 00:15:09
e se diminuíses estas bases pulsivíricas 00:15:11
tendrá máis estrés 00:15:13
con lo cual, que é unha base pulsivírica 00:15:14
que ademais 00:15:17
de tal manera que se forman 00:15:19
a maior puente de hidrógenos posibles 00:15:21
para estabilizar esa estructura 00:15:23
de forma que eso sempre se estable 00:15:25
entón, cando se cambia unha 00:15:26
como neste caso, por ejemplo, con la citosina 00:15:28
por unha citosina, eso va a generar unha distorsión 00:15:30
pero se detecta como un cambio 00:15:32
en donde se ha producido, non en la outra área 00:15:34
vale? 00:15:36
bueno, como dirige el acervo 00:15:37
o proceso corto ou largo, é un dos aspectos 00:15:40
que está menos determinado 00:15:42
depende de qual sea o tipo de célula 00:15:44
da fase do ciclo celular 00:15:46
e que se este producendo o proceso de replicación 00:15:48
con o cual já están activas 00:15:50
estas DDA primedades, e que vai dependendo 00:15:52
de máis factores, pero cualquiera dos dos mecanismos 00:15:54
non o vai permitir determinar 00:15:56
de acordo? 00:15:58
existen modificaciones de patologías 00:16:00
con preparación 00:16:02
por extisión de bases? 00:16:04
pois evidentemente, en las glicosidasas sí 00:16:05
pero non son moi frecuentes 00:16:08
y en estas otras, en las DMA polimeras 00:16:09
de la ligasa son como consecuencia 00:16:12
del envejecimiento, no hay una patología clara 00:16:14
en este proceso porque como lo hemos comentado 00:16:16
son sistemas enzimáticos 00:16:18
que son claves para el proceso medicativo 00:16:20
de la infección 00:16:22
Hemos empezado con el método B 00:16:22
si queremos por el tipo de 00:16:27
modificación más sencilla 00:16:30
pero desde el punto de vista cronológico 00:16:31
posiblemente el proceso de fotoreactivación 00:16:33
sea el primer mecanismo de reparación 00:16:36
que tenía descrito, aunque non se sabía 00:16:38
realmente que era un mecanismo de reparación 00:16:40
de la vida. De hecho, os primeros estudios 00:16:41
son dos años 20-40 00:16:44
e todo o que se veía, estes investigadores 00:16:46
o que hacían era, con a población 00:16:48
masteriana, irradiarla con 00:16:50
consulta alveoleta e se veía que se mordía 00:16:52
que se producía unha pérdida de viabilidad 00:16:54
Mientras que se salía a población 00:16:56
tras irradiar las consultas alveoleta 00:16:58
a ser radiada con luz visible 00:17:00
se recuperaba la viabilidad 00:17:01
Logo, tiene que haber algún factor que estuviese 00:17:03
protegiendo el daño que había producido 00:17:05
de la radiación ultravioleta 00:17:07
eso es anterior a que se descubriese 00:17:08
que el DNA era el material 00:17:11
y incluso la propia estructura del DNA 00:17:13
de hecho es prácticamente simultáneo 00:17:15
el descubrimiento de la doble 00:17:17
edición del DNA con saber que realmente 00:17:19
lo que estaba ocurriendo con la radiación ultravioleta 00:17:21
es que acepta 00:17:23
a la estructura del DNA 00:17:25
la modificación más sencilla 00:17:26
es la formación de un trímero de timina 00:17:28
la formación de un enlace 00:17:31
en el recruciamiento 00:17:33
en una única de las cadenas 00:17:34
ou incluso a formación de adultos 00:17:36
que non son máis compreendidos 00:17:38
en ambos casos, o que se genera 00:17:40
é unha distorsión de novo, a doble h 00:17:42
e esa distorsión 00:17:44
vai afectar 00:17:46
tanto ao proceso de aplicativo 00:17:48
como ao proceso de transcripción 00:17:49
aquí, quen descubrió 00:17:51
qual era o sistema 00:17:54
responsable de esa modificación 00:17:56
para empezar, ese proceso de fotoreactivación 00:17:58
será en crocariotas 00:18:01
nosotros non temos o mecanismo de fotoreactivación 00:18:02
corregimos os valores 00:18:04
que producen a radiación de la tableta 00:18:06
a través de otro mecanismo 00:18:08
pero en cualquier caso va a ser un sistema enzimático 00:18:09
que de alguna manera 00:18:12
cuando se ha formado este primero de timina 00:18:13
en presencia de la enzima que se activa 00:18:15
por la luz 00:18:18
se va a producir la corrección 00:18:19
este sistema enzimático 00:18:21
lleva a cabo ese proceso 00:18:23
de reparación en la adenia 00:18:25
fotoníase 00:18:27
aquí es donde empezaron sus estudios 00:18:28
otro que nos donamos por el PM9 00:18:31
el doctor Sancar 00:18:34
de nacionalidade turca 00:18:35
é unha personalidade bastante curiosa 00:18:37
a súa familia 00:18:39
é un pollo 00:18:41
en unha das zonas máis rurales de Turquía 00:18:42
que de alguna maneira 00:18:45
era un jugador de fútbol profesional 00:18:47
jugaba na selección 00:18:49
incluso como portero 00:18:50
na selección nacional turca 00:18:52
pero en un momento dado decidió 00:18:54
que realmente o que quería era 00:18:56
hacer investigación 00:18:58
que era medicina e infomedicina 00:18:59
e agenció como médico 00:19:02
durante un certo tempo 00:19:04
e luego decidió 00:19:05
que lo que sirva 00:19:06
a través de la investigación 00:19:07
era un curso 00:19:08
no imposado 00:19:09
a Estados Unidos 00:19:09
se encontró 00:19:10
al laboratorio 00:19:11
el doctor 00:19:12
que estaba trabajando 00:19:13
en este sistema 00:19:15
e el 00:19:16
fue el que 00:19:17
purificó 00:19:17
este sistema climático 00:19:18
en la quimia 00:19:19
fotovilasa 00:19:20
no fue capaz 00:19:20
de determinar 00:19:22
cual era 00:19:23
el mecanismo 00:19:23
cilíndrico 00:19:24
porque se hacía 00:19:24
un complejo 00:19:25
e incluso 00:19:25
se apostó 00:19:26
con sus compañeros 00:19:27
que se dejaban 00:19:27
putados en brazos 00:19:28
e no lo demostraban 00:19:29
e muchos años 00:19:30
después 00:19:31
como 10 o 15 años 00:19:31
después 00:19:33
volviu a retomar o tema da DNA fotoglasa 00:19:34
para saber o mecanismo 00:19:37
e aí terminou o determinado mecanismo 00:19:38
e aí terminado 00:19:40
e eu sigo trabajando neste mecanismo 00:19:41
en que nosotros non tenemos DNA fotoglasas 00:19:44
pero gran parte dos sistemas enzimáticos 00:19:46
que responden aos nosos ciclos de luz 00:19:48
e de oscuridade 00:19:50
é dicir, aos nosos ritmos circadianos 00:19:52
están regulados por sistemas enzimáticos 00:19:54
moi parecidos, aunque non teñan que ver con a reparación 00:19:56
da DNA 00:19:58
cando acabou a tesis doctoral 00:19:58
que aún no había determinado 00:20:01
el mecanismo de la DNA fotorriasa 00:20:02
fue la declaración del DNA en Nueva York 00:20:04
en que solicitó que por favor 00:20:07
le dejase incorporar a un que no le pagara 00:20:11
entonces decidió que 00:20:12
el jefe de este grupo 00:20:14
le dijo que bueno, vale 00:20:16
y le pagaba como técnico de laboratorio 00:20:18
y siendo técnico de laboratorio es cuando 00:20:20
realmente hizo todos los estudios por los cuales 00:20:22
recibió el menor 00:20:24
es decir, en tres años fue capaz de determinar 00:20:24
que efectivamente, además de ese mecanismo 00:20:27
de la fotoliasa que tienen los blocariotas 00:20:30
que en los dos blocariotas había un mecanismo 00:20:32
que no era dependente de la luz 00:20:34
identificó los genes 00:20:36
los clonó 00:20:38
los expresó y caracterizó 00:20:40
las proteínas del mecanismo toroideo en medios defensados 00:20:42
ese es el método NER 00:20:44
a los genes de las proteínas 00:20:46
las denominó VR 00:20:48
de la relación ultravioleta 00:20:49
de tal manera que el mecanismo es conceptualmente 00:20:51
también bastante sencillo 00:20:53
tenemos que esas dos proteínas 00:20:55
VRA y VRB 00:20:57
lo que hacen es reconocer la distorsión 00:20:58
como en el caso anterior comentábamos 00:21:01
de la glicosidasa, cuando se elimina una base 00:21:03
de tal manera que se une 00:21:05
a la zona en la cual se ha producido esa distorsión 00:21:07
tras la unión 00:21:10
tras la zona de reconocimiento 00:21:11
se espera un VRA y se recluta 00:21:12
esta otra proteína que es un VRC 00:21:15
un VRC es un endonucleas 00:21:17
es decir, es capaz de romper 00:21:19
enlaces fosfomésticos en el interior de la cabeza 00:21:20
rompe a ambos lados 00:21:23
un núcleo tiros hacia uno de los extremos 00:21:25
e como 4 nucleótidos hacia o outro 00:21:29
genera unha región rota 00:21:32
de como unos 12 nucleótidos 00:21:35
tras ellos se une 00:21:36
unha URC 00:21:38
que é unha helicasa 00:21:39
a helicasa, recordadme, o que face é romper os puentes de hidrógeno 00:21:41
o que face é favorecer 00:21:44
que se libere o fragmento 00:21:46
que sea roto onde está a distorsión 00:21:47
unha vez que tenemos o hueco 00:21:49
de novo, a adenía polimerasa 00:21:52
incorpora os nucleótidos correctos 00:21:53
e finalmente a adenía ligasa 00:21:56
une o estrés 00:21:58
¿De acuerdo? 00:21:59
Bien 00:22:01
Por curiosidad, tanto él como su mujer 00:22:01
Crearon unha asociación bastante alta 00:22:06
En que gran parte 00:22:08
Porque él trabajó tamén como técnico 00:22:11
En el laboratorio 00:22:13
Y escribió distintos métodos 00:22:14
Que utilizamos todos os días 00:22:16
En el laboratorio 00:22:18
Y todos os beneficios que le pudieron dar 00:22:19
El bien de patente de eso 00:22:24
Generou unha fundación para llevar a estudiantes como él 00:22:25
Con salutas nacionalidades 00:22:28
para conseguir que no se hagan a cabo 00:22:30
os estudios, e imagino que a parte 00:22:32
del dinero del PNL no habrá invertido 00:22:34
en esa fundación 00:22:36
En eucaliptas, como é o sistema? 00:22:37
Porque o SNSVR 00:22:40
é en eucaliptas 00:22:41
O sistema é bastante similar 00:22:44
Solamente se pode hablar de dois procesos 00:22:45
distintos 00:22:48
que podemos hablar de un sistema 00:22:48
de reparación del global 00:22:52
del genoma, ou un sistema 00:22:54
de reparación del acoplado 00:22:56
á transcripción 00:22:58
simplemente é 00:22:59
cando se produce en cualquier localización 00:23:00
del genoma, incluso en zonas de DNA 00:23:02
que non se transcriben 00:23:04
en zonas de cromatina silente, etc 00:23:05
ou cando realmente o proceso se está produciendo 00:23:07
ya en un DNA que se está transcribiendo 00:23:10
de forma activa 00:23:13
que se pode producir el daño 00:23:13
cando se está produciendo a súa de la transcripción 00:23:15
o proceso é similar 00:23:17
o único que varía é como se reconoce el daño 00:23:18
en este caso 00:23:21
en el global del genoma 00:23:22
tenemos estas dos proteínas 00:23:24
que se llenen activamente 00:23:26
al número de VRA-VRB 00:23:28
que son las que reconocen el daño 00:23:31
¿de acuerdo? 00:23:32
mientras que en la acoplada transcripción 00:23:33
la hernia polimerasa 2 00:23:36
que está transcribiendo detecta que se ha producido 00:23:38
el daño y se unen otras proteínas 00:23:40
como son, pues donde son 00:23:42
CSA-CS 00:23:44
no se habla de solamente B pero 00:23:45
participa de todas las que forman un número CSA 00:23:47
simplemente varía 00:23:51
en como es el reconocimiento 00:23:52
el proceso en términos generales es similar 00:23:54
igual antes hablábamos de los geles 00:23:56
en general a estes genes se nos denomina XP 00:23:58
vamos a hablar de diferentes proteínas XP 00:24:01
porque unha vez que se ha producido 00:24:03
el reconocimiento 00:24:07
lo que entra 00:24:11
es otra proteína, XPA 00:24:12
que lo que hace es unirse 00:24:14
a través de una interacción 00:24:18
con el DNA, con un dominio especifico 00:24:20
hay proteínas que tienen unas configuraciones 00:24:23
especificas como son los dedos de zinc 00:24:25
que le permite interaccionar especificamente con el DNA 00:24:26
luego interacciona con el DNA 00:24:29
e empieza a desplazar las proteínas 00:24:31
de reconocimiento 00:24:33
y RPA, que es el equivalente a la proteína 00:24:34
de unir la DNA monocatalal y el de los neocariotas 00:24:37
lo que hace es unirse como 00:24:39
recubrir la zona que se va 00:24:41
a eliminar y que es evidentemente 00:24:42
donde está el daño 00:24:44
que ha producido la radiación intermoneta 00:24:47
y más importante 00:24:48
recluta de alguna manera 00:24:50
este factor de transcripción 00:24:53
que é un dos factores basales da transcripción. 00:24:55
Isto é un complejo proteico 00:24:58
que tíne de máis de oito 00:25:00
nubes de funidades 00:25:01
en que participa en transcripción, 00:25:02
pero tamén participa, obviamente, en reparación. 00:25:04
De hecho, dous das proteínas 00:25:07
deste factor de transcripción 00:25:09
son XPB 00:25:11
e XPB, que son dous helicasas. 00:25:13
O que facen é abrir a doble helica 00:25:15
hacia aquí e hacia aquí, 00:25:17
romper os pontes de hidrógeno un sentido e en outro. 00:25:18
Lo que vai permitir que 00:25:22
vuelvan a entrar, que tamén son proteínas 00:25:23
deste factor, deste complejo 00:25:25
transcrizional, pois X, P, G 00:25:27
e este número, X, P, F 00:25:29
e esta proteína R, C, C, O 00:25:30
que son as endolupiasas 00:25:32
es decir, hacen lo que hacía en el caso anterior 00:25:34
V, R, C, C, rompe en esta posición 00:25:36
e rompe en esta, generando 00:25:39
un fragmento que en este caso no son de 12 nucleotidos 00:25:41
que en el caso suele ser casi más 00:25:43
en torno a casi 30 nucleotidos 00:25:45
que no va a eliminar 00:25:47
es decir, este trozo se libera 00:25:49
que es donde está el sangre, donde está 00:25:51
el número de timina 00:25:53
y finalmente, como hemos dicho, 00:25:55
la vía polimerasa responsable de replicación, 00:25:56
la vía polimerasa delta éxilo, 00:25:59
con la maquinaria replicativa eucariota, 00:26:01
pues, incorpora 00:26:03
los correspondientes nucleotidos 00:26:05
y la vía ligasa lo une. 00:26:06
¿De acuerdo? Si veis, conceptualmente, 00:26:08
sin dar reconocimiento del daño, 00:26:10
ruptura a ambos lados 00:26:13
en un fragmento, 00:26:15
no en unha única base, no libera solamente 00:26:16
los dos nucleotidos de centímetro, sino que toda unha región 00:26:18
que está diferente con el resto do BED, 00:26:20
se rompe, se nivela ese fragmento 00:26:23
e se volte a la vida 00:26:25
estas fronterías 00:26:26
son un desecho que se llama XP 00:26:29
en el planeta lo llamamos VR 00:26:31
por declaración interverente 00:26:33
aquí hace mención a denominación XP 00:26:34
a unha patología hereditaria 00:26:37
como la seroverna pigmentosa 00:26:39
la seroverna pigmentosa 00:26:42
que dentro viene das siglas XP 00:26:44
é unha patología autosómica 00:26:46
recesiva 00:26:49
en que se van a producir 00:26:50
modificaciones en múltiples 00:26:51
de estos genes que hemos denominado 00:26:54
el XP, es decir, el XP-C 00:26:55
el XP-A 00:26:57
el XP-G o el XP-F, etc. 00:26:59
es decir, tenemos múltiples proteínas 00:27:02
que siempre que vengan a denominación 00:27:04
el XP, es que de alguna manera 00:27:06
existe una variedad de la celulosa 00:27:07
en la cual están modificadas 00:27:10
también tenemos 00:27:11
el síndrome de cocaína, que lo que afecta 00:27:13
la mutación está en estas proteínas 00:27:16
CSA, CSB 00:27:18
que interaccionan con la herrera polimeras 00:27:19
en el reconocimiento 00:27:21
cuando se ha producido el nivel de timina 00:27:23
en la hebra que se está transcribiendo 00:27:24
y la tricotidistrofia 00:27:26
que ahora comentaremos 00:27:29
que afecta a parte de las proteínas 00:27:30
con el complejo basal de la transcripción 00:27:33
aquí este, así que es como afectada 00:27:35
por antes teníamos 00:27:37
porque tenía poco movimiento 00:27:38
con lo cual no podíamos identificar mejor 00:27:40
bueno, cuáles son las diferencias 00:27:42
entre las tres patologías 00:27:44
porque todas ellas afectan al sistema B 00:27:45
Bueno, como tenéis ahí 00:27:47
Todas as patologías de las que hoy os puedo comentar 00:27:49
En todas las que os hablo en la clase 00:27:51
Todas son autosómicas recesivas 00:27:53
Y en muchos de los casos, como en este caso 00:27:55
Son genéticamente heterogéneas 00:27:57
Porque realmente hemos hablado de proteínas 00:27:58
Desde XPA hasta XPG 00:28:01
Con todas las veces de la vez de varios 00:28:03
En diferentes puntos 00:28:04
Entonces en función de que la mutación sea en una u en otra proteína 00:28:05
Vamos a tener modificaciones genéticas distintas 00:28:09
Aunque todas ellas en el caso de las esquemas 00:28:11
Se caracterizan por 00:28:13
prácticamente 00:28:15
ten unha 00:28:18
sensibilidad nas células 00:28:19
á radiación ultraverda 00:28:21
excesivamente exacerbada. Tanto é así 00:28:23
que na vez moi temprana, sin pos 00:28:26
que os febres, ás dos anos, já se generan 00:28:27
problemas de melanoma. Se vamos a unha 00:28:29
patología que se se diagnostica 00:28:31
rápidamente, pode non 00:28:33
generar problemas, porque simplemente 00:28:35
utilizando factores de protección moi alto 00:28:37
ou incluso trajes especiales 00:28:39
para que non incidan sobre esos individuos 00:28:41
e a radiación ultravioleta non se manifesta 00:28:43
en un tipo de anatomía 00:28:45
é a importancia 00:28:46
de que a endos de cocaína 00:28:48
o síndrome de cocaína 00:28:51
como eu dixo, afecta 00:28:53
esas proteínas CSA 00:28:55
o CSB 00:28:56
que se ha formado 00:28:58
o tipo de quimina 00:29:01
en unha base que se está transficendo 00:29:02
e obliga a la neurona polimerasa 00:29:05
a no saber quedarse 00:29:07
e que tamén se afecta 00:29:07
en casos muy excepcionales 00:29:10
que se poden generar neoplasias 00:29:13
o máis frecuente non é que se produzcan neoplasias 00:29:16
senón que se producen realmente 00:29:18
como unha situación de envejecimiento 00:29:20
exacerbada, é dicir, aí tenís un caso 00:29:22
real en que esta persona 00:29:24
este niño tenía 9 anos, pareció aos 10 anos 00:29:26
e sin embargo tenía un aspecto 00:29:28
prácticamente de adulto e con as características 00:29:30
de un adulto, é dicir 00:29:32
perdida de dientes 00:29:34
sordera, problemas 00:29:36
de visión, é dicir, se producía 00:29:38
un envejecimiento exacerbado 00:29:40
En el caso de la tricotiodistrofia 00:29:43
También ocurre algo parecido 00:29:46
En el caso de la tricotiodistrofia 00:29:47
¿Cuál es la proteína que se modifica? 00:29:49
Se modifica XPB 00:29:51
¿De acuerdo? XPB 00:29:53
Que son, si recordáis, las dos ericasas que hemos comentado 00:29:55
Que participan 00:29:58
¿Cuál va a ser la diferencia realmente 00:29:59
Entre estas modificaciones 00:30:01
Que generan la tricotiodistrofia 00:30:04
Que no se parecen nada 00:30:06
A lo que genera lo que hemos comentado anteriormente 00:30:07
En el caso de la seroderma pimentosa 00:30:10
en este caso non existe 00:30:12
a formación de melanoma, non existe 00:30:14
a pigmentación de la piel 00:30:16
o máis frecuente é que prácticamente 00:30:17
os niños que la sofren, vuelva a ser 00:30:19
unha enfermedad genética autosómica recesiva 00:30:21
tínen un pelo moi frágil 00:30:23
ou unhas características 00:30:26
que se non lo mira en unha micrografía 00:30:28
electrónica, porque son deficiencias 00:30:29
en cerebro 00:30:31
o que se observa é como, se saí un pelo 00:30:33
como un foma de cola de tigre 00:30:35
isto seria unha micrografía 00:30:37
dentro destes individuos 00:30:39
la piel 00:30:40
se dice que tiene 00:30:41
ictiosis 00:30:43
que es prácticamente 00:30:44
en la edad de bebés 00:30:44
prácticamente 00:30:46
recién nacidos 00:30:46
como se fueran escamas 00:30:47
de un pe 00:30:48
bueno realmente 00:30:49
porque se manifiesta así 00:30:51
cuando realmente 00:30:52
las proteínas 00:30:53
son las mismas 00:30:54
que hemos visto 00:30:55
en el caso 00:30:55
de la seroderma 00:30:57
hemos dicho que 00:30:58
el factor de transmisión 00:30:59
participa 00:31:01
tanto en transmisión 00:31:04
como en reparación 00:31:04
entonces en estas proteínas 00:31:05
según donde esté 00:31:07
la mutación 00:31:08
se afecta 00:31:09
O proceso de transición 00:31:10
Afecta o proceso de reparación 00:31:11
Cando se afecta o proceso de reparación 00:31:12
A patología é máis grave 00:31:15
Porque nos dá a saludenda pigmentosa 00:31:16
Mientras que cando se afecta 00:31:19
O proceso de transición 00:31:20
O que tenemos son a sintomatología 00:31:23
E a ticotribonistrofia 00:31:24
Gente, por curiosidade, a ticotribonistrofia 00:31:26
É a patología que tiene a niña 00:31:29
Esta larga, que relacionadamente 00:31:31
Sabe continuamente 00:31:33
A prensa, non por sú enfermedade 00:31:33
Sino por a actuación de sús padres 00:31:36
O terceiro mecanismo de reparación 00:31:38
é o que ocorre cando falha a aplicación 00:31:42
Todos, de alguna maneira, podemos pensar 00:31:45
que o proceso aplicativo 00:31:48
teña que ser altamente fiable 00:31:49
Sin embargo, a DNA moligrasa 00:31:50
incorpora aproximadamente 00:31:53
un núcleo tibio incorrecto por cada mil núcleos tibios 00:31:54
Iso supone 00:31:57
unha tasa de error 00:31:58
extraordinariamente alta 00:32:00
Tambén conocéis 00:32:02
que existe unha primeira barrera de corrección 00:32:04
que é a própria corrección posintética 00:32:07
a própria actividad de solucleasa 00:32:09
3' a 5' 00:32:11
que tínen as deidas polimerasas 00:32:12
que participan en a mutación 00:32:14
Según a cual, cando se produce 00:32:16
unha incorporación de un núcleo tibanómalo 00:32:19
lo detectan, lo eliminan 00:32:21
e incorporan o correcto 00:32:24
Iso face que a frecuencia 00:32:25
de errores descienda 00:32:27
a 5' por 10' a menos 5' 00:32:29
Pero sigue sendo moi alta 00:32:31
para mantener a información genética 00:32:32
con os ciclos replicativos que se están produciendo 00:32:34
en la célula. Por ello, 00:32:36
existe, bueno, el doctor 00:32:38
Modric, el pericario de 00:32:40
nacionalidad, descubrió 00:32:42
que existía un segundo 00:32:44
mecanismo de reparación, que lo que reconoce 00:32:46
es un emparejamiento anómalo, 00:32:48
mismas en el red, por eso 00:32:50
el mismo método en el red. 00:32:52
El que tenía que existir 00:32:54
este método de reparación 00:32:56
se sabía, porque si no sería imposible 00:32:58
que, de alguna manera, el proceso de replicación 00:33:00
fuese fiable. 00:33:02
pero o problema, como comentábamos antes 00:33:03
é que o efecto 00:33:06
que hay un emparejamiento anómalo 00:33:08
pero como se ha producido durante o proceso de la replicación 00:33:09
según se está formando la doble hélice 00:33:12
posiblemente eso no se detecte como que se ha generado 00:33:13
una distorsión en un momento dado, sino que se ha estabilizado 00:33:16
es decir, como reconozco 00:33:18
en cual de las dos hebras se ha producido 00:33:20
la modificación 00:33:22
sorprendentemente, realmente el doctor 00:33:23
Modris, lo que estaba trabajando 00:33:26
para hablar de procesos de replicación 00:33:27
en lo que estaba estudiando era 00:33:30
a metilación do DNA prokaryótico 00:33:31
e veía que o DNA 00:33:33
de prokaryóticos estaba metilado 00:33:36
en adeninas, unha secuencia específica 00:33:38
ACG, que esa secuencia 00:33:40
se repita no amor al fénomo 00:33:42
e ademais está metilada 00:33:44
ele, o que dijo, bueno, a mellor 00:33:45
esta señal de metilación sirve 00:33:48
como base, por que? 00:33:50
porque cando eu inicialmente 00:33:51
se está producendo o proceso de replicación 00:33:53
a hebra original está metilada 00:33:55
pero en a hebra 00:33:58
que se está copiando, que se está replicando 00:34:00
la fibra tarda aproximadamente un minuto 00:34:02
en volver a introducir la ventilación 00:34:04
luego durante ese tiempo 00:34:06
uno puede diferenciar cual es la hebra 00:34:07
original y cual es la hebra copia 00:34:09
porque uno estaría ventilada y la otra no 00:34:12
y efectivamente 00:34:14
esa es la señal 00:34:15
y realmente participan una serie 00:34:18
de proteínas, que al respecto el nombre de proteínas 00:34:20
es un 00:34:22
de tal manera que un dimerón 00:34:22
casi siempre eso es en la estructura de América 00:34:26
la que reconoce el daño 00:34:28
en este caso sería este emparejamento 00:34:29
de igualdad continuida que es incorrecto 00:34:31
bueno, pues este número 00:34:34
MUT S e MUT L reconocen el daño 00:34:35
a la vez que otra proteína 00:34:37
MUT H 00:34:39
reconoce la metilación 00:34:40
tras producirse esa interacción 00:34:42
como consecuencia de que MUT L 00:34:45
y MUT H interaccionan 00:34:47
se va a producir un acogamiento 00:34:49
que lleva a dos cosas 00:34:51
primero, a producirse esta estructura 00:34:53
y segundo, a que esta interacción 00:34:56
entre MUT H e MUT L 00:34:57
lo que hace es activar 00:34:59
una actividad de mononucleasa 00:35:00
de un H que rompe en la hebra 00:35:03
que no está bien hilada 00:35:05
¿de acuerdo? 00:35:06
a partir de ahí, una vez que se ha producido la ruptura 00:35:08
una de esas mononucleasas va a ir gradando 00:35:10
hasta sobrepasar 00:35:12
donde se ha producido el motor 00:35:14
suele sobrepasar como 2 o 3 nucleotidos 00:35:16
de luego lo que tenemos es un cuerpo 00:35:18
bueno, pues la anemia polimerasa 00:35:20
va añadiendo los nucleotidos correspondientes 00:35:22
y finalmente la anemia ligasa 00:35:25
lo sube 00:35:27
¿De acuerdo? 00:35:28
Entendido como se produce el proceso 00:35:29
En eucariotas 00:35:32
Conceptualmente, si el problema 00:35:33
Es que a día de hoy 00:35:36
No se sabe con seguridad 00:35:38
Realmente no existe 00:35:41
Metilación en el eucariota, por supuesto 00:35:42
Existen modificaciones antigenéticas 00:35:44
Pero no funciona como la 00:35:46
Metilación en el caso de eucariotas 00:35:48
En este caso no es la señal para diferenciar 00:35:50
En la era original 00:35:52
De la joven 00:35:54
En este caso es prácticamente 00:35:55
o proceso de replicación 00:35:57
e o proceso de reparación 00:35:59
é o proceso prácticamente simultáneo 00:36:00
ao de la reparación 00:36:03
e según se va avanzando 00:36:04
se detecta simultáneamente 00:36:07
que en ese momento, de alguna manera 00:36:08
tenendo en cuenta as proteínas que están participando 00:36:10
se se está replicando aquí 00:36:12
e o daño se ha producido aquí 00:36:14
se sabe cual é a regla que se está aplicando 00:36:16
e cual non 00:36:19
máis ou menos, con efecto, dentro do que todavía 00:36:19
está establecido o mecanismo 00:36:22
pero o resto das proteínas 00:36:23
MUT-S, MUT-L, é igual 00:36:25
o mecanismo seria homólogo 00:36:27
de hecho, estes son os genes de reparación en eucariotas 00:36:29
que se asocian 00:36:32
formando estructuras de novas genéricas 00:36:34
que en términos globales se la llaman 00:36:35
MUT-S por homología 00:36:37
a MUT-S en eucariotas 00:36:39
e MUT-L por homología 00:36:41
a la proteína MUT-L 00:36:43
en estes genes de reparación 00:36:45
sí que se ha visto que existen múltiples mutaciones 00:36:47
y realmente 00:36:50
cuando se produce 00:36:52
un funcionamiento 00:36:53
destes genes 00:36:55
de reparación 00:36:55
adecuado 00:36:56
pois evidentemente 00:36:57
hai estabilidade genética 00:36:59
pero cando se empiezan 00:37:00
a afectar 00:37:01
e existen mutaciones 00:37:02
nestes genes 00:37:02
o que se va acumulando 00:37:03
é os errores replicativos 00:37:05
se va generando 00:37:06
inestabilidade genética 00:37:08
se acumulan mutaciones 00:37:09
e se dice que a cerdas 00:37:11
tiene un fenotipo mutador 00:37:12
existen distintas patologías 00:37:13
que están directamente 00:37:15
relacionadas con 00:37:16
fenotipo mutador 00:37:17
pero o máis importante 00:37:18
obviamente é o cáncer 00:37:19
este tipo de cáncer 00:37:20
é o que todos 00:37:21
cuando uno los caracteriza 00:37:22
ve la genética, ve la existencia 00:37:24
del fenófito mutador y se ve 00:37:26
que están mutados algunos de estos genes 00:37:28
el primero que se describió 00:37:30
el cáncer de colon, una de las variantes del cáncer de colon 00:37:31
el cáncer de colon del hereditario 00:37:34
leucoliposo, en el cual prácticamente 00:37:36
en alguna parte de los casos 00:37:38
existen mutaciones específicas en algunos 00:37:39
de estos genes 00:37:42
si no hay que por curiosidad, por lo tanto, como veis, siempre decía 00:37:43
incluso lo dijo en la disertación 00:37:46
de lo del primer nombre 00:37:48
que nunca nos vemos, de alguna manera 00:37:49
de alejar de lo que era la investigación básica 00:37:51
porque jamás hubiera supuesto que trabajando 00:37:54
en ventilación del DNA de bacterias 00:37:56
iba a descubrir 00:37:58
el mecanismo de reparación del DNA 00:37:59
y la base molecular del cáncer de colon 00:38:01
e incluso de la enfermedad de Hartito 00:38:03
que también sufre este tipo de decodificación 00:38:05
que es a la cual está trabajando actualmente 00:38:08
son campos que aparentemente son 00:38:10
de alejados, así que va con uno 00:38:12
que cojo el conocimiento de ellos 00:38:13
y hablamos simplemente de la reparación 00:38:15
de la rotula de doble cáncer 00:38:17
é a más grave 00:38:19
a rotura da doble cadena é a más grave 00:38:20
porque realmente se pode perder 00:38:22
cando rompemos a doble cadena 00:38:25
non tenemos un molde 00:38:27
para ver o que é que ponemos 00:38:29
con o cual aí sempre se va a producir 00:38:31
unha perda de información genética 00:38:33
e en outros casos se pode producir 00:38:35
traslocaciones cronosóricas 00:38:37
existen dois mecanismos de reparación 00:38:39
uno que transcurre 00:38:41
cando já é que virás a replicar 00:38:43
é dicir, unha vez que estamos 00:38:45
en la fase, hemos pasado 00:38:47
la fase de síntesis en el ciclo 00:38:49
y estamos en G2. ¿Por qué? 00:38:51
Porque aquí ya tenemos un cromosoma, 00:38:53
un DNA, que luego en el proceso 00:38:56
de la dimisión de la célula, uno va a ir a la célula 00:38:57
y otro va a ir a la otra. Pero tenemos las dos 00:38:59
cromátides armadas y, por tanto, 00:39:01
tenemos la información en una de ellas 00:39:04
para utilizarla y poder ir a este hueco. 00:39:05
¿De acuerdo? Eso es lo que se conoce 00:39:08
como recombinación al hueco normal. 00:39:10
Ahí no hay pérdida de información. 00:39:12
El problema es que ese metelucariotas 00:39:14
non se dá. E non se dá 00:39:18
en un índice muy bajo 00:39:20
porque realmente, si se diera, 00:39:22
en el DNA de eucariota hay mucho DNA 00:39:25
que se repite al nuevo genoma, pero que es 00:39:27
DNA que no tiene 00:39:28
por qué codificar para nada. 00:39:30
Con lo cual, se podría producir 00:39:33
traslocaciones cromosómicas 00:39:35
de combinaciónes no deseadas. 00:39:36
Realmente, en eucariotas superiores 00:39:39
el método por el cual 00:39:41
se va a producir es por la unión 00:39:42
directamente de los extremos, se le llama 00:39:45
onde estemos non homólogas 00:39:47
e realmente aquí 00:39:49
forzosamente é sempre haber 00:39:51
perdida de información, porque non tenemos 00:39:52
unha cultura 00:39:54
forzosa e intencionada 00:39:56
de doble cadena 00:39:58
para generar 00:40:00
distintos eventos 00:40:01
que pasan o seguinte 00:40:05
qual é o problema? 00:40:12
se teñen que apuntar os extremos 00:40:15
e deixarlos roxos para que se podan unir 00:40:24
con lo cual participan estas proteínas 00:40:26
unha delas é esta, é unha quilasa dependente 00:40:28
del DNA que o que face é 00:40:32
consolidar a la quilasa que rompe 00:40:33
os extremos 00:40:35
e unha vez que se han roto os extremos 00:40:36
o que ocorre é que a quilasa 00:40:39
une, con lo cual 00:40:41
a fonda que se ha cortado 00:40:43
vai conseguir reparar o DNA, pero como dixía 00:40:44
é o daño máis grave do DNA 00:40:50
porque sempre supone que ha de haber información 00:40:52
pero como dixía 00:40:54
de unha forma cortosa 00:40:55
en determinados procesos como é a generación 00:40:57
das inmunotropinas e dos reactores 00:40:59
que se corta 00:41:01
para logo volverse a unir 00:41:03
espaldar de forma diferente 00:41:05
e tener toda a variabilidad genética 00:41:06
entón ese mecanismo de recombinación 00:41:08
que se llama recombinación da región variable 00:41:10
con a región diversa e con a región J 00:41:12
pois vai generar todos 00:41:15
os tipos de albicortos 00:41:16
que podemos considerar 00:41:18
de tal manera que ese mecanismo 00:41:20
é absolutamente idéntico 00:41:22
e con as mesmas proteínas 00:41:24
que hemos visto en el artículo 00:41:26
solamente que adicionan el ébola 00:41:27
que rompe el ébola 00:41:29
pero como la maquinaria 00:41:31
es la misma 00:41:33
realmente cuando falla el mecanismo de reparación 00:41:34
que se va a generar 00:41:38
porque estos individuos tengan un sistema 00:41:39
de inmunidad no malo 00:41:41
porque no tiene la variabilidad de la síndrome de la inmunidad 00:41:42
que tendría que tener y que tendría la variabilidad 00:41:45
de los efectos del estipote 00:41:46
es decir, nos falla el sistema de inmunidad 00:41:48
con lo cual, el síndrome es el síndrome de la inmunidad 00:41:50
el síndrome de inmunodeficiencia 00:41:56
combinado a ese síndrome de inmunidad 00:41:58
O Sr. José León Díaz, a ver, é que isto é a película que hizo outra volta 00:42:00
que era a historia real de un niño 00:42:04
e que se sabía, posto que había tenido un hermano que había falecido 00:42:07
Entón, desde o momento en que nació 00:42:13
inmediatamente se le metió nun entorno absolutamente aislado 00:42:15
e se le vivió hasta os 10 años 00:42:19
que eran prácticamente os primeiros momentos 00:42:21
en os cuales se estaba facendo el trastorno de la mierda 00:42:23
porque se le despantou a mierda de súa hermana 00:42:25
que non teñía a patología 00:42:29
pero internacionalmente había trazas 00:42:31
de un virus 00:42:33
en las cebras de la hermana 00:42:35
por el cual no se aprendió 00:42:36
pero entonces a hoy 00:42:38
el proceso ha evolucionado 00:42:39
para que finalizara prácticamente 00:42:43
a níquel de biolística 00:42:44
un símbolo de nebulos de eficiencia severa 00:42:46
combinada sobre 00:42:48
como en el caso anterior, va a depender de cual sea 00:42:49
la maturación que consideremos 00:42:52
la más frecuente, en una de las proteínas 00:42:54
la responsable de cortar 00:42:56
en el que entonces tiene este número 00:42:58
síndrome de inmunodeficiencia, pero 00:43:01
muy inducido por lo que serían los rayos 00:43:03
X, que es la principal causa 00:43:05
con la cual se generan dobles 00:43:06
culturas en el DNA. Por ejemplo, 00:43:08
el síndrome de HOMO. El síndrome de 00:43:11
HOMEN, lo que afecta es a estas proteínas 00:43:13
que eran las responsables de romper 00:43:15
de forma intencional el DNA 00:43:17
para obtener la variabilidad 00:43:18
genética. 00:43:21
Usan con sintomatología distinta. 00:43:23
En este caso, lo más frecuente son 00:43:25
las descargaciones en la piel. 00:43:27
a partir de la inmunodeficiencia 00:43:29
o síndrome de Aligasa 4 00:43:31
que cursa por 00:43:35
malformaciones capitales 00:43:37
el otro mecanismo 00:43:38
de reparación 00:43:41
en lo que se fundamenta 00:43:44
es que yo tengo la colgatina 00:43:50
en las posiciones 00:43:52
y la unión de determinadas proteínas 00:43:57
lo que hace 00:44:00
es que de alguna manera 00:44:01
esto interaccione con la secuencia 00:44:03
complementaria en el otro 00:44:05
cromosoma, de tal manera 00:44:07
que a partir de esa 00:44:09
recombinación homóloga y utilizando como base 00:44:11
para copiar 00:44:14
la del otro cromosoma, yo consigo 00:44:15
recuperar, regenerar 00:44:17
el cromosoma que salía de ahí 00:44:19
o solo de la recombinación homóloga no supone 00:44:21
que era de patología 00:44:23
xa querían información, no suponen 00:44:24
nunca una patología, entre comillas 00:44:28
porque seguro que también 00:44:29
ha venido en la prensa 00:44:31
estos gentes 00:44:33
de RCA1 e de RCA2, que son cáncer de mama 00:44:35
o tipo 1 e o tipo 2 00:44:38
que son dos proteínas reguladoras 00:44:39
a este nivel, bueno, realmente 00:44:41
el cáncer de mama, que es el evitario 00:44:43
que si la persona, su barrio 00:44:45
tiene casi con un lana probabilidad 00:44:47
de que tiene la mutación y puede generar 00:44:49
cáncer de mama, va a afectar precisamente 00:44:51
a estas dos proteínas que afecta a este 00:44:53
mecanismo de reparación de la urina 00:44:55
no solamente de RCA1 00:44:57
e de RCA2 00:45:00
el cáncer de mama 00:45:01
sino tamén en cáncer de ovario, en cáncer de páncreas 00:45:03
ou en outro tipo de modificaciones 00:45:07
ese outro tipo de modificación 00:45:09
é o que se detecta 00:45:15
ou se regula 00:45:22
se coordina 00:45:24
que se ha detectado un daño de DNA 00:45:27
en el ciclo celular 00:45:30
para luego conseguir que cuando el DNA 00:45:33
pase a cada una de las células 00:45:35
tengamos un DNA correcto 00:45:36
o como realizamos el ciclo 00:45:38
para darle tiempo 00:45:41
puesto que evidentemente que vale tiempo para que o profesor de reparación 00:45:42
tenga vida 00:45:45
porque se hai participado con unha serie de proteínas 00:45:45
de carácter regulador 00:45:48
que lo que van a hacer 00:45:50
es detectar el daño 00:45:52
y bloquear el ciclo 00:45:54
para permitir que se corrija 00:45:56
¿de acuerdo? 00:45:58
todas esas proteínas sensoras y transductoras 00:45:59
de la señal son tan importantes 00:46:02
como las que participan directamente 00:46:04
en el calisto 00:46:06
y de hecho gran parte de las patologías 00:46:07
en el caso de las reparaciones de completa vena 00:46:10
aparte, como dixo na declaración 00:46:12
da inmunodeficiencia 00:46:14
que nos comentaba anteriormente 00:46:16
van a ser 00:46:18
patologías que afectan a estas 00:46:19
proteínas sensores, de acordo? 00:46:22
de hecho, teñe a comentar simplemente 00:46:24
tres patologías, como seria 00:46:26
la que afecta a esta proteína que é unha 00:46:28
quinasa, que realmente 00:46:30
se os deis cuenta aquí, pois que 00:46:32
é un montón de proteínas, en realidad 00:46:34
é unha de unha de cada dos 00:46:36
que van a regular tanto 00:46:37
unho dos mecanismos de inflación en el moro 00:46:39
ou non 00:46:42
se producen en esta cinta 00:46:42
as idas APM 00:46:44
en a fase de la astaxia 00:46:46
o síndrome de Luís Balón 00:46:49
é unha patología 00:46:51
que usa 00:46:52
unha descombinación total 00:46:53
dos movimentos 00:46:56
falta de condonación 00:46:57
se forma a telangieutaxia 00:46:59
que non son máis que vasos 00:47:02
que se ven 00:47:04
en la oreja, etc 00:47:04
que evidentemente 00:47:08
lo que va a generar en mayor sensibilidad 00:47:09
a la radiación al menos X 00:47:11
ciertos enfermos 00:47:14
que poden generar doble cadena 00:47:15
que se pasa a la manera general, etc. 00:47:17
Está protegido, lo que hace es eso, para que se pueda 00:47:19
corregir el defecto que se ha producido 00:47:23
en el dedo. 00:47:25
En el síndrome de la fractura del imbégen 00:47:26
que lo que hace es este otro factor, 00:47:31
la sigla de hecho de la patología 00:47:33
de invención a esos tres seres 00:47:36
pues aquí es este género 00:47:37
que está movilizado 00:47:39
y de nuevo hay 00:47:40
mala coordinación 00:47:42
non se pode regular 00:47:45
os rayos que se han producido por la variación 00:47:46
por os rayos X 00:47:49
e tamén se genera unha produción que en este caso 00:47:50
usa comidos físicos non característicos 00:47:52
o que se acumula 00:47:54
prácticamente este tipo de fisiología 00:47:55
non é excesivamente legal 00:47:59
pero é un tipo de fisiología característica 00:48:00
deste punto de vista 00:48:02
e logo a anime de Fanconi 00:48:03
en a anime de Fanconi 00:48:05
que todos os índios participan 00:48:07
porque realmente 00:48:15
el propio DRCA1 y el DRCA2 son genes de Falcone 00:48:17
¿y que va a ocurrir? 00:48:20
pues evidentemente que se va a generar 00:48:21
que no se puede reparar el PDA 00:48:24
ni por exposición a la radiación 00:48:25
ni por ciertos fármacos 00:48:27
con lo cual se generan problemas 00:48:29
que los más graves, si no somos una anemia 00:48:31
es que prácticamente lo que evita 00:48:33
es la fundación de células anemias 00:48:35
prácticamente la terapia natural 00:48:37
de las células anemias 00:48:38
que tenéis aquí 00:48:40
prácticamente se pierden 00:48:42
con lo cual te va a generar una situación 00:48:44
aquí lo dejamos 00:48:46
simplemente que afortunadamente 00:48:49
disponemos de recativos de reparación 00:48:50
adecuados con la batería 00:48:53
como para permitir 00:48:55
que sea cual sea el daño 00:48:57
y de forma muy rápida, confiables 00:48:58
de seguro, no se va a ver en esta clase 00:49:00
en Viveria, que se han producido múltiples daños 00:49:01
Autor/es:
Javier Medina Domínguez
Subido por:
Francisco J. M.
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Reconocimiento - No comercial - Compartir igual
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Fecha:
17 de julio de 2018 - 21:42
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URL
Centro:
IES ALPAJÉS
Duración:
49′ 18″
Relación de aspecto:
1.78:1
Resolución:
960x540 píxeles
Tamaño:
1.69

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